Optune® Plus Bevacizumab dans le glioblastome récurrent réfractaire au bevacizumab

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement prouvé de glioblastome ou d'un autre gliome malin de grade IV (y compris les variantes du glioblastome, c'est-à-dire le gliosarcome, le glioblastome à cellules géantes, etc.).
• Confirmation de la récidive ou de la progression de la tumeur sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de contraste (avec et sans contraste de gadolinium) telle que déterminée par les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) dans les 14 jours précédant l'enregistrement pour les patients qui n'ont pas eu de résection récente de leur glioblastome ou seulement eu une biopsie stéréotaxique.
• Les patients ayant subi une résection récente (dans les 5 semaines précédant l'inscription) de leur glioblastome pour traiter la récidive actuelle avant le traitement de l'étude doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie (y compris la peau du patient ayant complètement récupéré de la plaie chirurgicale) fenêtre est nécessaire après la chirurgie avant de commencer le traitement. Pour les biopsies stéréotaxiques liées au système nerveux central (SNC), un minimum de 7 jours doit s'être écoulé avant l'inscription.
• La maladie résiduelle du glioblastome récurrent n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. Pour mieux évaluer l'étendue de la maladie résiduelle après l'opération, une IRM postopératoire doit être effectuée avant l'enregistrement et il est recommandé d'avoir lieu dans les 96 heures suivant l'opération (bien que 24 à 48 heures soient optimales). Remarque : Les patients qui ont subi une intervention chirurgicale avec une analyse postopératoire avec contraste amélioré tombant en dehors de la fenêtre de 5 semaines précédant l'inscription doivent subir une nouvelle IRM dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Les patients avec jusqu'à deux récidives sont autorisés.

• Échec du bevacizumab (en monothérapie ou en association) comme schéma le plus récent confirmé par une récidive tumorale à l'IRM.

  • Le patient ne doit pas avoir échoué à plus d'un régime de bevacizumab.
  • Le patient ne doit pas avoir reçu de bevacizumab comme traitement initial pour un glioblastome nouvellement diagnostiqué.
  • Il doit y avoir un minimum de 14 jours (c'est-à-dire un intervalle égal ou supérieur à 14 jours) depuis le dernier traitement par bevacizumab et l'enregistrement
• Antécédents / examen physique dans les 14 jours précédant l'inscription
• Statut de performance Karnofsky ≥ 70 dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Âge ≥ 22
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3
• Plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3
• Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl (Remarque : le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour obtenir une Hb ≥ 9,0 g/dl est acceptable.)
• Créatinine ≤ 1,5 mg/dl

• Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) < 1,0 dans les 14 jours précédant l'inscription OU bandelette urinaire pour la protéinurie ≤ 2+ (les patients ayant découvert une protéinurie > 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent avoir un rapport UPC < 1,0 pour être admissible. Si le ratio UPC est ≥ 1,0, les patients doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).

  *Remarque : le rapport UPC de l'urine ponctuelle est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 heures ; un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire de 24 heures de 1 g. Le ratio UPC est calculé à l'aide de l'une des formules suivantes :

  • [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] : si les protéines et la créatinine sont exprimées en mg/dL
  • [(protéine urinaire) x0,088]/[créatinine urinaire] : si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) dans les 14 jours précédant l'enregistrement
• Alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 x LSN dans les 14 jours précédant l'enregistrement

• Les patients sous anticoagulants à dose complète (par exemple, warfarine ou héparine de bas poids moléculaire (LMW)) doivent répondre aux deux critères suivants :

  1. Aucun saignement actif ou état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues) dans les 14 jours précédant l'enregistrement

  2. L'un des critères ci-dessous doit être rempli en fonction du traitement du patient :

     1. Warfarine : rapport international normalisé (INR) dans la plage (généralement entre 2 et 3) dans les 14 jours précédant l'enregistrement
     2. Héparine LMW ou nouvel anticoagulant oral : dose stable dans les 14 jours précédant l'enregistrement

• Les patients doivent s'être remis des effets toxiques d'un traitement antérieur au moment de l'inscription comme suit :

  • 28 jours à compter de l'administration de tout agent expérimental

  • 28 jours à compter de l'administration d'un traitement cytotoxique antérieur avec les exceptions suivantes :

    • 14 jours après l'administration de vincristine ou d'irinotécan
    • 42 jours à compter de l'administration de nitrosourées
    • 21 jours après l'administration de procarbazine

  • 7 jours à compter de l'administration d'agents non cytotoxiques [par exemple, interféron, tamoxifène, thalidomide, acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisant ne compte pas)]

    • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
    • Le patient doit être maintenu sous une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant au moins 5 jours avant l'examen initial.
    • L'intervalle minimum depuis la fin de la radiothérapie au moment de l'inscription est de 90 jours.
    • Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins qu'il n'y ait pas eu de maladie depuis au moins 3 ans. (Par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus sont tous autorisés).
• Tumeur sous-tentorielle.
• > 1 cm de diamètre de sang vu en IRM de contraste (avec et sans contraste au gadolinium)
• Chirurgie majeure telle qu'intra-thoracique, intra-abdominale ou intra-pelvienne (à l'exception de la craniotomie), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante ≤ 4 semaines avant l'enregistrement, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place de dispositif d'accès ≤ 1 semaine avant l'enregistrement, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure.
• Stimulateur cardiaque implanté, défibrillateur ou stimulateur cérébral profond, autres appareils électroniques implantés dans le cerveau.
• Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 derniers mois précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement
• Accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) dans les 6 derniers mois précédant l'inscription
• Embolie pulmonaire (EP) au cours des 6 derniers mois précédant l'enregistrement
• Hypertension non contrôlée (définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 100 mm Hg sous traitement antihypertenseur) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
• Maladie pulmonaire chronique ou exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription.
• Maladie hépatique sévère, définie comme un diagnostic de maladie hépatique de classe B ou C de Child-Pugh.
• Patients séropositifs connus.
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non maîtrisée, diabète non maîtrisé) pouvant entraîner des risques inacceptables pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole.
• Défauts du crâne tels qu'un volet osseux manquant, un shunt ou des fragments de balle.
• Pression intracrânienne importante selon le médecin traitant pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.
• Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
• Femmes qui allaitent.
• Réaction allergique antérieure au bévacizumab ou événement indésirable grave avec le bévacizumab.
• Sensibilité connue aux hydrogels conducteurs.
• Traitement préalable avec le système Optune®.
• Traitement actif sur un autre essai clinique.