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治療歴のある AML/MDS または転移性ブドウ膜黒色腫における制御可能な PRAME-TCR 療法の安全性と活性

2023年9月12日 更新者：Bellicum Pharmaceuticals

AML、治療歴のある MDS、または転移性ぶどう膜黒色腫の HLA-A2+ 被験者における、制御可能な PRAME T 細胞受容体療法である BPX-701 の安全性、実現可能性、および活性を評価するための第 1/2 相用量設定研究

この研究の目的は、再発した AML、以前に治療を受けた MDS、または高レベルの PReferentially express Antigen in MElanoma (PRAME) を発現する転移性ブドウ膜黒色腫の参加者における BPX-701 の安全性と活性を評価することです。 参加者の T 細胞は、がん細胞の PRAME 腫瘍マーカーを認識して標的とするように改変されています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、BPX-701 の安全性、実現可能性、および臨床活性を特徴付けることです。BPX-701 は、HLA-A2 制限 PRAME 指向 TCR およびリミデューシド誘導性安全スイッチを組み込んだ、遺伝子組み換え自己 T 細胞製品です。再発AML、以前に治療されたMDS、または転移性ブドウ膜黒色腫の被験者。

調査は複数の部分で構成されます。

パート 1 (フェーズ 1): BPX-701 T 細胞の最大用量を特定するための細胞用量の漸増 (1.25 x 10E6 細胞/kg から 5.0 x 10E6 細胞/kg まで用量を漸増して検討) パート 2 および 3 (フェーズ 2 ）：安全性、薬力学（該当する場合、BPX-701 T細胞の持続性およびリミデューシドへの反応を含む）、およびパート1で特定された推奨用量での臨床活動を評価するための用量拡大 パート1、2、または3の間、リミデューシドを投与することができるBPX-701 T細胞注入後、制御不能な治療緊急毒性に反応

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. 署名済みのインフォームド コンセント

  2. アーム 1 の参加者:

    低メチル化療法に反応しない MDS または初期反応後の再発 AML で、最初の完全寛解後に疾患が再発し、European Leukemia Net 基準に従って中間または有害な遺伝学を伴う。 -以前に幹細胞移植を受けたAML参加者は、移植後100日を超えており、アクティブな移植片対宿主病の証拠がなく、全身免疫調節または免疫抑制療法を必要としない必要があります（毎日10mgを超えるプレドニゾンまたはカルシニューリン阻害剤による治療）

  3. アーム 2 の参加者:

    X線撮影で測定可能な腫瘍を伴う転移性ブドウ膜黒色腫、絶対好中球数>/=1000/uL、および血小板>/=75,000/uL

  4. 現地検査でHLA-A2.01陽性
  5. 中央検査で PRAME 発現陽性の腫瘍
  6. 年齢 >/= 18 歳
  7. -参加者の平均余命は12週間を超えており、日常生活活動を問題なく行うことができます（Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス0または1）。
  8. -参加者は、アフェレーシスに十分な静脈アクセスを持っているか、採血に中心ラインを使用することに同意します。
  9. -参加者には、以前の抗がん治療による重大な副作用はありません。
  10. -絶対リンパ球数を含む適切な臓器機能 >/= 200/uL。
  11. -性的に活発な参加者は、研究治療後少なくとも1年間、医学的に許容される避妊方法を使用する必要があります。

除外基準

  1. AMLの参加者は以下を持っていてはなりません:

    • 急性前骨髄球性白血病、
    • 原発性難治性疾患、
    • コントロール不能な播種性血管内凝固症候群、
    • 脳または神経系におけるがん細胞の徴候または症状、
    • 末梢芽球数 >/=20,000/uL
  2. -ぶどう膜黒色腫の参加者は、未治療の脳腫瘍を持ってはなりません
  3. -参加者は、研究治療前の2〜4週間（ヒドロキシ尿素の場合は1週間）以内に、大手術または他の癌治療による治療の既往があります。
  4. -参加者は、免疫抑制療法を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っています。 例外は、白斑、I 型糖尿病、甲状腺機能低下症および乾癬の特定の症例、または一定量の甲状腺補充療法を受けている橋本甲状腺炎です。
  5. -臨床的に重要な心臓の問題の病歴。
  6. -進行中の活動性感染症を含む現在の重度の制御されていない全身性疾患 研究治療の2週間前までに抗生物質による治療を必要とします。
  7. -参加者は現在妊娠中または授乳中です。
  8. -参加者は慢性の全身ステロイド療法を必要とします。
  9. -参加者は、B型肝炎、C型肝炎、HIV、梅毒、西ナイルウイルス、またはシャーガス病に陽性です。
  10. 参加者は以前のがん治療による副作用が解消されていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1 はエスカレーションを行います

再発したAMLまたは以前に治療されたMDSの参加者は、BPX-701の静脈内注入を受けます。 BPX-701 の用量漸増は、推奨細胞用量レベルに達するまで続けます。

Rimiducid は、治療関連の毒性に応じて投与される場合があります。
生物学的：BPX-701
PRAMEペプチド/HLA-A2.01と反応するαβTCRを発現するように遺伝子改変された自己T細胞 (PRAME TCR) および誘導性安全スイッチ
薬：リミデューシド
安全スイッチを作動させ、毒性の場合に BPX-701 T 細胞のアポトーシスを誘導するダイマーライザー注入
他の名前：
  • AP1903
実験的：アーム 2 用量漸増

転移性ブドウ膜黒色腫の参加者は、BPX-701の静脈内注入を受けます。 BPX-701 の用量漸増は、推奨細胞用量レベルに達するまで続けます。

Rimiducid は、治療関連の毒性に応じて投与される場合があります。
生物学的：BPX-701
PRAMEペプチド/HLA-A2.01と反応するαβTCRを発現するように遺伝子改変された自己T細胞 (PRAME TCR) および誘導性安全スイッチ
薬：リミデューシド
安全スイッチを作動させ、毒性の場合に BPX-701 T 細胞のアポトーシスを誘導するダイマーライザー注入
他の名前：
  • AP1903
実験的：アーム 1 パート 2 用量展開

再発したAMLまたは以前に治療されたMDSの参加者は、推奨される細胞用量レベルでBPX-701の静脈内注入を受けます。

Rimiducid は、治療関連の毒性に応じて投与される場合があります。
生物学的：BPX-701
PRAMEペプチド/HLA-A2.01と反応するαβTCRを発現するように遺伝子改変された自己T細胞 (PRAME TCR) および誘導性安全スイッチ
薬：リミデューシド
安全スイッチを作動させ、毒性の場合に BPX-701 T 細胞のアポトーシスを誘導するダイマーライザー注入
他の名前：
  • AP1903
実験的：アーム 2 パート 2 用量拡大

転移性ブドウ膜黒色腫の参加者は、推奨される細胞用量レベルで BPX-701 の静脈内注入を受けます。

Rimiducid は、治療関連の毒性に応じて投与される場合があります。
生物学的：BPX-701
PRAMEペプチド/HLA-A2.01と反応するαβTCRを発現するように遺伝子改変された自己T細胞 (PRAME TCR) および誘導性安全スイッチ
薬：リミデューシド
安全スイッチを作動させ、毒性の場合に BPX-701 T 細胞のアポトーシスを誘導するダイマーライザー注入
他の名前：
  • AP1903

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1 第 1 アーム: 用量制限毒性
時間枠：BPX-701点滴から28日後
用量制限毒性 (DLT) の発生率
BPX-701点滴から28日後
パート 1 アーム 1: 治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な AE (SAE)
時間枠：15ヶ月
CTCAEを使用して重症度を評価したAEおよびSAEのある参加者の数
15ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Bellicum Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Contact Contact for Clinical Trials、Bellicum Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年4月14日

一次修了 (実際)

2019年7月19日

研究の完了 (実際)

2020年7月19日

試験登録日

最初に提出

2016年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月18日

最初の投稿 (推定)

2016年4月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月12日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BP-011

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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