Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en activiteit van regelbare PRAME-TCR-therapie bij eerder behandeld AML/MDS of gemetastaseerd oogmelanoom

12 september 2023 bijgewerkt door: Bellicum Pharmaceuticals

Een fase 1/2 dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, haalbaarheid en activiteit van BPX-701, een regelbare PRAME T-celreceptortherapie, te evalueren bij HLA-A2+-patiënten met AML, eerder behandeld MDS of gemetastaseerd oogmelanoom

Het doel van deze studie is om de veiligheid en activiteit van BPX-701 te evalueren bij deelnemers met recidiverende AML, eerder behandeld MDS of gemetastaseerd oogmelanoom dat hoge niveaus van PREferentieel tot expressie gebracht antigeen in MElanoom (PRAME) tot expressie brengt. De T-cellen van deelnemers worden aangepast om de PRAME-tumormarker op kankercellen te herkennen en erop te richten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is het karakteriseren van de veiligheid, haalbaarheid en klinische activiteit van BPX-701, een genetisch gemodificeerd autoloog T-celproduct met een HLA-A2-beperkte PRAME-gerichte TCR en een rimiducide-induceerbare veiligheidsschakelaar, wanneer toegediend aan proefpersonen met recidiverende AML, eerder behandeld MDS of gemetastaseerd oogmelanoom.

Het onderzoek zal uit meerdere onderdelen bestaan:

Deel 1 (Fase 1): Escalatie van de celdosis om de maximale dosis BPX-701 T-cellen te identificeren (escalerende doses van 1,25 x 10E6 cellen/kg tot 5,0 x 10E6 cellen/kg te onderzoeken) Deel 2 en 3 (Fase 2 ): Dosisuitbreiding om de veiligheid, farmacodynamiek (inclusief BPX-701 T-celpersistentie en respons op rimiducide, indien van toepassing) en klinische activiteit te beoordelen bij de aanbevolen dosis zoals geïdentificeerd in deel 1. Tijdens delen 1, 2 of 3 kan rimiducid worden toegediend na BPX-701 T-celinfusie als reactie op oncontroleerbare, tijdens de behandeling optredende toxiciteit

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

  2. Deelnemers aan arm 1:

    MDS reageert niet op hypomethylatietherapie of recidief na initiële respons AML met terugval van de ziekte na eerste volledige remissie met intermediaire of ongunstige genetica volgens de criteria van het European Leukemia Net. AML-deelnemers met een eerdere stamceltransplantatie moeten >100 dagen na de transplantatie zijn zonder bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en geen systemische immunomodulerende of immunosuppressieve therapie nodig hebben (>10 mg prednison per dag of behandeling met een calcineurineremmer)

  3. Deelnemers aan arm 2:

    Gemetastaseerd oogmelanoom met een radiografisch meetbare tumor, absoluut aantal neutrofielen >/=1000/uL en bloedplaatjes >/=75.000/uL

  4. HLA-A2.01 positief door lokale testen
  5. Tumor met positieve PRAME-expressie door centraal testen
  6. Leeftijd >/= 18 jaar
  7. Deelnemer heeft een levensverwachting >12 weken en kan dagelijkse activiteiten zonder moeite uitvoeren (performancestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1).
  8. De deelnemer heeft voldoende veneuze toegang voor aferese of stemt in met het gebruik van een centrale lijn voor bloedafname.
  9. Deelnemer heeft geen significante bijwerkingen van eerdere behandelingen tegen kanker.
  10. Adequate orgaanfunctie inclusief absoluut aantal lymfocyten >/=200/uL.
  11. Seksueel actieve deelnemers moeten gedurende ten minste 1 jaar na de studiebehandeling medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Uitsluitingscriteria

  1. Deelnemers met AML mogen niet beschikken over:

    • Acute promyelocytische leukemie,
    • Primaire refractaire ziekte,
    • Ongecontroleerde gedissemineerde intravasculaire coagulatie,
    • Tekenen of symptomen van kankercellen in de hersenen of het zenuwstelsel,
    • Aantal perifere blasten >/=20.000/uL
  2. Deelnemers met oogmelanoom mogen geen onbehandelde hersentumor hebben
  3. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een grote operatie of behandeling met andere kankertherapie binnen 2-4 weken (1 week voor hydroxyurea) vóór de studiebehandeling.
  4. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie vereist. Uitzonderingen zijn vitiligo, diabetes type I, bepaalde gevallen van hypothyreoïdie en psoriasis, of thyroïditis van Hashimoto bij een stabiele dosis schildkliervervangingstherapie
  5. Geschiedenis van klinisch significante hartproblemen.
  6. Huidige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder een aanhoudende, actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 2 weken vóór de studiebehandeling.
  7. Deelnemer is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.
  8. Deelnemer heeft chronische, systemische corticosteroïdentherapie nodig.
  9. Deelnemer is positief voor Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, syfilis, West-Nijlvirus of de ziekte van Chagas.
  10. Deelnemer heeft bijwerkingen van eerdere kankerbehandeling die niet zijn verdwenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1 voert escalatie uit

Deelnemers met recidiverende AML of eerder behandelde MDS krijgen een intraveneuze infusie van BPX-701. Dosisescalatie van BPX-701 gaat door totdat het aanbevolen celdosisniveau is bereikt.

Rimiducid kan worden toegediend als reactie op aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Biologisch: BPX-701
autologe T-cellen genetisch gemodificeerd om de αβ TCR tot expressie te brengen die reageert met PRAME-peptide/HLA-A2.01 (PRAME TCR) en een induceerbare veiligheidsschakelaar
Geneesmiddel: Rimiducid
dimerizer-infusie om de veiligheidsschakelaar te activeren en apoptose van de BPX-701 T-cellen te induceren in geval van toxiciteit
Andere namen:
  • AP1903
Experimenteel: Arm 2 dosisescalatie

Deelnemers met gemetastaseerd oogmelanoom krijgen een intraveneuze infusie van BPX-701. Dosisescalatie van BPX-701 gaat door totdat het aanbevolen celdosisniveau is bereikt.

Rimiducid kan worden toegediend als reactie op aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Biologisch: BPX-701
autologe T-cellen genetisch gemodificeerd om de αβ TCR tot expressie te brengen die reageert met PRAME-peptide/HLA-A2.01 (PRAME TCR) en een induceerbare veiligheidsschakelaar
Geneesmiddel: Rimiducid
dimerizer-infusie om de veiligheidsschakelaar te activeren en apoptose van de BPX-701 T-cellen te induceren in geval van toxiciteit
Andere namen:
  • AP1903
Experimenteel: Arm 1 Deel 2 Dosisuitbreiding

Deelnemers met recidiverende AML of eerder behandelde MDS krijgen een intraveneuze infusie van BPX-701 op het aanbevolen celdosisniveau.

Rimiducid kan worden toegediend als reactie op aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Biologisch: BPX-701
autologe T-cellen genetisch gemodificeerd om de αβ TCR tot expressie te brengen die reageert met PRAME-peptide/HLA-A2.01 (PRAME TCR) en een induceerbare veiligheidsschakelaar
Geneesmiddel: Rimiducid
dimerizer-infusie om de veiligheidsschakelaar te activeren en apoptose van de BPX-701 T-cellen te induceren in geval van toxiciteit
Andere namen:
  • AP1903
Experimenteel: Arm 2 Deel 2 Dosisuitbreiding

Deelnemers met gemetastaseerd oogmelanoom krijgen een intraveneuze infusie van BPX-701 op het aanbevolen celdosisniveau.

Rimiducid kan worden toegediend als reactie op aan de behandeling gerelateerde toxiciteit.
Biologisch: BPX-701
autologe T-cellen genetisch gemodificeerd om de αβ TCR tot expressie te brengen die reageert met PRAME-peptide/HLA-A2.01 (PRAME TCR) en een induceerbare veiligheidsschakelaar
Geneesmiddel: Rimiducid
dimerizer-infusie om de veiligheidsschakelaar te activeren en apoptose van de BPX-701 T-cellen te induceren in geval van toxiciteit
Andere namen:
  • AP1903

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 Arm 1: Dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 28 dagen na BPX-701-infusie
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
28 dagen na BPX-701-infusie
Deel 1 Arm 1: Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: 15 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen en SAE’s beoordeeld op ernst met behulp van CTCAE
15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

19 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BP-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op BPX-701

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren