Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и активность контролируемой терапии PRAME-TCR при ранее леченном ОМЛ/МДС или метастатической увеальной меланоме

12 сентября 2023 г. обновлено: Bellicum Pharmaceuticals

Исследование фазы 1/2 по подбору дозы для оценки безопасности, осуществимости и активности BPX-701, контролируемой терапии Т-клеточных рецепторов PRAME, у субъектов HLA-A2+ с ОМЛ, ранее леченным МДС или метастатической увеальной меланомой

Целью этого исследования является оценка безопасности и активности BPX-701 у участников с рецидивом ОМЛ, ранее леченным МДС или метастатической увеальной меланомой, экспрессирующей высокие уровни антигена, экспрессируемого PReferentially in MElanoma (PRAME). Т-клетки участников модифицированы для распознавания и нацеливания на онкомаркер PRAME на раковых клетках.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель этого исследования состоит в том, чтобы охарактеризовать безопасность, осуществимость и клиническую активность BPX-701, генетически модифицированного аутологичного Т-клеточного продукта, включающего HLA-A2-рестриктированный PRAME-направленный TCR и индуцируемый римидуцидом переключатель безопасности, при введении пациентам. субъекты с рецидивом ОМЛ, ранее леченным МДС или метастатической увеальной меланомой.

Исследование будет состоять из нескольких частей:

Часть 1 (Фаза 1): Повышение дозы клеток для определения максимальной дозы Т-клеток BPX-701 (повышение дозы от 1,25 x 10E6 клеток/кг до 5,0 x 10E6 клеток/кг подлежит изучению) Части 2 и 3 (Фаза 2) ): Увеличение дозы для оценки безопасности, фармакодинамики (включая персистенцию Т-клеток BPX-701 и ответ на римидуцид, если это применимо) и клинической активности в рекомендуемой дозе, указанной в части 1. Во время частей 1, 2 или 3 можно вводить римидуцид. после инфузии Т-клеток BPX-701 в ответ на неконтролируемую токсичность, возникающую при лечении

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Подписанное информированное согласие

  2. Участники Армии 1:

    МДС, не отвечающий на гипометилирующую терапию, или рецидив после первоначального ответа ОМЛ с рецидивом заболевания после первой полной ремиссии с промежуточной или неблагоприятной генетикой в ​​соответствии с критериями European Leukemia Net. Участники ОМЛ с предшествующей трансплантацией стволовых клеток должны быть > 100 дней после трансплантации без признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и не нуждаться в системной иммуномодулирующей или иммуносупрессивной терапии (> 10 мг преднизолона в день или лечение ингибитором кальциневрина).

  3. Участники Армии 2:

    Метастатическая увеальная меланома с рентгенологически определяемой опухолью, абсолютным числом нейтрофилов >/= 1000/мкл и тромбоцитами >/= 75 000/мкл

  4. HLA-A2.01 положительный при местном тестировании
  5. Опухоль с положительной экспрессией PRAME при центральном тестировании
  6. Возраст >/= 18 лет
  7. Ожидаемая продолжительность жизни участника >12 недель, и он может без труда выполнять повседневные действия (статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1).
  8. Участник имеет адекватный венозный доступ для афереза ​​или согласен на использование центральной линии для забора крови.
  9. У участника нет значительных побочных эффектов от предыдущего противоракового лечения.
  10. Адекватная функция органов, включая абсолютное количество лимфоцитов >/= 200/мкл.
  11. Сексуально активные участники должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции в течение как минимум 1 года после исследуемого лечения.

Критерий исключения

  1. Участники с AML не должны иметь:

    • острый промиелоцитарный лейкоз,
    • Первичное рефрактерное заболевание,
    • неконтролируемое диссеминированное внутрисосудистое свертывание,
    • Признаки или симптомы раковых клеток в головном мозге или нервной системе,
    • Количество периферических бластов >/= 20 000/мкл
  2. У участников с увеальной меланомой не должно быть нелеченой опухоли головного мозга.
  3. У участника в анамнезе были серьезные хирургические вмешательства или лечение другими противораковыми препаратами в течение 2-4 недель (1 неделя для гидроксимочевины) перед исследуемым лечением.
  4. У участника активное аутоиммунное заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии. Исключениями являются витилиго, диабет I типа, некоторые случаи гипотиреоза и псориаза или тиреоидит Хашимото при стабильной дозе заместительной терапии щитовидной железы.
  5. История клинически значимых проблем с сердцем.
  6. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание, включая текущую активную инфекцию, требующую лечения антибиотиками в течение 2 недель до исследуемого лечения.
  7. Участница в настоящее время беременна или кормит грудью.
  8. Участнику требуется постоянная системная стероидная терапия.
  9. У участника положительный результат на гепатит B, гепатит C, ВИЧ, сифилис, вирус Западного Нила или болезнь Шагаса.
  10. У участника есть побочные эффекты от предыдущего лечения рака, которые не исчезли

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1 делает эскалацию

Участники с рецидивом ОМЛ или ранее леченным МДС получат внутривенное вливание BPX-701. Повышение дозы BPX-701 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут рекомендуемый уровень дозы клеток.

Римидуцид можно вводить в ответ на токсичность, связанную с лечением.
Биологический: BPX-701
аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии αβ TCR, реагирующего с пептидом PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) и индуктивный защитный выключатель
Лекарство: Римидуцид
инфузия димеризатора для активации переключателя безопасности и индукции апоптоза Т-клеток BPX-701 в случае токсичности
Другие имена:
  • AP1903
Экспериментальный: Группа 2 Повышение дозы

Участники с метастатической увеальной меланомой получат внутривенную инфузию BPX-701. Повышение дозы BPX-701 будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнут рекомендуемый уровень дозы клеток.

Римидуцид можно вводить в ответ на токсичность, связанную с лечением.
Биологический: BPX-701
аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии αβ TCR, реагирующего с пептидом PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) и индуктивный защитный выключатель
Лекарство: Римидуцид
инфузия димеризатора для активации переключателя безопасности и индукции апоптоза Т-клеток BPX-701 в случае токсичности
Другие имена:
  • AP1903
Экспериментальный: Группа 1, часть 2, увеличение дозы

Участники с рецидивом ОМЛ или ранее леченным МДС получат внутривенное вливание BPX-701 в рекомендуемой дозе клеток.

Римидуцид можно вводить в ответ на токсичность, связанную с лечением.
Биологический: BPX-701
аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии αβ TCR, реагирующего с пептидом PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) и индуктивный защитный выключатель
Лекарство: Римидуцид
инфузия димеризатора для активации переключателя безопасности и индукции апоптоза Т-клеток BPX-701 в случае токсичности
Другие имена:
  • AP1903
Экспериментальный: Группа 2, часть 2, увеличение дозы

Участники с метастатической меланомой сосудистой оболочки глаза получат внутривенную инфузию BPX-701 в рекомендуемой дозе клеток.

Римидуцид можно вводить в ответ на токсичность, связанную с лечением.
Биологический: BPX-701
аутологичные Т-клетки, генетически модифицированные для экспрессии αβ TCR, реагирующего с пептидом PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) и индуктивный защитный выключатель
Лекарство: Римидуцид
инфузия димеризатора для активации переключателя безопасности и индукции апоптоза Т-клеток BPX-701 в случае токсичности
Другие имена:
  • AP1903

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 Группа 1: Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней после инфузии BPX-701
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
28 дней после инфузии BPX-701
Часть 1. Группа 1. Нежелательные явления (НЯ), возникшие во время лечения, и серьезные НЯ (СНЯ).
Временное ограничение: 15 месяцев
Количество участников с НЯ и СНЯ, тяжесть которых оценивалась с помощью CTCAE
15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bellicum Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BP-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться