Seguridad y actividad de la terapia PRAME-TCR controlable en LMA/SMD o melanoma uveal metastásico previamente tratados

Criterios de inclusión

1. Consentimiento informado firmado

2. Participantes en el brazo 1:

   MDS que no responde a la terapia de hipometilación o recurrencia después de la respuesta inicial LMA con recaída de la enfermedad después de la primera remisión completa con genética intermedia o adversa según los criterios de la Red Europea de Leucemia. Los participantes con AML con trasplante previo de células madre deben tener >100 días después del trasplante sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped y que no requieran terapia inmunomoduladora o inmunosupresora sistémica (>10 mg de prednisona al día o tratamiento con un inhibidor de la calcineurina)

3. Participantes en el Brazo 2:

   Melanoma uveal metastásico con un tumor radiográficamente medible, recuento absoluto de neutrófilos >/= 1000/ul y plaquetas >/= 75 000/ul

4. HLA-A2.01 positivo por pruebas locales
5. Tumor con expresión PRAME positiva por prueba central
6. Edad >/= 18 años
7. El participante tiene una esperanza de vida >12 semanas y es capaz de realizar actividades de la vida diaria sin dificultad (estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0 o 1).
8. El participante tiene un acceso venoso adecuado para la aféresis o acepta el uso de una vía central para la extracción de sangre.
9. El participante no tiene efectos secundarios significativos del tratamiento anticancerígeno anterior.
10. Función adecuada de los órganos, incluido el recuento absoluto de linfocitos >/= 200/uL.
11. Los participantes sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante al menos 1 año después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión

1. Los participantes con AML no deben tener:

   • leucemia promielocítica aguda,
   • enfermedad refractaria primaria,
   • Coagulación intravascular diseminada no controlada,
   • Signos o síntomas de células cancerosas en el cerebro o el sistema nervioso,
   • Recuento de explosiones periféricas >/=20 000/uL
2. Los participantes con melanoma uveal no deben tener un tumor cerebral no tratado
3. El participante tiene antecedentes de cirugía mayor o tratamiento con otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 a 4 semanas (1 semana para la hidroxiurea) antes del tratamiento del estudio.
4. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere terapia inmunosupresora. Las excepciones son el vitíligo, la diabetes tipo I, ciertos casos de hipotiroidismo y psoriasis o la tiroiditis de Hashimoto con una dosis estable de terapia de reemplazo de tiroides.
5. Antecedentes de problemas cardíacos clínicamente significativos.
6. Enfermedad sistémica actual grave y no controlada, incluida una infección activa en curso que requiere tratamiento con antibióticos en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
7. La participante está actualmente embarazada o amamantando.
8. El participante requiere terapia crónica con esteroides sistémicos.
9. El participante es positivo para Hepatitis B, Hepatitis C, VIH, sífilis, virus del Nilo Occidental o enfermedad de Chagas.
10. El participante tiene efectos secundarios de un tratamiento anterior contra el cáncer que no se han resuelto