Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i aktywność kontrolowanej terapii PRAME-TCR we wcześniej leczonym AML/MDS lub czerniaku błony naczyniowej z przerzutami

12 września 2023 zaktualizowane przez: Bellicum Pharmaceuticals

Badanie fazy 1/2 mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i aktywności BPX-701, kontrolowanej terapii receptorem komórek T PRAME, u pacjentów z HLA-A2+ z AML, wcześniej leczonym MDS lub czerniakiem błony naczyniowej z przerzutami

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności BPX-701 u uczestników z nawrotem AML, wcześniej leczonym MDS lub przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka z ekspresją wysokiego poziomu Preferencyjnie eksprymowanego antygenu w czerniaku (PRAME). Limfocyty T uczestników są modyfikowane w celu rozpoznawania i kierowania markera nowotworowego PRAME na komórki nowotworowe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest scharakteryzowanie bezpieczeństwa, wykonalności i aktywności klinicznej BPX-701, genetycznie zmodyfikowanego autologicznego produktu z limfocytów T, zawierającego ograniczony do HLA-A2 TCR ukierunkowany na PRAME i przełącznik bezpieczeństwa indukowany rimiducidem, po podaniu do pacjentów z nawrotem AML, wcześniej leczonym MDS lub przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka.

Badanie będzie składało się z wielu części:

Część 1 (faza 1): Zwiększanie dawki komórek w celu określenia maksymalnej dawki limfocytów T BPX-701 (zwiększanie dawek od 1,25 x 10 komórek E6/kg do 5,0 x 10 komórek E6/kg do zbadania) Części 2 i 3 (faza 2) ): zwiększenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakodynamiki (w tym utrzymywania się limfocytów T BPX-701 i odpowiedzi na rimucid, jeśli ma to zastosowanie) oraz aktywności klinicznej w zalecanej dawce określonej w części 1. Podczas części 1, 2 lub 3 można podawać rimiducid po infuzji limfocytów T BPX-701 w odpowiedzi na niekontrolowaną toksyczność związaną z leczeniem

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

4

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Podpisana świadoma zgoda

  2. Uczestnicy ramienia 1:

    MDS niereagujący na terapię hipometylacyjną lub nawrót po początkowej odpowiedzi AML z nawrotem choroby po pierwszej całkowitej remisji z genetyką pośrednią lub niekorzystną zgodnie z kryteriami European Leukemia Net. Uczestnicy AML po wcześniejszym przeszczepieniu komórek macierzystych muszą być >100 dni po przeszczepie, bez objawów aktywnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i niewymagający ogólnoustrojowej terapii immunomodulacyjnej lub immunosupresyjnej (>10 mg prednizonu na dobę lub leczenia inhibitorem kalcyneuryny)

  3. Uczestnicy ramienia 2:

    Przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka z guzem mierzalnym radiologicznie, bezwzględną liczbą neutrofilów >/=1000/ul i płytkami krwi >/=75 000/ul

  4. HLA-A2.01 pozytywny w testach lokalnych
  5. Guz z dodatnią ekspresją PRAME w teście centralnym
  6. Wiek >/= 18 lat
  7. Oczekiwana długość życia uczestnika wynosi >12 tygodni i jest w stanie bez trudności wykonywać codzienne czynności (status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1).
  8. Uczestnik ma odpowiedni dostęp żylny do aferezy lub wyraża zgodę na użycie linii centralnej do pobrania krwi.
  9. Uczestnik nie ma znaczących skutków ubocznych wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
  10. Odpowiednia czynność narządów, w tym bezwzględna liczba limfocytów >/=200/ul.
  11. Aktywni seksualnie uczestnicy muszą stosować medycznie akceptowalne metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po leczeniu w ramach badania.

Kryteria wyłączenia

  1. Uczestnicy z AML nie mogą mieć:

    • ostra białaczka promielocytowa,
    • Pierwotna choroba oporna na leczenie,
    • niekontrolowane rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe,
    • Oznaki lub objawy komórek nowotworowych w mózgu lub układzie nerwowym,
    • Liczba wybuchów obwodowych >/=20 000/ul
  2. Uczestnicy z czerniakiem błony naczyniowej oka nie mogą mieć nieleczonego guza mózgu
  3. Uczestnik ma w wywiadzie poważną operację lub leczenie inną terapią przeciwnowotworową w ciągu 2-4 tygodni (1 tydzień w przypadku hydroksymocznika) przed leczeniem w ramach badania.
  4. Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Wyjątkiem są bielactwo, cukrzyca typu I, niektóre przypadki niedoczynności tarczycy i łuszczycy lub zapalenie tarczycy Hashimoto przy stałej dawce terapii zastępczej tarczycy
  5. Historia klinicznie istotnych problemów z sercem.
  6. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym trwająca, aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed leczeniem w ramach badania.
  7. Uczestnik jest obecnie w ciąży lub karmi piersią.
  8. Uczestnik wymaga przewlekłej, ogólnoustrojowej terapii sterydowej.
  9. Uczestnik ma pozytywny wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, HIV, kiłę, wirus Zachodniego Nilu lub chorobę Chagasa.
  10. U uczestnika występują skutki uboczne wcześniejszego leczenia raka, które nie ustąpiły

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 wykonuje eskalację

Uczestnicy z nawrotem AML lub wcześniej leczonym MDS otrzymają dożylną infuzję BPX-701. Eskalacja dawki BPX-701 będzie kontynuowana aż do osiągnięcia zalecanego poziomu dawki komórkowej.

Rimiducid można podawać w odpowiedzi na toksyczność związaną z leczeniem.
Biologiczny: BPX-701
autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie do ekspresji αβ TCR reagujące z peptydem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) oraz indukcyjny wyłącznik bezpieczeństwa
Lek: Rimiducid
infuzja dimeryzatora w celu aktywacji wyłącznika bezpieczeństwa i wywołania apoptozy limfocytów T BPX-701 w przypadku toksyczności
Inne nazwy:
  • AP1903
Eksperymentalny: Ramię 2 Zwiększenie dawki

Uczestnicy z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka otrzymają dożylny wlew BPX-701. Eskalacja dawki BPX-701 będzie kontynuowana aż do osiągnięcia zalecanego poziomu dawki komórkowej.

Rimiducid można podawać w odpowiedzi na toksyczność związaną z leczeniem.
Biologiczny: BPX-701
autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie do ekspresji αβ TCR reagujące z peptydem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) oraz indukcyjny wyłącznik bezpieczeństwa
Lek: Rimiducid
infuzja dimeryzatora w celu aktywacji wyłącznika bezpieczeństwa i wywołania apoptozy limfocytów T BPX-701 w przypadku toksyczności
Inne nazwy:
  • AP1903
Eksperymentalny: Ramię 1 Część 2 Rozszerzenie dawki

Uczestnicy z nawrotem AML lub wcześniej leczonym MDS otrzymają dożylną infuzję BPX-701 w zalecanej dawce komórkowej.

Rimiducid można podawać w odpowiedzi na toksyczność związaną z leczeniem.
Biologiczny: BPX-701
autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie do ekspresji αβ TCR reagujące z peptydem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) oraz indukcyjny wyłącznik bezpieczeństwa
Lek: Rimiducid
infuzja dimeryzatora w celu aktywacji wyłącznika bezpieczeństwa i wywołania apoptozy limfocytów T BPX-701 w przypadku toksyczności
Inne nazwy:
  • AP1903
Eksperymentalny: Ramię 2 Część 2 Rozszerzenie dawki

Uczestnicy z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka otrzymają dożylny wlew BPX-701 w zalecanej dawce komórkowej.

Rimiducid można podawać w odpowiedzi na toksyczność związaną z leczeniem.
Biologiczny: BPX-701
autologiczne limfocyty T zmodyfikowane genetycznie do ekspresji αβ TCR reagujące z peptydem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) oraz indukcyjny wyłącznik bezpieczeństwa
Lek: Rimiducid
infuzja dimeryzatora w celu aktywacji wyłącznika bezpieczeństwa i wywołania apoptozy limfocytów T BPX-701 w przypadku toksyczności
Inne nazwy:
  • AP1903

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 Ramię 1: Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 28 dni po wlewie BPX-701
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
28 dni po wlewie BPX-701
Część 1 Część 1: Zdarzenia niepożądane powstałe podczas leczenia (AE) i poważne AE (SAE)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
Liczba uczestników z AE i SAE ocenionych pod kątem ciężkości za pomocą CTCAE
15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BP-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj