Sicherheit und Wirksamkeit einer kontrollierbaren PRAME-TCR-Therapie bei vorbehandeltem AML/MDS oder metastasiertem Aderhautmelanom
Eine Dosisfindungsstudie der Phase 1/2 zur Bewertung der Sicherheit, Durchführbarkeit und Aktivität von BPX-701, einer kontrollierbaren PRAME-T-Zell-Rezeptor-Therapie, bei HLA-A2+-Patienten mit AML, vorbehandeltem MDS oder metastasierendem Aderhautmelanom
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung der Sicherheit, Durchführbarkeit und klinischen Aktivität von BPX-701, einem genetisch modifizierten autologen T-Zellprodukt, das einen HLA-A2-beschränkten PRAME-gesteuerten TCR und einen Rimiducid-induzierbaren Sicherheitsschalter enthält, wenn es verabreicht wird Patienten mit rezidivierter AML, zuvor behandeltem MDS oder metastasiertem Aderhautmelanom.
Die Studie wird aus mehreren Teilen bestehen:
Teil 1 (Phase 1): Eskalation der Zelldosis zur Identifizierung der maximalen Dosis von BPX-701-T-Zellen (eskalierende Dosen von 1,25 x 10E6-Zellen/kg bis zu 5,0 x 10E6-Zellen/kg werden untersucht) Teile 2 und 3 (Phase 2 ): Dosiserweiterung zur Beurteilung der Sicherheit, Pharmakodynamik (einschließlich BPX-701-T-Zell-Persistenz und Ansprechen auf Rimiducid, sofern zutreffend) und klinische Aktivität bei der in Teil 1 angegebenen empfohlenen Dosis. Während Teil 1, 2 oder 3 kann Rimiducid verabreicht werden nach Infusion von BPX-701-T-Zellen als Reaktion auf unkontrollierbare, behandlungsbedingte Toxizität
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tennessee Oncology
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Teilnehmer in Arm 1:
MDS, das nicht auf eine Hypomethylierungstherapie anspricht oder Rezidiv nach anfänglichem Ansprechen AML mit Krankheitsrückfall nach erster vollständiger Remission mit intermediärer oder ungünstiger Genetik gemäß den Kriterien des European Leukemia Net. AML-Teilnehmer mit vorheriger Stammzelltransplantation müssen > 100 Tage nach der Transplantation ohne Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung sein und keine systemische immunmodulatorische oder immunsuppressive Therapie benötigen (> 10 mg Prednison täglich oder Behandlung mit einem Calcineurin-Inhibitor)
Teilnehmer in Arm 2:
Metastasiertes Aderhautmelanom mit radiologisch messbarem Tumor, absoluter Neutrophilenzahl >/=1000/uL und Blutplättchen >/=75.000/uL
- HLA-A2.01 positiv durch lokale Tests
- Tumor mit positiver PRAME-Expression durch zentrale Testung
- Alter >/= 18 Jahre
- Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung von > 12 Wochen und ist in der Lage, Aktivitäten des täglichen Lebens ohne Schwierigkeiten auszuführen (Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group).
- Der Teilnehmer hat einen angemessenen venösen Zugang für die Apherese oder erklärt sich mit der Verwendung eines zentralen Zugangs zur Blutentnahme einverstanden.
- Der Teilnehmer hat keine signifikanten Nebenwirkungen von früheren Krebsbehandlungen.
- Angemessene Organfunktion einschließlich absoluter Lymphozytenzahl >/=200/µL.
- Sexuell aktive Teilnehmer müssen mindestens 1 Jahr lang nach der Studienbehandlung medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
Ausschlusskriterien
Teilnehmer mit AML dürfen Folgendes nicht haben:
- Akute Promyelozytenleukämie,
- Primäre refraktäre Erkrankung,
- Unkontrollierte disseminierte intravasale Gerinnung,
- Anzeichen oder Symptome von Krebszellen im Gehirn oder Nervensystem,
- Anzahl der peripheren Explosionen >/=20.000/µl
- Teilnehmer mit Aderhautmelanom dürfen keinen unbehandelten Hirntumor haben
- Der Teilnehmer hat innerhalb von 2-4 Wochen (1 Woche für Hydroxyurea) vor der Studienbehandlung eine größere Operation oder Behandlung mit einer anderen Krebstherapie hinter sich.
- Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordert. Ausnahmen sind Vitiligo, Typ-I-Diabetes, bestimmte Fälle von Hypothyreose und Psoriasis oder Hashimoto-Thyreoiditis bei einer stabilen Dosis einer Schilddrüsenersatztherapie
- Geschichte von klinisch signifikanten Herzproblemen.
- Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich einer anhaltenden, aktiven Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung erfordert.
- Die Teilnehmerin ist derzeit schwanger oder stillt.
- Der Teilnehmer benötigt eine chronische, systemische Steroidtherapie.
- Der Teilnehmer ist positiv für Hepatitis B, Hepatitis C, HIV, Syphilis, das West-Nil-Virus oder die Chagas-Krankheit.
- Der Teilnehmer hat Nebenwirkungen von früheren Krebsbehandlungen, die nicht abgeklungen sind
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm 1 führt eine Eskalation durch
Teilnehmer mit rezidivierter AML oder zuvor behandeltem MDS erhalten eine intravenöse Infusion von BPX-701. Die Dosissteigerung von BPX-701 wird fortgesetzt, bis die empfohlene Zelldosis erreicht ist. Rimiducid kann als Reaktion auf eine behandlungsbedingte Toxizität verabreicht werden. |
autologe T-Zellen, genetisch modifiziert, um den αβ TCR zu exprimieren, der mit PRAME-Peptid/HLA-A2.01 reagiert
(PRAME TCR) und einem induzierbaren Sicherheitsschalter
Dimerizer-Infusion zur Aktivierung des Sicherheitsschalters und Induktion der Apoptose der BPX-701-T-Zellen im Falle einer Toxizität
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2 Dosiseskalation
Teilnehmer mit metastasiertem Aderhautmelanom erhalten eine intravenöse Infusion von BPX-701. Die Dosissteigerung von BPX-701 wird fortgesetzt, bis die empfohlene Zelldosis erreicht ist. Rimiducid kann als Reaktion auf eine behandlungsbedingte Toxizität verabreicht werden. |
autologe T-Zellen, genetisch modifiziert, um den αβ TCR zu exprimieren, der mit PRAME-Peptid/HLA-A2.01 reagiert
(PRAME TCR) und einem induzierbaren Sicherheitsschalter
Dimerizer-Infusion zur Aktivierung des Sicherheitsschalters und Induktion der Apoptose der BPX-701-T-Zellen im Falle einer Toxizität
Andere Namen:
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Experimental: Arm 1 Teil 2 Dosiserweiterung
Teilnehmer mit rezidivierter AML oder zuvor behandeltem MDS erhalten eine intravenöse Infusion von BPX-701 in der empfohlenen Zelldosis. Rimiducid kann als Reaktion auf eine behandlungsbedingte Toxizität verabreicht werden. |
autologe T-Zellen, genetisch modifiziert, um den αβ TCR zu exprimieren, der mit PRAME-Peptid/HLA-A2.01 reagiert
(PRAME TCR) und einem induzierbaren Sicherheitsschalter
Dimerizer-Infusion zur Aktivierung des Sicherheitsschalters und Induktion der Apoptose der BPX-701-T-Zellen im Falle einer Toxizität
Andere Namen:
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Experimental: Arm 2 Teil 2 Dosiserweiterung
Teilnehmer mit metastasiertem Aderhautmelanom erhalten eine intravenöse Infusion von BPX-701 in der empfohlenen Zelldosis. Rimiducid kann als Reaktion auf eine behandlungsbedingte Toxizität verabreicht werden. |
autologe T-Zellen, genetisch modifiziert, um den αβ TCR zu exprimieren, der mit PRAME-Peptid/HLA-A2.01 reagiert
(PRAME TCR) und einem induzierbaren Sicherheitsschalter
Dimerizer-Infusion zur Aktivierung des Sicherheitsschalters und Induktion der Apoptose der BPX-701-T-Zellen im Falle einer Toxizität
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Teil 1 Arm 1: Dosislimitierende Toxizität
Zeitfenster: 28 Tage nach der BPX-701-Infusion
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Inzidenz dosislimitierender Toxizität (DLT)
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28 Tage nach der BPX-701-Infusion
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Teil 1 Arm 1: Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) und schwerwiegende UE (SUE)
Zeitfenster: 15 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit UEs und SAEs, deren Schweregrad mithilfe von CTCAE beurteilt wurde
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15 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Augenkrankheiten
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Aderhauterkrankungen
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Neubildungen des Auges
- Myelodysplastische Syndrome
- Melanom
- Aderhautneoplasmen
Andere Studien-ID-Nummern
- BP-011
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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