Segurança e atividade da terapia PRAME-TCR controlável em AML/MDS previamente tratados ou melanoma uveal metastático

Critério de inclusão

1. Consentimento informado assinado

2. Participantes do braço 1:

   SMD que não responde à terapia de hipometilação ou recorrência após resposta inicial LMA com recidiva da doença após a primeira remissão completa com genética intermediária ou adversa de acordo com os critérios da European Leukemia Net. Os participantes com LMA com transplante prévio de células-tronco devem estar >100 dias após o transplante, sem evidência de doença enxerto contra o hospedeiro ativa e sem necessidade de terapia imunomoduladora ou imunossupressora sistêmica (>10mg de prednisona diariamente ou tratamento com um inibidor de calcineurina)

3. Participantes do braço 2:

   Melanoma uveal metastático com tumor mensurável radiograficamente, contagem absoluta de neutrófilos >/=1000/uL e plaquetas >/=75.000/uL

4. HLA-A2.01 positivo por teste local
5. Tumor com expressão positiva de PRAME por teste central
6. Idade >/= 18 anos
7. O participante tem uma expectativa de vida > 12 semanas e é capaz de realizar as atividades da vida diária sem dificuldade (status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1).
8. O participante tem acesso venoso adequado para aférese ou concorda em usar uma linha central para coleta de sangue.
9. O participante não tem efeitos colaterais significativos do tratamento anticancerígeno anterior.
10. Função adequada do órgão, incluindo contagem absoluta de linfócitos >/=200/uL.
11. Os participantes sexualmente ativos devem usar métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​por pelo menos 1 ano após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão

1. Os participantes com AML não devem ter:

   • Leucemia promielocítica aguda,
   • Doença refratária primária,
   • coagulação intravascular disseminada descontrolada,
   • Sinais ou sintomas de células cancerígenas no cérebro ou sistema nervoso,
   • Contagem de explosão periférica >/=20.000/uL
2. Os participantes com melanoma uveal não devem ter um tumor cerebral não tratado
3. O participante tem um histórico de cirurgia de grande porte ou tratamento com outra terapia contra o câncer dentro de 2-4 semanas (1 semana para hidroxiureia) antes do tratamento do estudo.
4. O participante tem uma doença autoimune ativa que requer terapia imunossupressora. As exceções são vitiligo, diabetes tipo I, certos casos de hipotireoidismo e psoríase ou tireoidite de Hashimoto em uma dose estável de terapia de reposição da tireoide
5. História de problemas cardíacos clinicamente significativos.
6. Doença sistêmica atual grave e descontrolada, incluindo uma infecção ativa contínua que requer tratamento com antibióticos dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo.
7. A participante está grávida ou amamentando.
8. O participante requer terapia crônica com esteróides sistêmicos.
9. O participante é positivo para hepatite B, hepatite C, HIV, sífilis, vírus do Nilo Ocidental ou doença de Chagas.
10. O participante tem efeitos colaterais do tratamento anterior do câncer que não foram resolvidos