Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og aktivitet af kontrollerbar PRAME-TCR-terapi ved tidligere behandlet AML/MDS eller metastatisk uveal melanom

12. september 2023 opdateret af: Bellicum Pharmaceuticals

Et fase 1/2-dosisfindende studie for at evaluere sikkerheden, gennemførligheden og aktiviteten af ​​BPX-701, en kontrollerbar PRAME T-cellereceptorterapi, hos HLA-A2+-personer med AML, tidligere behandlet MDS eller metastatisk uveal melanom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og aktiviteten af ​​BPX-701 hos deltagere med recidiverende AML, tidligere behandlet MDS eller metastatisk uveal melanom, der udtrykker høje niveauer af præferentielt udtrykt antigen i melanom (PRAME). Deltagernes T-celler modificeres til at genkende og målrette PRAME-tumormarkøren på cancerceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Målet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden, gennemførligheden og den kliniske aktivitet af BPX-701, et genetisk modificeret autologt T-celleprodukt, der inkorporerer en HLA-A2-begrænset PRAME-styret TCR og en rimiducid-inducerbar sikkerhedsafbryder, når det administreres til forsøgspersoner med recidiverende AML, tidligere behandlet MDS eller metastatisk uveal melanom.

Undersøgelsen vil bestå af flere dele:

Del 1 (Fase 1): Celledosiseskalering for at identificere den maksimale dosis af BPX-701 T-celler (eskalerende doser fra 1,25 x 10E6 celler/kg op til 5,0 x 10E6 celler/kg, der skal udforskes) Del 2 og 3 (Fase 2) ): Dosisudvidelse for at vurdere sikkerheden, farmakodynamikken (inklusive BPX-701 T-cellepersistens og respons på rimiducid som relevant) og klinisk aktivitet ved den anbefalede dosis identificeret i del 1. Under del 1, 2 eller 3 kan rimiducid administreres efter BPX-701 T-celleinfusion som reaktion på ukontrollerbar, behandlingsfremkaldt toksicitet

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Underskrevet informeret samtykke

  2. Deltagere i arm 1:

    MDS reagerer ikke på hypomethyleringsbehandling eller tilbagefald efter initial respons AML med sygdomstilbagefald efter første fuldstændige remission med intermediær eller uønsket genetik i henhold til European Leukemia Net-kriterierne. AML-deltagere med tidligere stamcelletransplantation skal være >100 dage efter transplantation uden tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom og ikke kræve systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi (>10 mg prednison dagligt eller behandling med en calcineurinhæmmer)

  3. Deltagere i arm 2:

    Metastatisk uveal melanom med en radiografisk målbar tumor, absolut neutrofiltal >/=1000/uL og blodplader >/=75.000/uL

  4. HLA-A2.01 positiv ved lokal test
  5. Tumor med positiv PRAME-ekspression ved central test
  6. Alder >/= 18 år
  7. Deltageren har en forventet levetid >12 uger og er i stand til at udføre daglige aktiviteter uden besvær (Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 eller 1).
  8. Deltageren har tilstrækkelig venøs adgang til aferese eller accepterer at bruge en central linje til blodopsamling.
  9. Deltageren har ikke væsentlige bivirkninger fra tidligere kræftbehandling.
  10. Tilstrækkelig organfunktion inklusive absolut lymfocyttal >/=200/uL.
  11. Seksuelt aktive deltagere skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder i mindst 1 år efter undersøgelsesbehandlingen.

Eksklusionskriterier

  1. Deltagere med AML må ikke have:

    • Akut promyelocytisk leukæmi,
    • Primær refraktær sygdom,
    • Ukontrolleret dissemineret intravaskulær koagulation,
    • Tegn eller symptomer på kræftceller i hjernen eller nervesystemet,
    • Perifer sprængningsantal >/=20.000/uL
  2. Deltagere med uvealt melanom må ikke have en ubehandlet hjernetumor
  3. Deltageren har en historie med større operation eller behandling med anden kræftbehandling inden for 2-4 uger (1 uge for hydroxyurinstof) før studiebehandling.
  4. Deltageren har en aktiv, autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling. Undtagelser er vitiligo, type I-diabetes, visse tilfælde af hypothyroidisme og psoriasis eller Hashimotos thyroiditis på en stabil dosis af thyreoideasubstitutionsterapi
  5. Anamnese med klinisk signifikante hjerteproblemer.
  6. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom inklusive en igangværende, aktiv infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling.
  7. Deltageren er i øjeblikket gravid eller ammer.
  8. Deltageren har behov for kronisk, systemisk steroidbehandling.
  9. Deltageren er positiv for hepatitis B, hepatitis C, HIV, syfilis, West Nile virus eller Chagas sygdom.
  10. Deltager har bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, som ikke er løst

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 udfører eskalering

Deltagere med recidiverende AML eller tidligere behandlet MDS vil modtage en intravenøs infusion af BPX-701. Dosiseskalering af BPX-701 vil fortsætte, indtil det anbefalede celledosisniveau er nået.

Rimiducid kan administreres som reaktion på behandlingsrelateret toksicitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modificeret til at udtrykke αβ TCR, der reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en inducerbar sikkerhedsafbryder
Medicin: Rimiducid
dimerizer-infusion for at aktivere sikkerhedsafbryderen og inducere apoptose af BPX-701 T-cellerne i tilfælde af toksicitet
Andre navne:
  • AP1903
Eksperimentel: Arm 2 Dosiseskalering

Deltagere med metastatisk uveal melanom vil modtage en intravenøs infusion af BPX-701. Dosiseskalering af BPX-701 vil fortsætte, indtil det anbefalede celledosisniveau er nået.

Rimiducid kan administreres som reaktion på behandlingsrelateret toksicitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modificeret til at udtrykke αβ TCR, der reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en inducerbar sikkerhedsafbryder
Medicin: Rimiducid
dimerizer-infusion for at aktivere sikkerhedsafbryderen og inducere apoptose af BPX-701 T-cellerne i tilfælde af toksicitet
Andre navne:
  • AP1903
Eksperimentel: Arm 1 Del 2 Dosisudvidelse

Deltagere med recidiverende AML eller tidligere behandlet MDS vil modtage en intravenøs infusion af BPX-701 på det anbefalede celledosisniveau.

Rimiducid kan administreres som reaktion på behandlingsrelateret toksicitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modificeret til at udtrykke αβ TCR, der reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en inducerbar sikkerhedsafbryder
Medicin: Rimiducid
dimerizer-infusion for at aktivere sikkerhedsafbryderen og inducere apoptose af BPX-701 T-cellerne i tilfælde af toksicitet
Andre navne:
  • AP1903
Eksperimentel: Arm 2 Del 2 Dosisudvidelse

Deltagere med metastatisk uveal melanom vil modtage en intravenøs infusion af BPX-701 på det anbefalede celledosisniveau.

Rimiducid kan administreres som reaktion på behandlingsrelateret toksicitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modificeret til at udtrykke αβ TCR, der reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en inducerbar sikkerhedsafbryder
Medicin: Rimiducid
dimerizer-infusion for at aktivere sikkerhedsafbryderen og inducere apoptose af BPX-701 T-cellerne i tilfælde af toksicitet
Andre navne:
  • AP1903

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Arm 1: Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage efter BPX-701 infusion
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
28 dage efter BPX-701 infusion
Del 1 Arm 1: Behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: 15 måneder
Antal deltagere med AE'er og SAE'er vurderet for sværhedsgrad ved hjælp af CTCAE
15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2016

Først opslået (Anslået)

19. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BP-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner