Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hallittavan PRAME-TCR-hoidon turvallisuus ja aktiivisuus aiemmin hoidetussa AML/MDS:ssä tai metastaattisessa uveaalisessa melanoomassa

tiistai 12. syyskuuta 2023 päivittänyt: Bellicum Pharmaceuticals

Vaiheen 1/2 annoksenhakututkimus BPX-701:n, hallittavan PRAME T-solureseptoriterapian, turvallisuuden, toteutettavuuden ja aktiivisuuden arvioimiseksi HLA-A2+ -potilailla, joilla on AML, aiemmin hoidettu MDS tai metastaattinen uveaalinen melanooma

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BPX-701:n turvallisuutta ja aktiivisuutta osallistujilla, joilla on uusiutunut AML, aiemmin hoidettu MDS tai metastaattinen uveaalinen melanooma, joka ekspressoi korkeita määriä preferentiaalisesti ekspressoitunutta antigeeniä MElanoomassa (PRAME). Osallistujien T-soluja modifioidaan tunnistamaan ja kohdistamaan PRAME-kasvainmarkkeri syöpäsoluihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida BPX-701:n, geneettisesti muunnetun autologisen T-solutuotteen, joka sisältää HLA-A2-rajoitetun PRAME-ohjatun TCR:n ja rimididi-indusoituvan turvakytkimen, turvallisuutta, toteutettavuutta ja kliinistä aktiivisuutta, kun sitä annetaan potilailla, joilla on uusiutunut AML, aiemmin hoidettu MDS tai metastaattinen uveaalinen melanooma.

Tutkimus koostuu useista osista:

Osa 1 (vaihe 1): Soluannoksen nostaminen BPX-701 T-solujen maksimiannoksen tunnistamiseksi (nousevat annokset 1,25 x 10E6 solusta/kg aina 5,0 x 10E6 solua/kg tutkittava) Osat 2 ja 3 (vaihe 2) ): Annoksen laajentaminen turvallisuuden, farmakodynamiikan (mukaan lukien BPX-701 T-solujen pysyvyys ja vaste rimididille) ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi osassa 1 määritellyllä suositellulla annoksella osien 1, 2 tai 3 aikana rimidididia voidaan antaa. BPX-701 T-soluinfuusion jälkeen vasteena hallitsemattomalle, hoidon aiheuttamalle toksisuudelle

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

  2. Arm 1:n osallistujat:

    MDS ei reagoi hypometylaatiohoitoon tai uusiutuminen alkuperäisen vasteen jälkeen AML ja taudin uusiutuminen ensimmäisen täydellisen remission jälkeen ja geneettisesti keskitasoinen tai haitallinen genetiikka European Leukemia Net -kriteerien mukaan. AML-osallistujien, joilla on aikaisempi kantasolusiirto, on oltava yli 100 päivää siirrosta, eikä heillä ole merkkejä aktiivisesta käänteishyljintäsairaudesta eivätkä he vaadi systeemistä immunomoduloivaa tai immunosuppressiivista hoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai hoitoa kalsineuriinin estäjällä)

  3. Arm 2:n osallistujat:

    Metastaattinen uveaalinen melanooma, jossa on radiografisesti mitattavissa oleva kasvain, absoluuttinen neutrofiilien määrä >/=1000/uL ja verihiutaleet >/=75 000/ul

  4. HLA-A2.01 positiivinen paikallisella testauksella
  5. Kasvain, jolla on positiivinen PRAME-ilmentyminen keskustestillä
  6. Ikä >/= 18 vuotta
  7. Osallistujan elinajanodote on > 12 viikkoa ja hän pystyy vaikeuksitta suorittamaan jokapäiväisiä toimintoja (Itäisen Osuuskunnan Onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1).
  8. Osallistujalla on riittävä laskimopääsy afereesiin tai hän suostuu käyttämään keskuslinjaa veren keräämiseen.
  9. Osallistujalla ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia aikaisemmasta syöpähoidosta.
  10. Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien absoluuttinen lymfosyyttien määrä >/=200/uL.
  11. Seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä vähintään vuoden ajan tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

  1. Osallistujilla, joilla on AML, ei saa olla:

    • Akuutti promyelosyyttinen leukemia,
    • Primaarinen tulenkestävä sairaus,
    • Hallitsematon disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio,
    • Merkkejä tai oireita syöpäsoluista aivoissa tai hermostossa,
    • Perifeeristen räjähdysten määrä >/=20 000/uL
  2. Osallistujilla, joilla on uveaalinen melanooma, ei saa olla hoitamatonta aivokasvainta
  3. Osallistujalla on ollut suuri leikkaus tai hoito muulla syöpähoidolla 2-4 viikon (1 viikko hydroksiurean) sisällä ennen tutkimushoitoa.
  4. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat vitiligo, tyypin I diabetes, tietyt kilpirauhasen vajaatoiminnan ja psoriaasin tapaukset tai Hashimoton kilpirauhastulehdus vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushoitoa
  5. Kliinisesti merkittäviä sydänongelmia historiassa.
  6. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien jatkuva, aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
  7. Osallistuja on tällä hetkellä raskaana tai imettää.
  8. Osallistuja tarvitsee kroonista, systeemistä steroidihoitoa.
  9. Osallistujalla on hepatiitti B, C-hepatiitti, HIV, kuppa, Länsi-Niilin virus tai Chagasin tauti.
  10. Osallistujalla on aikaisemman syöpähoidon sivuvaikutuksia, jotka eivät ole parantuneet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi 1 suorittaa eskaloinnin

Osallistujat, joilla on uusiutunut AML tai aiemmin hoidettu MDS, saavat suonensisäisen BPX-701-infuusion. BPX-701:n annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suositeltu soluannostaso saavutetaan.

Rimidusidia voidaan antaa vasteena hoitoon liittyvään toksisuuteen.
Biologinen: BPX-701
autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan αβ-TCR:ää, joka reagoi PRAME-peptidin/HLA-A2.01:n kanssa (PRAME TCR) ja indusoituva turvakytkin
Lääke: Rimiducid
dimerisaattori-infuusio turvakytkimen aktivoimiseksi ja BPX-701 T-solujen apoptoosin indusoimiseksi toksisuuden sattuessa
Muut nimet:
  • AP1903
Kokeellinen: Käsivarren 2 annoksen eskalointi

Osallistujat, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma, saavat BPX-701:n suonensisäisen infuusion. BPX-701:n annoksen nostaminen jatkuu, kunnes suositeltu soluannostaso saavutetaan.

Rimidusidia voidaan antaa vasteena hoitoon liittyvään toksisuuteen.
Biologinen: BPX-701
autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan αβ-TCR:ää, joka reagoi PRAME-peptidin/HLA-A2.01:n kanssa (PRAME TCR) ja indusoituva turvakytkin
Lääke: Rimiducid
dimerisaattori-infuusio turvakytkimen aktivoimiseksi ja BPX-701 T-solujen apoptoosin indusoimiseksi toksisuuden sattuessa
Muut nimet:
  • AP1903
Kokeellinen: Varsi 1 Osa 2 Annoksen laajennus

Osallistujat, joilla on uusiutunut AML tai aiemmin hoidettu MDS, saavat suonensisäisen BPX-701-infuusion suositellulla soluannostasolla.

Rimidusidia voidaan antaa vasteena hoitoon liittyvään toksisuuteen.
Biologinen: BPX-701
autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan αβ-TCR:ää, joka reagoi PRAME-peptidin/HLA-A2.01:n kanssa (PRAME TCR) ja indusoituva turvakytkin
Lääke: Rimiducid
dimerisaattori-infuusio turvakytkimen aktivoimiseksi ja BPX-701 T-solujen apoptoosin indusoimiseksi toksisuuden sattuessa
Muut nimet:
  • AP1903
Kokeellinen: Varsi 2 Osa 2 Annoksen laajennus

Osallistujat, joilla on metastaattinen uveaalinen melanooma, saavat BPX-701:n suonensisäisen infuusion suositellulla soluannostasolla.

Rimidusidia voidaan antaa vasteena hoitoon liittyvään toksisuuteen.
Biologinen: BPX-701
autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan αβ-TCR:ää, joka reagoi PRAME-peptidin/HLA-A2.01:n kanssa (PRAME TCR) ja indusoituva turvakytkin
Lääke: Rimiducid
dimerisaattori-infuusio turvakytkimen aktivoimiseksi ja BPX-701 T-solujen apoptoosin indusoimiseksi toksisuuden sattuessa
Muut nimet:
  • AP1903

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1 Käsivarsi 1: Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää BPX-701-infuusion jälkeen
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
28 päivää BPX-701-infuusion jälkeen
Osa 1 Varsi 1: Hoidon yhteydessä ilmenevät haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla oli AE ja SAE, joiden vakavuus arvioitiin CTCAE:llä
15 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Bellicum Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 19. heinäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. huhtikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 19. huhtikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 5. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BP-011

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa