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Sicurezza e attività della terapia PRAME-TCR controllabile in AML/MDS precedentemente trattati o melanoma uveale metastatico

12 settembre 2023 aggiornato da: Bellicum Pharmaceuticals

Uno studio di ricerca della dose di fase 1/2 per valutare la sicurezza, la fattibilità e l'attività di BPX-701, una terapia controllabile del recettore delle cellule T PRAME, in soggetti HLA-A2+ con AML, MDS precedentemente trattati o melanoma uveale metastatico

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività di BPX-701 nei partecipanti con AML recidivante, MDS precedentemente trattato o melanoma uveale metastatico che esprimono alti livelli di antigene PReferenzialmente espresso nel MElanoma (PRAME). Le cellule T dei partecipanti vengono modificate per riconoscere e indirizzare il marcatore tumorale PRAME sulle cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo di questo studio è caratterizzare la sicurezza, la fattibilità e l'attività clinica di BPX-701, un prodotto di cellule T autologhe geneticamente modificate che incorpora un TCR diretto da PRAME HLA-A2 limitato e un interruttore di sicurezza inducibile da rimiducid, quando somministrato a soggetti con AML recidivante, SMD precedentemente trattata o melanoma uveale metastatico.

Lo studio sarà composto da più parti:

Parte 1 (Fase 1): Aumento della dose cellulare per identificare la dose massima di cellule T BPX-701 (dosi crescenti da 1,25 x 10E6 cellule/kg fino a 5,0 x 10E6 cellule/kg da esplorare) Parti 2 e 3 (Fase 2 ): Espansione della dose per valutare la sicurezza, la farmacodinamica (inclusa la persistenza delle cellule T BPX-701 e la risposta a rimiducid, se applicabile) e l'attività clinica alla dose raccomandata identificata nella Parte 1 Durante le Parti 1, 2 o 3, è possibile somministrare rimiducid dopo l'infusione di cellule T BPX-701 in risposta a tossicità incontrollabile, emergente dal trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Consenso informato firmato

  2. Partecipanti al braccio 1:

    MDS che non risponde alla terapia di ipometilazione o recidiva dopo la risposta iniziale LMA con recidiva della malattia dopo la prima remissione completa con genetica intermedia o avversa secondo i criteri della rete europea di leucemia. I partecipanti alla leucemia mieloide acuta con precedente trapianto di cellule staminali devono essere > 100 giorni dopo il trapianto senza evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e non richiedono una terapia sistemica immunomodulante o immunosoppressiva (> 10 mg di prednisone al giorno o trattamento con un inibitore della calcineurina)

  3. Partecipanti al braccio 2:

    Melanoma uveale metastatico con tumore misurabile radiograficamente, conta assoluta dei neutrofili >/=1000/uL e piastrine >/=75.000/uL

  4. HLA-A2.01 positivo al test locale
  5. Tumore con espressione PRAME positiva mediante test centrale
  6. Età >/= 18 anni
  7. - Il partecipante ha un'aspettativa di vita> 12 settimane ed è in grado di svolgere le attività della vita quotidiana senza difficoltà (stato di prestazione 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group).
  8. - Il partecipante ha un accesso venoso adeguato per l'aferesi o accetta di utilizzare una linea centrale per la raccolta del sangue.
  9. Il partecipante non ha effetti collaterali significativi dal precedente trattamento antitumorale.
  10. Adeguata funzione d'organo inclusa conta assoluta dei linfociti >/=200/uL.
  11. I partecipanti sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico per almeno 1 anno dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione

  1. I partecipanti con AML non devono avere:

    • leucemia promielocitica acuta,
    • Malattia refrattaria primaria,
    • Coagulazione intravascolare disseminata incontrollata,
    • Segni o sintomi di cellule tumorali nel cervello o nel sistema nervoso,
    • Conteggio dei blasti periferici >/=20.000/uL
  2. I partecipanti con melanoma uveale non devono avere un tumore al cervello non trattato
  3. - Il partecipante ha una storia di intervento chirurgico importante o trattamento con altra terapia antitumorale entro 2-4 settimane (1 settimana per l'idrossiurea) prima del trattamento in studio.
  4. - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che richiede una terapia immunosoppressiva. Le eccezioni sono la vitiligine, il diabete di tipo I, alcuni casi di ipotiroidismo e psoriasi o la tiroidite di Hashimoto con una dose stabile di terapia sostitutiva della tiroide
  5. Storia di problemi cardiaci clinicamente significativi.
  6. - Malattia sistemica grave e incontrollata in corso, inclusa un'infezione attiva in corso che richieda un trattamento con antibiotici entro 2 settimane prima del trattamento in studio.
  7. La partecipante è attualmente incinta o sta allattando.
  8. Il partecipante richiede una terapia steroidea sistemica cronica.
  9. Il partecipante è positivo per epatite B, epatite C, HIV, sifilide, virus del Nilo occidentale o malattia di Chagas.
  10. Il partecipante ha effetti collaterali da un precedente trattamento del cancro che non si sono risolti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Il braccio 1 esegue l'escalation

I partecipanti con AML recidivante o MDS precedentemente trattati riceveranno un'infusione endovenosa di BPX-701. L'escalation della dose di BPX-701 continuerà fino al raggiungimento del livello di dose cellulare raccomandato.

Rimiducid può essere somministrato in risposta alla tossicità correlata al trattamento.
Biologico: BPX-701
cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere l'αβ TCR che reagisce con il peptide PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) e un interruttore di sicurezza inducibile
Droga: Rimiducid
infusione di dimerizzatore per attivare l'interruttore di sicurezza e indurre l'apoptosi delle cellule T BPX-701 in caso di tossicità
Altri nomi:
  • AP1903
Sperimentale: Escalation dose braccio 2

I partecipanti con melanoma uveale metastatico riceveranno un'infusione endovenosa di BPX-701. L'escalation della dose di BPX-701 continuerà fino al raggiungimento del livello di dose cellulare raccomandato.

Rimiducid può essere somministrato in risposta alla tossicità correlata al trattamento.
Biologico: BPX-701
cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere l'αβ TCR che reagisce con il peptide PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) e un interruttore di sicurezza inducibile
Droga: Rimiducid
infusione di dimerizzatore per attivare l'interruttore di sicurezza e indurre l'apoptosi delle cellule T BPX-701 in caso di tossicità
Altri nomi:
  • AP1903
Sperimentale: Braccio 1 Parte 2 Espansione della dose

I partecipanti con AML recidivante o MDS precedentemente trattati riceveranno un'infusione endovenosa di BPX-701 al livello di dose cellulare raccomandato.

Rimiducid può essere somministrato in risposta alla tossicità correlata al trattamento.
Biologico: BPX-701
cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere l'αβ TCR che reagisce con il peptide PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) e un interruttore di sicurezza inducibile
Droga: Rimiducid
infusione di dimerizzatore per attivare l'interruttore di sicurezza e indurre l'apoptosi delle cellule T BPX-701 in caso di tossicità
Altri nomi:
  • AP1903
Sperimentale: Braccio 2 Parte 2 Espansione della dose

I partecipanti con melanoma uveale metastatico riceveranno un'infusione endovenosa di BPX-701 al livello di dose cellulare raccomandato.

Rimiducid può essere somministrato in risposta alla tossicità correlata al trattamento.
Biologico: BPX-701
cellule T autologhe geneticamente modificate per esprimere l'αβ TCR che reagisce con il peptide PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) e un interruttore di sicurezza inducibile
Droga: Rimiducid
infusione di dimerizzatore per attivare l'interruttore di sicurezza e indurre l'apoptosi delle cellule T BPX-701 in caso di tossicità
Altri nomi:
  • AP1903

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 Braccio 1: Tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 28 giorni dopo l'infusione di BPX-701
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
28 giorni dopo l'infusione di BPX-701
Parte 1 Braccio 1: Eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento ed EA gravi (SAE)
Lasso di tempo: 15 mesi
Numero di partecipanti con EA e SAE valutati per la gravità utilizzando CTCAE
15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

19 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

19 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2016

Primo Inserito (Stimato)

19 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BP-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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