Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og aktivitet ved kontrollerbar PRAME-TCR-terapi ved tidligere behandlet AML/MDS eller metastatisk uveal melanom

12. september 2023 oppdatert av: Bellicum Pharmaceuticals

En fase 1/2-dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten og aktiviteten til BPX-701, en kontrollerbar PRAME T-cellereseptorterapi, hos HLA-A2+-individer med AML, tidligere behandlet MDS eller metastatisk uveal melanom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og aktiviteten til BPX-701 hos deltakere med residiverende AML, tidligere behandlet MDS, eller metastatisk uveal melanom som uttrykker høye nivåer av PR-ferensielt uttrykt antigen i melanom (PRAME). Deltakernes T-celler er modifisert for å gjenkjenne og målrette PRAME-tumormarkøren på kreftceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å karakterisere sikkerheten, gjennomførbarheten og den kliniske aktiviteten til BPX-701, et genmodifisert autologt T-celleprodukt som inneholder en HLA-A2-begrenset PRAME-rettet TCR og en rimiducid-induserbar sikkerhetsbryter, når det administreres til personer med residiverende AML, tidligere behandlet MDS eller metastatisk uveal melanom.

Studiet vil bestå av flere deler:

Del 1 (Fase 1): Celledoseeskalering for å identifisere maksimal dose av BPX-701 T-celler (eskalerende doser fra 1,25 x 10E6 celler/kg opp til 5,0 x 10E6 celler/kg som skal utforskes) Del 2 og 3 (Fase 2) ): Doseutvidelse for å vurdere sikkerheten, farmakodynamikken (inkludert BPX-701 T-celle-persistens og respons på rimiducid som aktuelt), og klinisk aktivitet ved den anbefalte dosen identifisert i del 1. Under del 1, 2 eller 3 kan rimiducid administreres etter BPX-701 T-celleinfusjon som respons på ukontrollerbar, behandlingsfremkommet toksisitet

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Signert informert samtykke

  2. Deltakere i arm 1:

    MDS som ikke responderer på hypometyleringsterapi eller tilbakefall etter initial respons AML med sykdomsresidiv etter første fullstendig remisjon med intermediær eller uønsket genetikk i henhold til European Leukemia Net-kriteriene. AML-deltakere med tidligere stamcelletransplantasjon må være >100 dager etter transplantasjon uten tegn på aktiv graft-versus-vert-sykdom og som ikke krever systemisk immunmodulerende eller immunsuppressiv terapi (>10 mg prednison daglig eller behandling med en kalsineurinhemmer)

  3. Deltakere i arm 2:

    Metastatisk uveal melanom med en radiografisk målbar svulst, absolutt nøytrofiltall >/=1000/uL og blodplater >/=75 000/uL

  4. HLA-A2.01 positiv ved lokal testing
  5. Tumor med positivt PRAME-uttrykk ved sentral testing
  6. Alder >/= 18 år
  7. Deltakeren har en forventet levealder >12 uker og er i stand til å utføre dagliglivets aktiviteter uten problemer (Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus 0 eller 1).
  8. Deltakeren har tilstrekkelig venøs tilgang for aferese eller samtykker i bruk av en sentral linje for blodinnsamling.
  9. Deltakeren har ikke signifikante bivirkninger fra tidligere kreftbehandling.
  10. Tilstrekkelig organfunksjon inkludert absolutt antall lymfocytter >/=200/uL.
  11. Seksuelt aktive deltakere må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i minst 1 år etter studiebehandlingen.

Eksklusjonskriterier

  1. Deltakere med AML må ikke ha:

    • Akutt promyelocytisk leukemi,
    • Primær refraktær sykdom,
    • Ukontrollert disseminert intravaskulær koagulasjon,
    • Tegn eller symptomer på kreftceller i hjernen eller nervesystemet,
    • Antall perifere eksplosjoner >/=20 000/uL
  2. Deltakere med uvealt melanom må ikke ha ubehandlet hjernesvulst
  3. Deltakeren har en historie med større operasjoner eller behandling med annen kreftbehandling innen 2-4 uker (1 uke for hydroksyurea) før studiebehandling.
  4. Deltakeren har en aktiv, autoimmun sykdom som krever immunsuppressiv behandling. Unntak er vitiligo, diabetes type I, visse tilfeller av hypotyreose og psoriasis, eller Hashimotos tyreoiditt på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningsterapi
  5. Historie med klinisk signifikante hjerteproblemer.
  6. Nåværende alvorlig, ukontrollert systemisk sykdom inkludert en pågående, aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika innen 2 uker før studiebehandling.
  7. Deltakeren er for øyeblikket gravid eller ammer.
  8. Deltakeren trenger kronisk, systemisk steroidbehandling.
  9. Deltakeren er positiv for hepatitt B, hepatitt C, HIV, syfilis, West Nile-virus eller Chagas sykdom.
  10. Deltaker har bivirkninger fra tidligere kreftbehandling som ikke har gått over

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 gjør eskalering

Deltakere med residiverende AML eller tidligere behandlet MDS vil få en intravenøs infusjon av BPX-701. Doseeskalering av BPX-701 vil fortsette til det anbefalte celledosenivået er nådd.

Rimiducid kan administreres som respons på behandlingsrelatert toksisitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke αβ TCR som reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en induserbar sikkerhetsbryter
Legemiddel: Rimiducid
dimerizer-infusjon for å aktivere sikkerhetsbryteren og indusere apoptose av BPX-701 T-cellene i tilfelle toksisitet
Andre navn:
  • AP1903
Eksperimentell: Arm 2 Dose Eskalering

Deltakere med metastatisk uveal melanom vil få en intravenøs infusjon av BPX-701. Doseeskalering av BPX-701 vil fortsette til det anbefalte celledosenivået er nådd.

Rimiducid kan administreres som respons på behandlingsrelatert toksisitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke αβ TCR som reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en induserbar sikkerhetsbryter
Legemiddel: Rimiducid
dimerizer-infusjon for å aktivere sikkerhetsbryteren og indusere apoptose av BPX-701 T-cellene i tilfelle toksisitet
Andre navn:
  • AP1903
Eksperimentell: Arm 1 Del 2 Doseutvidelse

Deltakere med residiverende AML eller tidligere behandlet MDS vil få en intravenøs infusjon av BPX-701 på anbefalt celledosenivå.

Rimiducid kan administreres som respons på behandlingsrelatert toksisitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke αβ TCR som reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en induserbar sikkerhetsbryter
Legemiddel: Rimiducid
dimerizer-infusjon for å aktivere sikkerhetsbryteren og indusere apoptose av BPX-701 T-cellene i tilfelle toksisitet
Andre navn:
  • AP1903
Eksperimentell: Arm 2 Del 2 Doseutvidelse

Deltakere med metastatisk uveal melanom vil få en intravenøs infusjon av BPX-701 på anbefalt celledosenivå.

Rimiducid kan administreres som respons på behandlingsrelatert toksisitet.
Biologisk: BPX-701
autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke αβ TCR som reagerer med PRAME-peptid/HLA-A2.01 (PRAME TCR) og en induserbar sikkerhetsbryter
Legemiddel: Rimiducid
dimerizer-infusjon for å aktivere sikkerhetsbryteren og indusere apoptose av BPX-701 T-cellene i tilfelle toksisitet
Andre navn:
  • AP1903

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 Arm 1: Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 28 dager etter BPX-701 infusjon
Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT)
28 dager etter BPX-701 infusjon
Del 1 Arm 1: Behandlingsfremkomne bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAEs)
Tidsramme: 15 måneder
Antall deltakere med AE og SAE vurdert for alvorlighetsgrad ved bruk av CTCAE
15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bellicum Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

19. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BP-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere