Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a aktivita kontrolovatelné terapie PRAME-TCR u dříve léčených AML/MDS nebo metastatického uveálního melanomu

12. září 2023 aktualizováno: Bellicum Pharmaceuticals

Fáze 1/2 studie hledání dávky k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a aktivity BPX-701, kontrolovatelné terapie receptorem T-buněk PRAME, u HLA-A2+ subjektů s AML, dříve léčeným MDS nebo metastatickým uveálním melanomem

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a aktivitu BPX-701 u účastníků s relapsem AML, dříve léčeným MDS nebo metastatickým uveálním melanomem exprimujícím vysoké hladiny PReferenčně exprimovaného antigenu v MElanomu (PRAME). T buňky účastníků jsou modifikovány tak, aby rozpoznaly a zacílily nádorový marker PRAME na rakovinné buňky.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je charakterizovat bezpečnost, proveditelnost a klinickou aktivitu BPX-701, geneticky modifikovaného autologního T buněčného produktu obsahujícího HLA-A2 omezený PRAME-řízený TCR a rimiducidem indukovatelný bezpečnostní spínač, když je podáván subjekty s relapsem AML, dříve léčeným MDS nebo metastatickým uveálním melanomem.

Studie se bude skládat z několika částí:

Část 1 (Fáze 1): Eskalace buněčné dávky k identifikaci maximální dávky BPX-701 T buněk (zvýšení dávek od 1,25 x 10E6 buněk/kg až po 5,0 x 10E6 buněk/kg, které mají být prozkoumány) Části 2 a 3 (Fáze 2 ): Rozšíření dávky za účelem posouzení bezpečnosti, farmakodynamiky (včetně perzistence T lymfocytů BPX-701 a odpovědi na rimiducid podle potřeby) a klinické aktivity v doporučené dávce uvedené v části 1 Během částí 1, 2 nebo 3 lze podávat rimiducid po infuzi BPX-701 T buněk v reakci na nekontrolovatelnou toxicitu související s léčbou

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Podepsaný informovaný souhlas

  2. Účastníci ve skupině 1:

    MDS nereagující na hypometylační terapii nebo recidivy po počáteční odpovědi AML s relapsem onemocnění po první kompletní remisi se střední nebo nepříznivou genetikou podle kritérií European Leukemia Net. Účastníci AML s předchozí transplantací kmenových buněk musí být >100 dní po transplantaci bez známek aktivní reakce štěpu proti hostiteli a nevyžadující systémovou imunomodulační nebo imunosupresivní léčbu (>10 mg prednisonu denně nebo léčbu inhibitorem kalcineurinu)

  3. Účastníci Arm 2:

    Metastatický uveální melanom s rentgenologicky měřitelným nádorem, absolutním počtem neutrofilů >/=1000/ul a krevními destičkami >/=75 000/ul

  4. HLA-A2.01 pozitivní při místním testování
  5. Nádor s pozitivní expresí PRAME centrálním testováním
  6. Věk >/= 18 let
  7. Účastník má očekávanou délku života > 12 týdnů a je schopen bez obtíží vykonávat každodenní činnosti (Výkonnostní stav Východní družstevní onkologické skupiny 0 nebo 1).
  8. Účastník má odpovídající žilní přístup pro aferézu nebo souhlasí s použitím centrální linky pro odběr krve.
  9. Účastník nemá významné vedlejší účinky z předchozí protinádorové léčby.
  10. Přiměřená funkce orgánů včetně absolutního počtu lymfocytů >/=200/ul.
  11. Sexuálně aktivní účastníci musí používat lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po studijní léčbě.

Kritéria vyloučení

  1. Účastníci s AML nesmí mít:

    • Akutní promyelocytární leukémie,
    • Primární refrakterní onemocnění,
    • nekontrolovaná diseminovaná intravaskulární koagulace,
    • Známky nebo příznaky rakovinných buněk v mozku nebo nervovém systému,
    • Počet periferních výbuchů >/=20 000/ul
  2. Účastníci s uveálním melanomem nesmí mít neléčený nádor na mozku
  3. Účastník měl v anamnéze velký chirurgický zákrok nebo léčbu jinou protinádorovou terapií během 2-4 týdnů (1 týden u hydroxymočoviny) před léčbou ve studii.
  4. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžaduje imunosupresivní léčbu. Výjimkou je vitiligo, diabetes I. typu, některé případy hypotyreózy a psoriázy nebo Hashimotova tyreoiditida na stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy
  5. Anamnéza klinicky významných srdečních problémů.
  6. Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění včetně probíhající aktivní infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 2 týdnů před léčbou ve studii.
  7. Účastnice je v současné době těhotná nebo kojí.
  8. Účastník vyžaduje chronickou systémovou léčbu steroidy.
  9. Účastník je pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV, syfilis, virus West Nile nebo Chagasovu chorobu.
  10. Účastník má vedlejší účinky z dřívější léčby rakoviny, které se nevyřešily

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm 1 dělá eskalaci

Účastníci s relapsem AML nebo dříve léčeným MDS dostanou intravenózní infuzi BPX-701. Eskalace dávky BPX-701 bude pokračovat, dokud nebude dosaženo doporučené úrovně buněčné dávky.

Rimiducid může být podáván jako odpověď na toxicitu související s léčbou.
Biologický: BPX-701
autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly αβ TCR reagující s peptidem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) a indukovatelný bezpečnostní spínač
Lék: Rimiducid
infuze dimerizéru k aktivaci bezpečnostního spínače a indukci apoptózy T buněk BPX-701 v případě toxicity
Ostatní jména:
  • AP1903
Experimentální: Rameno 2 Eskalace dávky

Účastníci s metastatickým uveálním melanomem dostanou intravenózní infuzi BPX-701. Eskalace dávky BPX-701 bude pokračovat, dokud nebude dosaženo doporučené úrovně buněčné dávky.

Rimiducid může být podáván jako odpověď na toxicitu související s léčbou.
Biologický: BPX-701
autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly αβ TCR reagující s peptidem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) a indukovatelný bezpečnostní spínač
Lék: Rimiducid
infuze dimerizéru k aktivaci bezpečnostního spínače a indukci apoptózy T buněk BPX-701 v případě toxicity
Ostatní jména:
  • AP1903
Experimentální: Rameno 1 Část 2 Rozšíření dávky

Účastníci s relapsem AML nebo dříve léčeným MDS dostanou intravenózní infuzi BPX-701 v doporučené hladině buněčné dávky.

Rimiducid může být podáván jako odpověď na toxicitu související s léčbou.
Biologický: BPX-701
autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly αβ TCR reagující s peptidem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) a indukovatelný bezpečnostní spínač
Lék: Rimiducid
infuze dimerizéru k aktivaci bezpečnostního spínače a indukci apoptózy T buněk BPX-701 v případě toxicity
Ostatní jména:
  • AP1903
Experimentální: Rameno 2 Část 2 Rozšíření dávky

Účastníci s metastatickým uveálním melanomem dostanou intravenózní infuzi BPX-701 v doporučené hladině buněčné dávky.

Rimiducid může být podáván jako odpověď na toxicitu související s léčbou.
Biologický: BPX-701
autologní T buňky geneticky modifikované tak, aby exprimovaly αβ TCR reagující s peptidem PRAME/HLA-A2.01 (PRAME TCR) a indukovatelný bezpečnostní spínač
Lék: Rimiducid
infuze dimerizéru k aktivaci bezpečnostního spínače a indukci apoptózy T buněk BPX-701 v případě toxicity
Ostatní jména:
  • AP1903

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 Rameno 1: Toxicita omezující dávku
Časové okno: 28 dní po infuzi BPX-701
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
28 dní po infuzi BPX-701
Část 1 Rameno 1: Nežádoucí příhody (AE) a závažné AE (SAE)
Časové okno: 15 měsíců
Počet účastníků s AE a SAE hodnocenými na závažnost pomocí CTCAE
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bellicum Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Contact Contact for Clinical Trials, Bellicum Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

19. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

19. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. dubna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit