MTXの中止とワクチンへの反応
関節リウマチ患者における季節性インフルエンザワクチン接種の有効性に対するメトトレキサート中止の影響:ランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
関節リウマチ (RA) は、炎症の主な標的として関節に影響を与える慢性全身性炎症性疾患です。 RA 患者は、メトトレキサート (MTX) を含む疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) による慢性的な治療を必要とし、これが治療の主力となっています。
根底にある免疫機能不全と、治療に伴うさらなる免疫抑制により、RA患者は感染しやすくなります。 したがって、予防接種の使用に禁忌がない限り、免疫抑制薬による治療を受けるすべてのRA患者に、インフルエンザ、肺炎球菌性肺炎、B型肝炎などの予防可能な疾患に対するワクチン接種が推奨されます。 しかし、低用量のグルココルチコイド、従来の DMARD、および腫瘍壊死因子阻害剤を含む生物学的 DMARD は、ワクチン反応を大幅に低下させることが報告されています (4)。 MTX は、季節性インフルエンザワクチン接種に対する反応の最大 15% の低下と関連していると報告されています。
ワクチンの反応を最適化するには、免疫抑制剤による治療を開始する前にワクチン接種を行う必要があります。 しかし、ほとんどのRA患者は、予防接種、特に毎年の投与が必要な季節性インフルエンザに対するワクチンが考慮される時点で、すでに安定した量のDMARDを服用しています。 あるいは、DMARD を一時的に中止すると、通常の免疫反応が回復し、ワクチン接種の有効性が向上する可能性があります。
周術期の DMARD の短期中止は疾患活動性の増加と関連していませんが、DMARD の長期中止は RA 疾患活動性の有意な悪化につながる可能性があります。 ワクチン反応を最適化するために、このアプローチが安全で効果的であることが証明された場合、DMARD の短期間の中止を検討することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -同意時に18歳以上の男性または女性
- -ACR基準ごとにRAの診断を受けている
- -データ保護のための書面による同意を含むインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります
- 過去6週間にわたるメトトレキサートの安定した用量
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ワクチン成分または卵に対する以前のアナフィラキシー反応。
- ワクチン接種時のT > 38°Cの急性感染症
- ギラン・バレー症候群または脱髄症候群の病歴
- -4週間前の生ワクチンまたは不活化ワクチンによる以前のワクチン接種 研究の2週間前
- 6ヶ月以内の輸血
- -薬物レジメンの最近の変更を必要とする活動性関節リウマチ
- -全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、皮膚筋炎/多発性筋炎、血管炎などの他のリウマチ性疾患(二次シェーグレン病を除く)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ 1 (ワクチン接種前に MTX ホールドなし)
グループ1はMTXを継続
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メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
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実験的:グループ 2 (予防接種の 4 週間前に MTX を保留)
グループ2は、ワクチン接種の4週間前にMTXを保持し、ワクチン接種の日にMTXを再開します
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メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
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実験的:グループ 3 (予防接種の 2 週間前に MTX を保留)
グループ3は、ワクチン接種の2週間前にMTXを保持し、ワクチン接種の2週間後にMTXを再開します
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メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
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実験的:グループ 4 (予防接種の日に MTX 保留)
グループ 4 はワクチン接種当日に MTX を保持し、ワクチン接種の 4 週間後に MTX を再開します。
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メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3つの抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
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血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
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8週間
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> 2/3の抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
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血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
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8週間
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> 1/3の抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
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血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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H1N1に対する血清保護の割合
時間枠:8週間
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セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
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8週間
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H3N2に対する血清保護の割合
時間枠:8週間
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セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
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8週間
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B-Yamagataに対する血清保護の割合
時間枠:8週間
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セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
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8週間
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H1N1に対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
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倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
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接種当日と接種後4週間
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H3N2に対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
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倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
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接種当日と接種後4週間
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B-Yamagataに対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
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倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
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接種当日と接種後4週間
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来院4時のDAS28フレア率
時間枠:入学から20週間。
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訪問1と比較した訪問4でのDAS28フレア率。RAフレアは、DAS28の1.2以上の増加(ベースラインDAS28が3.2以上の場合は0.6以上)として定義された。
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入学から20週間。
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O'Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002 Sep;46(9):2287-93. doi: 10.1002/art.10524.
- McMahan ZH, Bingham CO 3rd. Effects of biological and non-biological immunomodulatory therapies on the immunogenicity of vaccines in patients with rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2014 Dec 23;16(6):506. doi: 10.1186/s13075-014-0506-0.
- Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, Gomez-Reino J, Soma K, Mebus C, Wilkinson B, Hodge J, Fan H, Wang T, Bingham CO 3rd. The effect of tofacitinib on pneumococcal and influenza vaccine responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):687-95. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207191. Epub 2015 Mar 20.
- Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW, Choi Y, Winthrop KL, Lee EB. Effect of methotrexate discontinuation on efficacy of seasonal influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128. Epub 2017 May 3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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