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MTXの中止とワクチンへの反応

2017年11月29日 更新者:Eun Bong Lee、Seoul National University Hospital

関節リウマチ患者における季節性インフルエンザワクチン接種の有効性に対するメトトレキサート中止の影響:ランダム化臨床試験

無作為化臨床試験において、メトトレキサート(MTX)の短期間の中止が、RA疾患の活動性を低下させることなく、季節性インフルエンザワクチンに対するワクチン接種の有効性を改善するかどうかを調査すること。

調査の概要

詳細な説明

関節リウマチ (RA) は、炎症の主な標的として関節に影響を与える慢性全身性炎症性疾患です。 RA 患者は、メトトレキサート (MTX) を含む疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) による慢性的な治療を必要とし、これが治療の主力となっています。

根底にある免疫機能不全と、治療に伴うさらなる免疫抑制により、RA患者は感染しやすくなります。 したがって、予防接種の使用に禁忌がない限り、免疫抑制薬による治療を受けるすべてのRA患者に、インフルエンザ、肺炎球菌性肺炎、B型肝炎などの予防可能な疾患に対するワクチン接種が推奨されます。 しかし、低用量のグルココルチコイド、従来の DMARD、および腫瘍壊死因子阻害剤を含む生物学的 DMARD は、ワクチン反応を大幅に低下させることが報告されています (4)。 MTX は、季節性インフルエンザワクチン接種に対する反応の最大 15% の低下と関連していると報告されています。

ワクチンの反応を最適化するには、免疫抑制剤による治療を開始する前にワクチン接種を行う必要があります。 しかし、ほとんどのRA患者は、予防接種、特に毎年の投与が必要な季節性インフルエンザに対するワクチンが考慮される時点で、すでに安定した量のDMARDを服用しています。 あるいは、DMARD を一時的に中止すると、通常の免疫反応が回復し、ワクチン接種の有効性が向上する可能性があります。

周術期の DMARD の短期中止は疾患活動性の増加と関連していませんが、DMARD の長期中止は RA 疾患活動性の有意な悪化につながる可能性があります。 ワクチン反応を最適化するために、このアプローチが安全で効果的であることが証明された場合、DMARD の短期間の中止を検討することができます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

277

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Seoul、大韓民国、110-744
        • Seoul National University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -同意時に18歳以上の男性または女性
  • -ACR基準ごとにRAの診断を受けている
  • -データ保護のための書面による同意を含むインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する必要があります
  • 過去6週間にわたるメトトレキサートの安定した用量

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -ワクチン成分または卵に対する以前のアナフィラキシー反応。
  • ワクチン接種時のT > 38°Cの急性感染症
  • ギラン・バレー症候群または脱髄症候群の病歴
  • -4週間前の生ワクチンまたは不活化ワクチンによる以前のワクチン接種 研究の2週間前
  • 6ヶ月以内の輸血
  • -薬物レジメンの最近の変更を必要とする活動性関節リウマチ
  • -全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、皮膚筋炎/多発性筋炎、血管炎などの他のリウマチ性疾患(二次シェーグレン病を除く)

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:グループ 1 (ワクチン接種前に MTX ホールドなし)
グループ1はMTXを継続
メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
実験的:グループ 2 (予防接種の 4 週間前に MTX を保留)
グループ2は、ワクチン接種の4週間前にMTXを保持し、ワクチン接種の日にMTXを再開します
メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
実験的:グループ 3 (予防接種の 2 週間前に MTX を保留)
グループ3は、ワクチン接種の2週間前にMTXを保持し、ワクチン接種の2週間後にMTXを再開します
メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます
実験的:グループ 4 (予防接種の日に MTX 保留)
グループ 4 はワクチン接種当日に MTX を保持し、ワクチン接種の 4 週間後に MTX を再開します。
メトトレキサートは継続
すべての被験者は、季節性インフルエンザワクチンを接種されます

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3つの抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
8週間
> 2/3の抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
8週間
> 1/3の抗原に対する十分なワクチン接種反応
時間枠:8週間
血清応答は、抗体価の serconversion または 4 倍以上の増加として定義されます
8週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
H1N1に対する血清保護の割合
時間枠:8週間
セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
8週間
H3N2に対する血清保護の割合
時間枠:8週間
セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
8週間
B-Yamagataに対する血清保護の割合
時間枠:8週間
セロプロテクションは、40以上の抗体価と定義されています
8週間
H1N1に対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
接種当日と接種後4週間
H3N2に対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
接種当日と接種後4週間
B-Yamagataに対する抗体価のベースラインからの変化
時間枠:接種当日と接種後4週間
倍率変化 = ワクチン接種後力価/ワクチン接種前力価
接種当日と接種後4週間
来院4時のDAS28フレア率
時間枠:入学から20週間。
訪問1と比較した訪問4でのDAS28フレア率。RAフレアは、DAS28の1.2以上の増加(ベースラインDAS28が3.2以上の場合は0.6以上)として定義された。
入学から20週間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年9月1日

一次修了 (実際)

2016年8月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年4月19日

最初の投稿 (見積もり)

2016年4月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年11月29日

最終確認日

2017年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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