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MTX 停药和疫苗反应

2017年11月29日 更新者:Eun Bong Lee、Seoul National University Hospital

停用甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者季节性流感疫苗接种效果的影响:一项随机临床试验

在一项随机临床试验中,研究短期停用甲氨蝶呤 (MTX) 是否会提高季节性流感疫苗的疫苗接种效果,而不会恶化 RA 疾病活动。

研究概览

详细说明

类风湿关节炎(RA)是一种慢性全身性炎症性疾病,以影响关节为主要炎症靶点。 RA 患者需要使用疾病改良抗风湿药物 (DMARD) 进行长期治疗,包括甲氨蝶呤 (MTX),它构成了治疗的主要支柱。

潜在的免疫功能障碍和与治疗相关的额外免疫抑制使 RA 患者更容易受到感染。 因此,建议所有接受免疫抑制药物治疗的 RA 患者接种针对可预防疾病(包括流感、肺炎球菌肺炎和乙型肝炎)的疫苗,除非存在接种疫苗的禁忌证。 然而,据报道,低剂量糖皮质激素、常规 DMARD 和包括肿瘤坏死因子抑制剂在内的生物 DMARD 会显着降低疫苗反应 (4);据报道,MTX 与对季节性流感疫苗接种的反应降低高达 15% 有关。

为了优化疫苗反应,应在开始免疫抑制药物治疗之前接种疫苗。 然而,大多数 RA 患者在考虑接种疫苗时已经接受了稳定剂量的 DMARD,尤其是需要每年接种的季节性流感疫苗。 或者,暂时停用 DMARD 可能会恢复正常的免疫反应,从而提高疫苗接种的效果。

尽管在围手术期短期停用 DMARDs 与疾病活动度增加无关,但长期停用 DMARDs 可能会导致 RA 疾病活动度显着加重。 为了优化疫苗反应,如果这种方法被证明是安全有效的,可以考虑短期停用 DMARD。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

277

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Seoul、大韩民国、110-744
        • Seoul National University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 同意时年满 18 岁的男性或女性
  • 根据 ACR 标准诊断为 RA
  • 必须理解并自愿签署知情同意书,包括对数据保护的书面同意
  • 在前 6 周内使用稳定剂量的甲氨蝶呤

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期女性
  • 以前对疫苗成分或鸡蛋有过敏反应。
  • 接种疫苗时 T >38°C 的急性感染
  • 吉兰-巴利综合征或脱髓鞘综合征的病史
  • 先前在研究前 4 周接种过任何活疫苗或在研究前 2 周接种过任何灭活疫苗
  • 6个月内输血
  • 活动性类风湿性关节炎需要最近改变药物治疗方案
  • 任何其他风湿性疾病,例如系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病、皮肌炎/多发性肌炎和血管炎,继发性干燥病除外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 组(接种前无 MTX 保留)
第 1 组将继续 MTX
继续服用甲氨蝶呤
所有受试者都将接种季节性流感疫苗
实验性的:第 2 组(MTX 接种前 4 周)
第 2 组将在接种疫苗前 4 周停用 MTX,并在接种当天恢复 MTX
继续服用甲氨蝶呤
所有受试者都将接种季节性流感疫苗
实验性的:第 3 组(MTX 在疫苗接种前 2 周保持)
第 3 组将在接种疫苗前 2 周停用 MTX,并在接种疫苗后 2 周恢复 MTX
继续服用甲氨蝶呤
所有受试者都将接种季节性流感疫苗
实验性的:第 4 组(MTX 在接种当天暂停)
第 4 组将在接种当天停用 MTX,并在接种 4 周后恢复 MTX。
继续服用甲氨蝶呤
所有受试者都将接种季节性流感疫苗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
针对 3 种抗原的令人满意的疫苗接种反应
大体时间:8周
血清反应定义为血清转化或抗体滴度增加 ≥ 4 倍
8周
针对 > 2/3 抗原的令人满意的疫苗接种反应
大体时间:8周
血清反应定义为血清转化或抗体滴度增加 ≥ 4 倍
8周
针对 > 1/3 抗原的令人满意的疫苗接种反应
大体时间:8周
血清反应定义为血清转化或抗体滴度增加 ≥ 4 倍
8周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
H1N1 血清保护比例
大体时间:8周
血清保护定义为抗体滴度≥40
8周
针对 H3N2 的血清保护比例
大体时间:8周
血清保护定义为抗体滴度≥40
8周
针对 B-Yamagata 的血清保护比例
大体时间:8周
血清保护定义为抗体滴度≥40
8周
H1N1 抗体滴度相对于基线的变化
大体时间:接种后第 4 周
倍数变化 = 接种后效价/接种前效价
接种后第 4 周
H3N2 抗体滴度相对于基线的变化
大体时间:接种后第 4 周
倍数变化 = 接种后效价/接种前效价
接种后第 4 周
B-Yamagata 抗体滴度相对于基线的变化
大体时间:接种后第 4 周
倍数变化 = 接种后效价/接种前效价
接种后第 4 周
访问 4 时的 DAS28 耀斑率
大体时间:入学后 20 周。
与访问 1 相比,访问 4 时的 DAS28 突发率。RA 突发定义为 DAS28 增加 >1.2(或 >0.6,如​​果基线 DAS28 ≥3.2)。
入学后 20 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2016年4月19日

首次发布 (估计)

2016年4月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年11月29日

最后验证

2017年11月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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