- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02748785
Descontinuação do MTX e Resposta à Vacina
Efeito da interrupção do metotrexato na eficácia da vacinação contra influenza sazonal em pacientes com artrite reumatóide: um ensaio clínico randomizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta as articulações como o principal alvo da inflamação. Pacientes com AR requerem tratamento crônico com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), incluindo metotrexato (MTX), que constitui a base do tratamento.
A disfunção imunológica subjacente e a supressão imunológica adicional associada ao tratamento tornam os pacientes com AR mais suscetíveis à infecção. Assim, a vacinação contra doenças evitáveis, incluindo influenza, pneumonia pneumocócica e hepatite B, é recomendada para todos os pacientes com AR em tratamento com drogas imunossupressoras, a menos que haja contraindicação ao uso da vacinação. No entanto, baixas doses de glicocorticóides, DMARDs convencionais e DMARDs biológicos, incluindo inibidores do fator de necrose tumoral, diminuíram substancialmente a resposta à vacina (4); Foi relatado que o MTX está associado a uma diminuição da resposta à vacinação contra influenza sazonal em até 15%.
Para otimizar a resposta vacinal, a vacinação deve ser administrada antes do início do tratamento com medicamentos imunossupressores. No entanto, a maioria dos pacientes com AR já está em dose estável de DMARDs no momento em que as vacinas, especialmente a vacina contra influenza sazonal, que precisa de administração anual, são consideradas. Alternativamente, a descontinuação temporária de DMARDs pode restaurar a resposta imune normal e, assim, melhorar a eficácia da vacinação.
Embora uma interrupção de curto prazo de DMARDs durante o período perioperatório não tenha sido associada ao aumento da atividade da doença, a interrupção mais longa de DMARDs pode levar a um agravamento significativo da atividade da doença de AR. Para otimizar a resposta vacinal, uma descontinuação de curto prazo de DMARDs pode ser considerada se esta abordagem for segura e eficaz.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres > 18 anos no momento do consentimento
- Ter um diagnóstico de AR de acordo com os critérios do ACR
- Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado, incluindo consentimento por escrito para proteção de dados
- Doses estáveis de metotrexato nas últimas 6 semanas
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Resposta anafilática prévia aos componentes da vacina ou ao ovo.
- Infecção aguda com T >38°C no momento da vacinação
- História de síndrome de Guillain-Barré ou síndromes desmielinizantes
- Vacinação anterior com qualquer vacina viva 4 semanas antes ou qualquer vacina inativada 2 semanas antes do estudo
- Transfusão de sangue em 6 meses
- Artrite reumatóide ativa necessitando de uma mudança recente no esquema medicamentoso
- Qualquer outra doença reumática, como lúpus eritematoso sistêmico, doença mista do tecido conjuntivo, dermatomiosite/polimiosite e vasculite, exceto doença de Sjögren secundária
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 (sem retenção de MTX antes da vacinação)
Grupo 1 continuará MTX
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O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
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Experimental: Grupo 2 (MTX suspenso 4 semanas antes da vacinação)
Grupo 2 manterá o MTX 4 semanas antes da vacinação e retomará o MTX no dia da vacinação
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O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
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Experimental: Grupo 3 (MTX suspenso 2 semanas antes da vacinação)
Grupo 3 manterá o MTX 2 semanas antes da vacinação e retomará o MTX 2 semanas após a vacinação
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O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
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Experimental: Grupo 4 (parada do MTX no Dia da Vacinação)
O Grupo 4 manterá o MTX no dia da vacinação e retomará o MTX 4 semanas após a vacinação.
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O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Respostas Satisfatórias de Vacinação Contra 3 Antígenos
Prazo: 8 semanas
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A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
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8 semanas
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Respostas de Vacinação Satisfatórias Contra > 2/3 Antígenos
Prazo: 8 semanas
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A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
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8 semanas
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Respostas de Vacinação Satisfatórias Contra > 1/3 de Antígenos
Prazo: 8 semanas
|
A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de soroproteção contra H1N1
Prazo: 8 semanas
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A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
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8 semanas
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Proporção de soroproteção contra H3N2
Prazo: 8 semanas
|
A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
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8 semanas
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Proporção de soroproteção contra B-Yamagata
Prazo: 8 semanas
|
A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
|
8 semanas
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Mudança da linha de base no título de anticorpos contra H1N1
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
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Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
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Dia e 4 semanas após a vacinação
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Mudança da linha de base no título de anticorpos contra H3N2
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
|
Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
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Dia e 4 semanas após a vacinação
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Alteração da linha de base no título de anticorpos contra B-Yamagata
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
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Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
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Dia e 4 semanas após a vacinação
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Taxa de flare DAS28 na visita 4
Prazo: 20 semanas a partir da inscrição.
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Taxa de exacerbação do DAS28 na visita 4 em comparação com a visita 1. A exacerbação da AR foi definida como um aumento no DAS28 de >1,2 (ou >0,6 se o DAS28 basal fosse ≥3,2).
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20 semanas a partir da inscrição.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O'Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002 Sep;46(9):2287-93. doi: 10.1002/art.10524.
- McMahan ZH, Bingham CO 3rd. Effects of biological and non-biological immunomodulatory therapies on the immunogenicity of vaccines in patients with rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2014 Dec 23;16(6):506. doi: 10.1186/s13075-014-0506-0.
- Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, Gomez-Reino J, Soma K, Mebus C, Wilkinson B, Hodge J, Fan H, Wang T, Bingham CO 3rd. The effect of tofacitinib on pneumococcal and influenza vaccine responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):687-95. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207191. Epub 2015 Mar 20.
- Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW, Choi Y, Winthrop KL, Lee EB. Effect of methotrexate discontinuation on efficacy of seasonal influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128. Epub 2017 May 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite, Reumatóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- SNUH-IMJ-001
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