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Descontinuação do MTX e Resposta à Vacina

29 de novembro de 2017 atualizado por: Eun Bong Lee, Seoul National University Hospital

Efeito da interrupção do metotrexato na eficácia da vacinação contra influenza sazonal em pacientes com artrite reumatóide: um ensaio clínico randomizado

Investigar se uma interrupção de curto prazo do metotrexato (MTX) melhorará a eficácia da vacinação contra influenza sazonal sem deteriorar a atividade da doença de AR em um ensaio clínico randomizado.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória sistêmica crônica que afeta as articulações como o principal alvo da inflamação. Pacientes com AR requerem tratamento crônico com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), incluindo metotrexato (MTX), que constitui a base do tratamento.

A disfunção imunológica subjacente e a supressão imunológica adicional associada ao tratamento tornam os pacientes com AR mais suscetíveis à infecção. Assim, a vacinação contra doenças evitáveis, incluindo influenza, pneumonia pneumocócica e hepatite B, é recomendada para todos os pacientes com AR em tratamento com drogas imunossupressoras, a menos que haja contraindicação ao uso da vacinação. No entanto, baixas doses de glicocorticóides, DMARDs convencionais e DMARDs biológicos, incluindo inibidores do fator de necrose tumoral, diminuíram substancialmente a resposta à vacina (4); Foi relatado que o MTX está associado a uma diminuição da resposta à vacinação contra influenza sazonal em até 15%.

Para otimizar a resposta vacinal, a vacinação deve ser administrada antes do início do tratamento com medicamentos imunossupressores. No entanto, a maioria dos pacientes com AR já está em dose estável de DMARDs no momento em que as vacinas, especialmente a vacina contra influenza sazonal, que precisa de administração anual, são consideradas. Alternativamente, a descontinuação temporária de DMARDs pode restaurar a resposta imune normal e, assim, melhorar a eficácia da vacinação.

Embora uma interrupção de curto prazo de DMARDs durante o período perioperatório não tenha sido associada ao aumento da atividade da doença, a interrupção mais longa de DMARDs pode levar a um agravamento significativo da atividade da doença de AR. Para otimizar a resposta vacinal, uma descontinuação de curto prazo de DMARDs pode ser considerada se esta abordagem for segura e eficaz.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

277

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens ou mulheres > 18 anos no momento do consentimento
  • Ter um diagnóstico de AR de acordo com os critérios do ACR
  • Deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado, incluindo consentimento por escrito para proteção de dados
  • Doses estáveis ​​de metotrexato nas últimas 6 semanas

Critério de exclusão:

  • Fêmeas grávidas ou lactantes
  • Resposta anafilática prévia aos componentes da vacina ou ao ovo.
  • Infecção aguda com T >38°C no momento da vacinação
  • História de síndrome de Guillain-Barré ou síndromes desmielinizantes
  • Vacinação anterior com qualquer vacina viva 4 semanas antes ou qualquer vacina inativada 2 semanas antes do estudo
  • Transfusão de sangue em 6 meses
  • Artrite reumatóide ativa necessitando de uma mudança recente no esquema medicamentoso
  • Qualquer outra doença reumática, como lúpus eritematoso sistêmico, doença mista do tecido conjuntivo, dermatomiosite/polimiosite e vasculite, exceto doença de Sjögren secundária

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo 1 (sem retenção de MTX antes da vacinação)
Grupo 1 continuará MTX
O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
Experimental: Grupo 2 (MTX suspenso 4 semanas antes da vacinação)
Grupo 2 manterá o MTX 4 semanas antes da vacinação e retomará o MTX no dia da vacinação
O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
Experimental: Grupo 3 (MTX suspenso 2 semanas antes da vacinação)
Grupo 3 manterá o MTX 2 semanas antes da vacinação e retomará o MTX 2 semanas após a vacinação
O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal
Experimental: Grupo 4 (parada do MTX no Dia da Vacinação)
O Grupo 4 manterá o MTX no dia da vacinação e retomará o MTX 4 semanas após a vacinação.
O metotrexato será continuado
todos os indivíduos serão vacinados com uma vacina contra influenza sazonal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas Satisfatórias de Vacinação Contra 3 Antígenos
Prazo: 8 semanas
A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
8 semanas
Respostas de Vacinação Satisfatórias Contra > 2/3 Antígenos
Prazo: 8 semanas
A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
8 semanas
Respostas de Vacinação Satisfatórias Contra > 1/3 de Antígenos
Prazo: 8 semanas
A resposta sorológica é definida como serconversão ou aumento ≥4 vezes nos títulos de anticorpos
8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de soroproteção contra H1N1
Prazo: 8 semanas
A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
8 semanas
Proporção de soroproteção contra H3N2
Prazo: 8 semanas
A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
8 semanas
Proporção de soroproteção contra B-Yamagata
Prazo: 8 semanas
A soroproteção é definida como títulos de anticorpos de ≥40
8 semanas
Mudança da linha de base no título de anticorpos contra H1N1
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
Dia e 4 semanas após a vacinação
Mudança da linha de base no título de anticorpos contra H3N2
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
Dia e 4 semanas após a vacinação
Alteração da linha de base no título de anticorpos contra B-Yamagata
Prazo: Dia e 4 semanas após a vacinação
Mudança de dobra = título pós-vacinação/título pré-vacinação
Dia e 4 semanas após a vacinação
Taxa de flare DAS28 na visita 4
Prazo: 20 semanas a partir da inscrição.
Taxa de exacerbação do DAS28 na visita 4 em comparação com a visita 1. A exacerbação da AR foi definida como um aumento no DAS28 de >1,2 (ou >0,6 se o DAS28 basal fosse ≥3,2).
20 semanas a partir da inscrição.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de abril de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

22 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2017

Última verificação

1 de novembro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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