- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02748785
Прекращение приема метотрексата и реакция на вакцину
Влияние отмены метотрексата на эффективность вакцинации против сезонного гриппа у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое системное воспалительное заболевание, поражающее суставы как основную мишень воспаления. Пациенты с РА нуждаются в длительном лечении противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), включая метотрексат (МТ), который составляет основу лечения.
Основная иммунная дисфункция и дополнительная иммуносупрессия, связанная с лечением, делают пациентов с РА более восприимчивыми к инфекциям. Таким образом, вакцинация против предотвратимых заболеваний, включая грипп, пневмококковую пневмонию и гепатит В, рекомендуется всем больным РА, подлежащим лечению иммунодепрессантами, при отсутствии противопоказаний к применению вакцинации. Однако сообщалось, что низкие дозы глюкокортикоидов, традиционных БПВП и биологических БПВП, включая ингибиторы фактора некроза опухоли, существенно снижают ответ на вакцину (4); Сообщалось, что метотрексат связан со снижением ответа на вакцинацию против сезонного гриппа до 15%.
Чтобы оптимизировать ответ на вакцину, вакцинацию следует провести до начала лечения иммунодепрессантами. Тем не менее, большинство пациентов с РА уже получают стабильную дозу БПВП на момент рассмотрения вопроса о вакцинации, особенно вакцине против сезонного гриппа, которая требует ежегодного введения. В качестве альтернативы, временное прекращение приема DMARD может восстановить нормальный иммунный ответ и, таким образом, повысить эффективность вакцинации.
Хотя краткосрочное прекращение приема БПВП в периоперационном периоде не было связано с повышением активности заболевания, более длительное прекращение приема БПВП может привести к значительному ухудшению активности заболевания РА. Для оптимизации ответа на вакцину можно рассмотреть краткосрочную отмену БПВП, если этот подход окажется безопасным и эффективным.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины > 18 лет на момент согласия
- Наличие диагноза РА по критериям ACR
- Должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия, включая письменное согласие на защиту данных.
- Стабильные дозы метотрексата в течение предшествующих 6 недель
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки
- Предыдущая анафилактическая реакция на компоненты вакцины или яйцо.
- Острая инфекция с T >38°C на момент вакцинации
- Синдром Гийена-Барре или демиелинизирующие синдромы в анамнезе
- Предыдущая вакцинация любой живой вакциной за 4 недели до исследования или любой инактивированной вакциной за 2 недели до исследования
- Переливание крови в течение 6 мес.
- Активный ревматоидный артрит, требующий недавнего изменения режима приема лекарств.
- Любое другое ревматическое заболевание, такое как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани, дерматомиозит/полимиозит и васкулит, за исключением вторичной болезни Шегрена
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Группа 1 (без удержания метотрексата перед вакцинацией)
Группа 1 продолжит MTX
|
Метотрексат будет продолжен
все субъекты будут вакцинированы вакциной против сезонного гриппа
|
Экспериментальный: 2 группа (МТХ проводят за 4 недели до вакцинации)
Группа 2 получит метотрексат за 4 недели до вакцинации и возобновит терапию метотрексатом в день вакцинации.
|
Метотрексат будет продолжен
все субъекты будут вакцинированы вакциной против сезонного гриппа
|
Экспериментальный: Группа 3 (МТХ проводят за 2 недели до вакцинации)
Группа 3 получит метотрексат за 2 недели до вакцинации и возобновит прием метотрексата через 2 недели после вакцинации.
|
Метотрексат будет продолжен
все субъекты будут вакцинированы вакциной против сезонного гриппа
|
Экспериментальный: Группа 4 (задержка МТХ в день вакцинации)
Группа 4 получит метотрексат в день вакцинации и возобновит прием метотрексата через 4 недели после вакцинации.
|
Метотрексат будет продолжен
все субъекты будут вакцинированы вакциной против сезонного гриппа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Удовлетворительные ответы на вакцинацию против 3 антигенов
Временное ограничение: 8 недель
|
Сероответ определяется как сероконверсия или ≥4-кратное увеличение титра антител.
|
8 недель
|
Удовлетворительные ответы на вакцинацию против > 2/3 антигенов
Временное ограничение: 8 недель
|
Сероответ определяется как сероконверсия или ≥4-кратное увеличение титра антител.
|
8 недель
|
Удовлетворительные ответы на вакцинацию против > 1/3 антигенов
Временное ограничение: 8 недель
|
Сероответ определяется как сероконверсия или ≥4-кратное увеличение титра антител.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Доля серопротекции против H1N1
Временное ограничение: 8 недель
|
Серопротекция определяется как титр антител ≥40.
|
8 недель
|
Доля серопротекции против H3N2
Временное ограничение: 8 недель
|
Серопротекция определяется как титр антител ≥40.
|
8 недель
|
Доля серопротекции против B-Yamagata
Временное ограничение: 8 недель
|
Серопротекция определяется как титр антител ≥40.
|
8 недель
|
Изменение титра антител против H1N1 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День и 4 недели после вакцинации
|
Изменение кратности = поствакцинальный титр/довакцинальный титр
|
День и 4 недели после вакцинации
|
Изменение титра антител против H3N2 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День и 4 недели после вакцинации
|
Изменение кратности = поствакцинальный титр/довакцинальный титр
|
День и 4 недели после вакцинации
|
Изменение титра антител против B-Yamagata по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День и 4 недели после вакцинации
|
Изменение кратности = поствакцинальный титр/довакцинальный титр
|
День и 4 недели после вакцинации
|
Скорость вспышки DAS28 при посещении 4
Временное ограничение: 20 недель с момента регистрации.
|
Частота обострения DAS28 на визите 4 по сравнению с визитом 1. Обострение РА определяли как увеличение DAS28 >1,2 (или >0,6, если исходный DAS28 был ≥3,2).
|
20 недель с момента регистрации.
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O'Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002 Sep;46(9):2287-93. doi: 10.1002/art.10524.
- McMahan ZH, Bingham CO 3rd. Effects of biological and non-biological immunomodulatory therapies on the immunogenicity of vaccines in patients with rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2014 Dec 23;16(6):506. doi: 10.1186/s13075-014-0506-0.
- Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, Gomez-Reino J, Soma K, Mebus C, Wilkinson B, Hodge J, Fan H, Wang T, Bingham CO 3rd. The effect of tofacitinib on pneumococcal and influenza vaccine responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):687-95. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207191. Epub 2015 Mar 20.
- Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW, Choi Y, Winthrop KL, Lee EB. Effect of methotrexate discontinuation on efficacy of seasonal influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128. Epub 2017 May 3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- SNUH-IMJ-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Метотрексат
-
Helsinki University Central HospitalFoundation for Paediatric Research, Finland; Päivikki and Sakari Sohlberg Foundation... и другие соавторыЗавершенныйЮвенильный идиопатический артритФинляндия