Arrêt du MTX et réponse vaccinale
Effet de l'arrêt du méthotrexate sur l'efficacité de la vaccination contre la grippe saisonnière chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : un essai clinique randomisé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie inflammatoire systémique chronique qui affecte les articulations en tant que cible principale de l'inflammation. Les patients atteints de PR nécessitent un traitement chronique avec des médicaments anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) dont le méthotrexate (MTX), qui constitue la base du traitement.
Le dysfonctionnement immunitaire sous-jacent et la suppression immunitaire supplémentaire associée au traitement rendent les patients atteints de PR plus sensibles aux infections. Ainsi, la vaccination contre les maladies évitables telles que la grippe, la pneumonie à pneumocoques et l'hépatite B est recommandée pour tous les patients atteints de PR qui sont soumis à un traitement par des médicaments immunosuppresseurs, sauf contre-indication à l'utilisation de la vaccination. Cependant, il a été rapporté qu'une faible dose de glucocorticoïdes, des DMARD conventionnels et des DMARD biologiques, y compris les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, diminue considérablement la réponse vaccinale (4) ; Il a été rapporté que le MTX était associé à une diminution de la réponse à la vaccination contre la grippe saisonnière jusqu'à 15 %.
Pour optimiser une réponse vaccinale, la vaccination doit être administrée avant le début du traitement avec des médicaments immunosuppresseurs. Cependant, la plupart des patients atteints de PR reçoivent déjà une dose stable de DMARD au moment où les vaccinations, en particulier le vaccin contre la grippe saisonnière qui nécessite une administration annuelle, sont envisagées. Alternativement, l'arrêt temporaire des DMARD pourrait restaurer une réponse immunitaire normale et ainsi améliorer l'efficacité de la vaccination.
Bien qu'un arrêt à court terme des DMARD pendant la période périopératoire n'ait pas été associé à une augmentation de l'activité de la maladie, l'arrêt plus long des DMARD pourrait entraîner une aggravation significative de l'activité de la PR. Afin d'optimiser la réponse vaccinale, un arrêt à court terme des DMARD pourrait être envisagé si cette approche s'avère sûre et efficace.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes > 18 ans au moment du consentement
- Avoir un diagnostic de PR selon les critères ACR
- Doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé, y compris un consentement écrit pour la protection des données
- Doses stables de méthotrexate au cours des 6 semaines précédentes
Critère d'exclusion:
- Femelles gestantes ou allaitantes
- Réponse anaphylactique antérieure aux composants du vaccin ou à l'œuf.
- Infection aiguë avec T >38°C au moment de la vaccination
- Antécédents de syndrome de Guillain-Barré ou de syndromes démyélinisants
- Vaccination antérieure avec tout vaccin vivant 4 semaines avant ou tout vaccin inactivé 2 semaines avant l'étude
- Transfusion sanguine dans les 6 mois
- Polyarthrite rhumatoïde active nécessitant une modification récente du schéma thérapeutique
- Toute autre maladie rhumatismale telle que le lupus érythémateux disséminé, la maladie mixte du tissu conjonctif, la dermatomyosite/polymyosite et la vascularite, à l'exception de la maladie de Sjögren secondaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1 (pas de prise de MTX avant la vaccination)
Le groupe 1 continuera MTX
|
Le méthotrexate sera poursuivi
tous les sujets seront vaccinés avec un vaccin contre la grippe saisonnière
|
|
Expérimental: Groupe 2 (MTX tenir 4 semaines avant la vaccination)
Le groupe 2 conservera le MTX 4 semaines avant la vaccination et reprendra le MTX le jour de la vaccination
|
Le méthotrexate sera poursuivi
tous les sujets seront vaccinés avec un vaccin contre la grippe saisonnière
|
|
Expérimental: Groupe 3 (MTX tenir 2 semaines avant la vaccination)
Le groupe 3 conservera le MTX 2 semaines avant la vaccination et reprendra le MTX 2 semaines après la vaccination
|
Le méthotrexate sera poursuivi
tous les sujets seront vaccinés avec un vaccin contre la grippe saisonnière
|
|
Expérimental: Groupe 4 (MTX retenu le jour de la vaccination)
Le groupe 4 conservera le MTX le jour de la vaccination et reprendra le MTX 4 semaines après la vaccination.
|
Le méthotrexate sera poursuivi
tous les sujets seront vaccinés avec un vaccin contre la grippe saisonnière
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponses vaccinales satisfaisantes contre 3 antigènes
Délai: 8 semaines
|
La séroréponse est définie comme une serconversion ou une augmentation ≥ 4 fois des titres d'anticorps
|
8 semaines
|
|
Réponses vaccinales satisfaisantes contre > 2/3 antigènes
Délai: 8 semaines
|
La séroréponse est définie comme une serconversion ou une augmentation ≥ 4 fois des titres d'anticorps
|
8 semaines
|
|
Réponses vaccinales satisfaisantes contre > 1/3 des antigènes
Délai: 8 semaines
|
La séroréponse est définie comme une serconversion ou une augmentation ≥ 4 fois des titres d'anticorps
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de séroprotection contre le H1N1
Délai: 8 semaines
|
La séroprotection est définie comme des titres d'anticorps ≥ 40
|
8 semaines
|
|
Proportion de séroprotection contre le H3N2
Délai: 8 semaines
|
La séroprotection est définie comme des titres d'anticorps ≥ 40
|
8 semaines
|
|
Proportion de séroprotection contre B-Yamagata
Délai: 8 semaines
|
La séroprotection est définie comme des titres d'anticorps ≥ 40
|
8 semaines
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du titre d'anticorps contre le H1N1
Délai: Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
Changement de pli = titre post-vaccination/titre pré-vaccination
|
Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du titre d'anticorps contre le H3N2
Délai: Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
Changement de pli = titre post-vaccination/titre pré-vaccination
|
Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du titre d'anticorps contre B-Yamagata
Délai: Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
Changement de pli = titre post-vaccination/titre pré-vaccination
|
Jour de et 4 semaines après la vaccination
|
|
DAS28 Flare Rate à la visite 4
Délai: 20 semaines à partir de l'inscription.
|
Taux de poussée DAS28 à la visite 4 par rapport à la visite 1. La poussée de PR a été définie comme une augmentation du DAS28 > 1,2 (ou > 0,6 si le DAS28 initial était ≥ 3,2).
|
20 semaines à partir de l'inscription.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O'Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002 Sep;46(9):2287-93. doi: 10.1002/art.10524.
- McMahan ZH, Bingham CO 3rd. Effects of biological and non-biological immunomodulatory therapies on the immunogenicity of vaccines in patients with rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2014 Dec 23;16(6):506. doi: 10.1186/s13075-014-0506-0.
- Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, Gomez-Reino J, Soma K, Mebus C, Wilkinson B, Hodge J, Fan H, Wang T, Bingham CO 3rd. The effect of tofacitinib on pneumococcal and influenza vaccine responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):687-95. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207191. Epub 2015 Mar 20.
- Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW, Choi Y, Winthrop KL, Lee EB. Effect of methotrexate discontinuation on efficacy of seasonal influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128. Epub 2017 May 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite, rhumatoïde
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Méthotrexate
Autres numéros d'identification d'étude
- SNUH-IMJ-001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .