MTX-hoidon lopettaminen ja rokotevaste
Metotreksaatin lopettamisen vaikutus kausi-influenssarokotteen tehoon potilailla, joilla on nivelreuma: satunnaistettu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Nivelreuma (RA) on krooninen systeeminen tulehdussairaus, joka vaikuttaa niveliin tulehduksen pääkohteena. Nivelreumapotilaat tarvitsevat kroonista hoitoa sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD), mukaan lukien metotreksaatilla (MTX), joka on hoidon päätekijä.
Taustalla oleva immuunijärjestelmän toimintahäiriö ja hoitoon liittyvä ylimääräinen immuunisuppressio tekevät nivelreumapotilaista alttiimpia infektioille. Siksi rokotusta ehkäistävissä olevia sairauksia, kuten influenssaa, pneumokokkikeuhkokuumetta ja B-hepatiittia vastaan, suositellaan kaikille nivelreumapotilaille, jotka saavat hoitoa immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä, ellei rokotuksen käytölle ole vasta-aiheita. Pienten glukokortikoidien, tavanomaisten DMARD-lääkkeiden ja biologisten DMARD-lääkkeiden, mukaan lukien tuumorinekroositekijän estäjät, annokset on kuitenkin raportoitu vähentävän merkittävästi rokotevastetta (4); MTX:n on raportoitu liittyvän kausi-influenssarokotteen heikentyneeseen vasteeseen jopa 15 %.
Rokotevasteen optimoimiseksi rokotus tulee antaa ennen immunosuppressiivisten lääkkeiden hoidon aloittamista. Useimmat nivelreumapotilaat saavat kuitenkin jo vakaan DMARD-annoksen silloin, kun rokotuksia harkitaan, erityisesti rokotetta kausi-influenssaa vastaan, joka tarvitsee vuosittaisen antamisen. Vaihtoehtoisesti DMARD-lääkkeiden käytön väliaikainen keskeyttäminen saattaa palauttaa normaalin immuunivasteen rokotteelle ja parantaa siten rokotusten tehoa.
Vaikka DMARD-lääkityksen lyhytaikainen lopettaminen perioperatiivisen ajanjakson aikana ei ole liittynyt lisääntyneeseen taudin aktiivisuuteen, DMARD-lääkkeiden pidempi keskeytys saattaa johtaa nivelreumataudin aktiivisuuden merkittävään pahenemiseen. Rokotevasteen optimoimiseksi voidaan harkita DMARD-lääkkeiden lyhytaikaista lopettamista, jos tämä lähestymistapa osoittautuu turvalliseksi ja tehokkaaksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset > 18 vuotta suostumuksen tekohetkellä
- Sinulla on RA-diagnoosi ACR-kriteerien mukaan
- Sinun on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, mukaan lukien kirjallinen suostumus tietosuojaan
- Vakaat metotreksaattiannokset edellisten 6 viikon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Aikaisempi anafylaktinen vaste rokotteen komponenteille tai munalle.
- Akuutti infektio, jonka T >38°C rokotushetkellä
- Guillain-Barren oireyhtymä tai demyelinisoiva oireyhtymä
- Aiempi rokotus millä tahansa elävällä rokotteella 4 viikkoa ennen tai millä tahansa inaktivoidulla rokotteella 2 viikkoa ennen tutkimusta
- Verensiirto 6 kuukauden sisällä
- Aktiivinen nivelreuma, joka vaatii äskettäin muutettua lääkehoitoa
- Mikä tahansa muu reumaattinen sairaus, kuten systeeminen lupus erythematosus, sekamuotoinen sidekudossairaus, dermatomyosiitti/polymyosiitti ja vaskuliitti paitsi sekundaarinen Sjogrenin tauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 (ei MTX-pitoa ennen rokotusta)
Ryhmä 1 jatkaa MTX:ää
|
Metotreksaattihoitoa jatketaan
kaikki tutkittavat rokotetaan kausi-influenssarokotteella
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 (MTX-pito 4 viikkoa ennen rokotusta)
Ryhmä 2 pitää MTX:n 4 viikkoa ennen rokotusta ja jatkaa MTX:ää rokotuspäivänä
|
Metotreksaattihoitoa jatketaan
kaikki tutkittavat rokotetaan kausi-influenssarokotteella
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (MTX pidä 2 viikkoa ennen rokotusta)
Ryhmä 3 saa MTX 2 viikkoa ennen rokotusta ja jatkaa MTX 2 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Metotreksaattihoitoa jatketaan
kaikki tutkittavat rokotetaan kausi-influenssarokotteella
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4 (MTX-pito rokotuspäivänä)
Ryhmä 4 saa MTX:n rokotuspäivänä ja jatkaa MTX:ää 4 viikkoa rokotuksen jälkeen.
|
Metotreksaattihoitoa jatketaan
kaikki tutkittavat rokotetaan kausi-influenssarokotteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tyydyttävät rokotusvasteet kolmea antigeeniä vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serovaste määritellään serkonversioksi tai ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiittereissä
|
8 viikkoa
|
|
Tyydyttävät rokotusvasteet > 2/3 antigeeniä vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serovaste määritellään serkonversioksi tai ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiittereissä
|
8 viikkoa
|
|
Tyydyttävät rokotusvasteet > 1/3 antigeenejä vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serovaste määritellään serkonversioksi tai ≥ 4-kertaiseksi vasta-ainetiittereissä
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Serosuojauksen osuus H1N1:tä vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serosuojaus määritellään vasta-ainetiittereiksi ≥40
|
8 viikkoa
|
|
Serosuojauksen osuus H3N2:ta vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serosuojaus määritellään vasta-ainetiittereiksi ≥40
|
8 viikkoa
|
|
Serosuojauksen osuus B-Yamagataa vastaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Serosuojaus määritellään vasta-ainetiittereiksi ≥40
|
8 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta H1N1-vasta-ainetiitterin suhteen
Aikaikkuna: Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Taittuva muutos = rokotuksen jälkeinen tiitteri/rokotusta edeltävä tiitteri
|
Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos lähtötasosta H3N2-vasta-ainetiitterin suhteen
Aikaikkuna: Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Taittuva muutos = rokotuksen jälkeinen tiitteri/rokotusta edeltävä tiitteri
|
Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
Muutos B-Yamagata-vasta-ainetiitterin lähtötasosta
Aikaikkuna: Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
Taittuva muutos = rokotuksen jälkeinen tiitteri/rokotusta edeltävä tiitteri
|
Rokotuspäivä ja 4 viikkoa rokotuksen jälkeen
|
|
DAS28 Flare Rate vierailulla 4
Aikaikkuna: 20 viikkoa ilmoittautumisesta.
|
DAS28:n pahenemistaajuus 4. käynnillä verrattuna käyntiin 1. RA:n pahenemisnopeus määriteltiin DAS28:n kasvuksi >1,2 (tai >0,6, jos DAS28:n lähtötaso oli ≥3,2).
|
20 viikkoa ilmoittautumisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Doran MF, Crowson CS, Pond GR, O'Fallon WM, Gabriel SE. Frequency of infection in patients with rheumatoid arthritis compared with controls: a population-based study. Arthritis Rheum. 2002 Sep;46(9):2287-93. doi: 10.1002/art.10524.
- McMahan ZH, Bingham CO 3rd. Effects of biological and non-biological immunomodulatory therapies on the immunogenicity of vaccines in patients with rheumatic diseases. Arthritis Res Ther. 2014 Dec 23;16(6):506. doi: 10.1186/s13075-014-0506-0.
- Winthrop KL, Silverfield J, Racewicz A, Neal J, Lee EB, Hrycaj P, Gomez-Reino J, Soma K, Mebus C, Wilkinson B, Hodge J, Fan H, Wang T, Bingham CO 3rd. The effect of tofacitinib on pneumococcal and influenza vaccine responses in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2016 Apr;75(4):687-95. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-207191. Epub 2015 Mar 20.
- Park JK, Lee MA, Lee EY, Song YW, Choi Y, Winthrop KL, Lee EB. Effect of methotrexate discontinuation on efficacy of seasonal influenza vaccination in patients with rheumatoid arthritis: a randomised clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Sep;76(9):1559-1565. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211128. Epub 2017 May 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNUH-IMJ-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Niveltulehdus, nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina