統合失調症および代謝異常患者における補助的低用量メトホルミン

方法 この 12 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、メトホルミン 500 mg/日または 1000 mg/日またはプラセボが、既存の代謝異常を有する統合失調症のクロザピン治療患者に処方されました。 この研究は施設内審査委員会によって承認され、2013 年 5 月から 2015 年 1 月まで台北医科大学 - 万芳病院と台北市精神医学センターで実施されました。 すべての臨床調査は、ヘルシンキ宣言で表明された原則に従って実施されました。 研究者は、第一段階でクロザピン治療を受けた患者をスクリーニングし、この臨床試験に適格な患者を登録しました。 スクリーニングの前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。

第 1 段階のスクリーニングの患者 精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版に従って、統合失調症または統合失調感情障害と診断された患者。 20～65歳;クロザピンを 3 か月以上服用した人は、第 1 段階のスクリーニングに招待されました。 臨床面接が実施され、患者の人口統計および臨床情報、すなわち診断、発症年齢、およびクロザピン使用量を収集するために医療記録が評価されました。

測定 すべての患者の身長、BW、胴囲 (WC)、および血圧 (BP) を測定しました。 体格指数 (BMI) は、キログラム単位の体重をメートル単位の身長の 2 乗で割った値として計算されました。 一晩絶食した後、空腹時血漿グルコース (FPG)、TG、および高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) レベルを分析するために採血しました。 製造元のガイドに従って、絶食時の TG、FPG、および HDL-C レベルを自動化システム (Roche Cobas C501) を使用して測定しました。

メトホルミン試験の患者 第 1 相スクリーニングの患者は、以下の代謝異常の少なくとも 1 つがあれば、本試験に登録されました。BMI ≧ 24。 WC > 90 cm (男性) または 80 cm (女性); -空腹時血清TGレベル≥150 mg / dL; -空腹時血清HDL-Cレベル≤40 mg / dL（男性）または50 mg / dL（女性）; -収縮期血圧≧130または拡張期血圧≧85mmHg;降圧剤の現在の使用;および FPG レベル = 100 ～ 126 mg/dL。 除外基準は次のとおりです。真性糖尿病（DM）の病歴。血糖降下剤または脂質低下剤の現在の使用;妊娠;メトホルミンに対するアレルギー; -クレアチニンレベル> 1.4 ng / dL;異常な肝機能検査結果;そして慢性心肺不全。

治験手順 治験で募集された患者は、メトホルミン 500 mg/日、メトホルミン 1000 mg/日、またはプラセボの 3 つのグループに無作為に割り付けられました。 無作為化は、患者の状態を知らされていない研究助手によって行われました。 無作為化を確実に隠蔽するために、メトホルミンとプラセボはコード化された容器で提供されました。 プラセボの外観は、メトホルミン錠剤と同じでした。 すべての患者、介護者、および研究者は、無作為化に対してマスクされました。

最初の 1 週間は、メトホルミン 500 mg/d および 1000 mg/d のグループには朝にメトホルミン 500 mg を投与し、プラセボ グループにはプラセボを投与しました。 2 週目には、メトホルミン 500 mg/d のグループでは朝にメトホルミン 500 mg、夕方にプラセボに、メトホルミン 1000 mg/d のグループではメトホルミン 500 mg を 1 日 2 回、プラセボグループには1日2回プラセボ。 すべての患者について、クロザピンの投与量は介入全体を通して変更されませんでした。 募集された患者は、4 週目、8 週目、12 週目に身体的評価と臨床検査を受けました。

統計分析 研究者は、記述統計を使用して患者のベースラインの臨床的特徴を要約し、分散分析を使用してすべてのグループ間のこれらの特徴の違いを調べました。 少なくとも 4 週間介入を継続した患者が分析に含まれました。 研究者は、ドロップアウトのイベント後に代謝指数の欠損値に変化がないと仮定して、欠損データを置き換えるために最後の観測繰越 (LOCF) アプローチを採用しました。 さらに、縦断的に収集された反復測定が時間の経過とともに変化するかどうかを調査するために、研究者は最初に対応のある t 検定を使用して、ベースラインとフォローアップ測定の違いを調べました。 グループ (df = 2、グループ間)、時間 (df = 3、被験者内)、および相互作用 (df = 6、時間とグループ間の相互作用) を調べるために、2 方向被験者内分散分析を使用して反復測定分析を実施しました。経時的な代謝プロファイルの変化への影響。 分析は、SPSS バージョン 20.0 (IBM、Armonk、NY) を使用して実施されました。 P < 0.05 は、統計的有意性を示すと見なされました。