Wspomagająca mała dawka metforminy u pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami metabolicznymi

Metody W tym 12-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu metformina w dawce 500 mg/d lub 1000 mg/d lub placebo była przepisywana pacjentom leczonym klozapiną ze schizofrenią z wcześniej istniejącymi zaburzeniami metabolicznymi. Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję rewizyjną i zostało przeprowadzone w Taipei Medical University-Wan Fang Hospital i Taipei City Psychiatric Center od maja 2013 do stycznia 2015. Wszystkie badania kliniczne przeprowadzono zgodnie z zasadami wyrażonymi w Deklaracji Helsińskiej. Badacze przebadali pacjentów leczonych klozapiną w pierwszej fazie i zakwalifikowali kwalifikujących się pacjentów do tego badania klinicznego. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci w pierwszej fazie skriningu Pacjenci ze zdiagnozowaną schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte; w wieku 20-65 lat; i którzy przyjmowali klozapinę przez co najmniej 3 miesiące zostali zaproszeni na pierwszą fazę skriningu. Przeprowadzono wywiady kliniczne i oceniono dokumentację medyczną w celu zebrania danych demograficznych pacjentów i informacji klinicznych, a mianowicie diagnozy, wieku zachorowania i dawkowania klozapiny.

Pomiary Zmierzono wzrost, masę ciała, obwód talii (WC) i ciśnienie krwi (BP) u wszystkich pacjentów. Wskaźnik masy ciała (BMI) obliczono jako masę ciała w kilogramach podzieloną przez kwadrat wzrostu w metrach. Po całonocnym poście pobrano krew do analizy poziomu glukozy w osoczu na czczo (FPG), TG i cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C). Zgodnie z zaleceniami producenta poziomy TG, FPG i HDL-C na czczo mierzono za pomocą zautomatyzowanego systemu (Roche Cobas C501).

Pacjenci w badaniu z metforminą Pacjenci w pierwszej fazie badań przesiewowych byli włączani do obecnego badania, jeśli mieli co najmniej jedną z następujących nieprawidłowości metabolicznych: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (mężczyźni) lub 80 cm (kobiety); stężenie TG w surowicy na czczo ≥ 150 mg/dl; stężenie HDL-C w surowicy na czczo ≤ 40 mg/dl (mężczyźni) lub 50 mg/dl (kobiety); skurczowe BP ≥ 130 lub rozkurczowe BP ≥ 85 mm Hg; aktualne stosowanie leków hipotensyjnych; i poziom FPG = 100-126 mg/dl. Kryteria wykluczenia były następujące: cukrzyca w wywiadzie (DM); aktualne stosowanie środków hipoglikemizujących lub hipolipidemicznych; ciąża; alergia na metforminę; poziom kreatyniny > 1,4 ng/dl; nieprawidłowy wynik testu czynności wątroby; i przewlekłą niewydolnością krążeniowo-oddechową.

Procedury badania Pacjenci włączeni do badania zostali losowo przydzieleni do trzech grup: metformina 500 mg/d, metformina 1000 mg/d lub placebo. Randomizacja została przeprowadzona przez asystenta badawczego, który nie znał statusu pacjenta. Aby zapewnić ukrycie randomizacji, metformina i placebo były dostarczane w zakodowanych pojemnikach. Wygląd placebo był identyczny z tabletkami metforminy. Wszyscy pacjenci, opiekunowie i badacze byli zamaskowani do randomizacji.

W pierwszym tygodniu grupom metforminy 500 mg/d i 1000 mg/d podawano rano 500 mg metforminy, a grupie placebo podawano placebo. W drugim tygodniu dawkę zmieniono na 500 mg metforminy rano i placebo wieczorem dla grupy metforminy 500 mg/d, 500 mg metforminy dwa razy dziennie dla grupy metforminy 1000 mg/d, i placebo dwa razy dziennie dla grupy placebo. U wszystkich pacjentów dawka klozapiny pozostała niezmieniona przez cały okres interwencji. Zrekrutowani pacjenci przeszli oceny fizyczne i laboratoryjne w 4, 8 i 12 tygodniu.

Analizy statystyczne Badacze wykorzystali statystyki opisowe do podsumowania wyjściowej charakterystyki klinicznej pacjentów oraz analizę wariancji w celu zbadania różnic w tych cechach między wszystkimi grupami. Do analiz włączono pacjentów, którzy kontynuowali interwencję przez co najmniej 4 tygodnie. Badacze przyjęli podejście ostatniej obserwacji przeniesionej do przodu (LOCF) w celu zastąpienia brakujących danych, zakładając brak zmian w brakujących wartościach wskaźników metabolicznych po zdarzeniu rezygnacji. Ponadto, aby zbadać, czy powtarzane pomiary zebrane w sposób podłużny zmieniają się w czasie, badacze najpierw zastosowali sparowany test t do zbadania różnic między pomiarami wyjściowymi i kontrolnymi. Wielokrotne analizy pomiarów przeprowadzono przy użyciu dwukierunkowej wewnątrzobiektowej analizy wariancji dla badanej grupy (df = 2, między grupami), czasu (df = 3, w obrębie badanych) i interakcji (df = 6, interakcja między czasem a grupami) wpływ na zmiany profili metabolicznych w czasie. Analizy przeprowadzono przy użyciu SPSS w wersji 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 uznano za wskazujące na istotność statystyczną.