Adjunctieve laaggedoseerde metformine bij patiënten met schizofrenie en metabole afwijkingen

Methoden In deze 12 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd metformine 500 mg/d of 1000 mg/d of placebo voorgeschreven aan met clozapine behandelde patiënten met schizofrenie met reeds bestaande metabole afwijkingen. De studie werd goedgekeurd door een institutionele beoordelingsraad en werd van mei 2013 tot januari 2015 uitgevoerd in het Taipei Medical University-Wan Fang Hospital en het Taipei City Psychiatric Center. Al het klinische onderzoek was uitgevoerd volgens de principes die zijn uitgedrukt in de Verklaring van Helsinki. De onderzoekers screenden met clozapine behandelde patiënten in de eerste fase en namen geschikte patiënten op voor deze klinische studie. Voorafgaand aan de screening werd van alle patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Patiënten in de eerste fase screening Patiënten bij wie de diagnose schizofrenie of schizoaffectieve stoornis is gesteld volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition; leeftijd 20-65 jaar; en die minimaal 3 maanden clozapine hadden gebruikt, werden uitgenodigd voor de eerste fase screening. Er werden klinische interviews afgenomen en medische dossiers werden geëvalueerd voor het verzamelen van demografische gegevens van de patiënt en klinische informatie, namelijk diagnose, aanvangsleeftijd en dosering van clozapinegebruik.

Metingen De lengte, BW, middelomtrek (WC) en bloeddruk (BP) van alle patiënten werden gemeten. De body mass index (BMI) werd berekend als het lichaamsgewicht in kilogram gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters. Na een nacht vasten werd bloed verzameld voor het analyseren van de nuchtere plasmaglucose (FPG), TG en high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) niveaus. Volgens de handleiding van de fabrikant werden de nuchtere TG-, FPG- en HDL-C-niveaus gemeten met behulp van een geautomatiseerd systeem (Roche Cobas C501).

Patiënten in het metformine-onderzoek Patiënten in de eerste fase van de screening werden in dit onderzoek opgenomen als ze ten minste één van de volgende metabole afwijkingen hadden: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (mannen) of 80 cm (vrouwen); nuchter serum TG-spiegel ≥ 150 mg/dL; nuchter serum HDL-C-spiegel ≤ 40 mg/dL (mannen) of 50 mg/dL (vrouwen); systolische bloeddruk ≥ 130 of diastolische bloeddruk ≥ 85 mm Hg; huidig ​​gebruik van antihypertensiva; en FPG-niveau = 100-126 mg/dL. De uitsluitingscriteria waren de volgende: voorgeschiedenis van diabetes mellitus (DM); huidig ​​gebruik van hypoglycemische of hypolipidemische middelen; zwangerschap; allergie voor metformine; een creatininegehalte > 1,4 ng/dL; een abnormaal leverfunctietestresultaat; en chronische cardiopulmonale insufficiëntie.

Onderzoeksprocedures Patiënten die voor het onderzoek werden gerekruteerd, werden gerandomiseerd in drie groepen: metformine 500 mg/dag, metformine 1000 mg/dag of placebo. De randomisatie werd uitgevoerd door een onderzoeksassistent, die blind was voor de status van de patiënt. Om de randomisatie te verbergen, werden de metformine en placebo geleverd in gecodeerde containers. Het uiterlijk van de placebo was identiek aan dat van metforminetabletten. Alle patiënten, zorgverleners en onderzoekers werden gemaskeerd voor de randomisatie.

In de eerste week werd 's morgens 500 mg metformine toegediend aan de groepen van metformine 500 mg/dag en 1000 mg/dag, en placebo werd toegediend aan de placebogroep. In de tweede week werd de dosering herzien naar 500 mg metformine 's morgens en de placebo 's avonds voor de groep van metformine 500 mg/dag, 500 mg metformine tweemaal daags voor de groep van metformine 1000 mg/dag, en placebo tweemaal daags voor de placebogroep. Bij alle patiënten bleef de clozapinedosering tijdens de ingreep ongewijzigd. De gerekruteerde patiënten ondergingen fysieke en laboratoriumevaluaties in week 4, week 8 en week 12.

Statistische analyses De onderzoekers gebruikten beschrijvende statistieken voor het samenvatten van de baseline klinische kenmerken van patiënten en variantieanalyse voor het onderzoeken van de verschillen in deze kenmerken tussen alle groepen. Patiënten die de interventie gedurende ten minste 4 weken voortzetten, werden in de analyses opgenomen. De onderzoekers gebruikten de LOCF-benadering (Last Observe Carried Forward) voor het vervangen van ontbrekende gegevens, ervan uitgaande dat de ontbrekende waarden van metabole indices niet veranderden na een uitval. Om te onderzoeken of herhaalde metingen die op een longitudinale manier zijn verzameld in de loop van de tijd veranderen, gebruikten de onderzoekers bovendien eerst de gepaarde t-test om verschillen tussen de basislijn- en vervolgmetingen te onderzoeken. Herhaalde meetanalyses werden uitgevoerd met behulp van 2-weg variantieanalyse binnen proefpersonen voor het onderzoeken van de groep (df = 2, tussen groepen), tijd (df = 3, binnen proefpersonen) en interactie (df = 6, interactie tussen tijd en groepen) effecten op de veranderingen in metabolische profielen in de loop van de tijd. De analyses zijn uitgevoerd met behulp van SPSS versie 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 werd beschouwd als een indicatie voor statistische significantie.