Adjunktiv lavdose metformin hos pasienter med schizofreni og metabolske abnormiteter

Metoder I denne 12-ukers, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien, ble metformin 500 mg/d eller 1000 mg/d eller placebo foreskrevet til clozapin-behandlede pasienter med schizofreni med allerede eksisterende metabolske abnormiteter. Studien ble godkjent av en institusjonell vurderingskomité og ble utført ved Taipei Medical University-Wan Fang Hospital og Taipei City Psychiatric Center fra mai 2013 til januar 2015. All klinisk undersøkelse hadde blitt utført i henhold til prinsippene uttrykt i Helsinki-erklæringen. Etterforskerne screenet klozapin-behandlede pasienter i den første fasen og registrerte kvalifiserte pasienter i denne kliniske studien. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter før screeningen.

Pasienter i førstefase-screening Pasienter diagnostisert med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave; i alderen 20-65 år; og som hadde tatt klozapin i minst 3 måneder ble invitert til førstefasescreeningen. Kliniske intervjuer ble utført, og medisinske journaler ble evaluert for innsamling av pasientdemografi og klinisk informasjon, nemlig diagnose, debutalder og dosering av clozapinbruk.

Målinger Høyde, BW, midjeomkrets (WC) og blodtrykk (BP) for alle pasienter ble målt. Kroppsmasseindeksen (BMI) ble beregnet som BW i kilogram delt på kvadratet av høyden i meter. Etter faste over natten ble blod samlet for å analysere nivåene av fastende plasmaglukose (FPG), TG og høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C). Under produsentens veiledning ble fastende TG-, FPG- og HDL-C-nivåer målt ved bruk av et automatisert system (Roche Cobas C501).

Pasienter i metforminstudien Pasienter i førstefasescreeningen ble inkludert i denne studien hvis de hadde minst én av følgende metabolske abnormiteter: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (menn) eller 80 cm (kvinner); fastende serum TG-nivå ≥ 150 mg/dL; fastende serum HDL-C nivå ≤ 40 mg/dL (menn) eller 50 mg/dL (kvinner); systolisk BP ≥ 130 eller diastolisk BP ≥ 85 mm Hg; nåværende bruk av antihypertensiva; og FPG-nivå = 100-126 mg/dL. Eksklusjonskriteriene var følgende: historie med diabetes mellitus (DM); nåværende bruk av hypoglykemiske eller hypolipidemiske midler; svangerskap; allergi mot metformin; et kreatininnivå > 1,4 ng/dL; et unormalt resultat av leverfunksjonstest; og kronisk kardiopulmonal insuffisiens.

Forsøksprosedyrer Pasienter rekruttert i studien ble randomisert til tre grupper, metformin 500 mg/d, metformin 1000 mg/d, eller placebo. Randomiseringen ble utført av en forskningsassistent, som ble blindet for pasientens status. For å sikre at randomiseringen ble skjult ble metformin og placebo gitt i kodede beholdere. Utseendet til placebo var identisk med metformintabletter. Alle pasienter, omsorgspersoner og etterforskere ble maskert til randomiseringen.

I den første uken ble 500 mg metformin administrert om morgenen til gruppene med metformin 500 mg/d og 1000 mg/d, og placebo ble administrert til placebogruppen. I den andre uken ble dosen revidert til 500 mg metformin om morgenen og placebo om kvelden for gruppen metformin 500 mg/d, 500 mg metformin to ganger daglig for gruppen metformin 1000 mg/d, og placebo to ganger daglig for placebogruppen. For alle pasienter forble klozapindosen uendret gjennom hele intervensjonen. De rekrutterte pasientene gjennomgikk fysiske og laboratorieevalueringer i uke 4, uke 8 og uke 12.

Statistiske analyser Etterforskerne brukte beskrivende statistikk for å oppsummere de kliniske grunnlinjene til pasienter og variansanalyse for å undersøke forskjellene i disse egenskapene blant alle grupper. Pasienter som fortsatte intervensjonen i minst 4 uker ble inkludert i analysene. Etterforskerne tok i bruk den siste observasjonsfremførte tilnærmingen (LOCF) for å erstatte manglende data, og antok ingen endring i de manglende verdiene til metabolske indekser etter et frafall. Videre, for å undersøke om gjentatte mål samlet på en langsgående måte endrer seg over tid, brukte etterforskerne først den parede t-testen for å undersøke forskjeller mellom baseline- og oppfølgingsmålene. Analyser av gjentatte mål ble utført ved å bruke 2-veis variansanalyse innen emner for å undersøke gruppe (df = 2, mellom grupper), tid (df = 3, innenfor emner) og interaksjon (df = 6, interaksjon mellom tid og grupper) effekter på endringene i metabolske profiler over tid. Analysene ble utført ved bruk av SPSS versjon 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 ble ansett for å indikere statistisk signifikans.