- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02751307
Metformina adyuvante en dosis bajas en pacientes con esquizofrenia y anomalías metabólicas
Tratamiento de anomalías metabólicas en pacientes con esquizofrenia: metformina adyuvante en dosis bajas en pacientes con esquizofrenia y anomalías metabólicas
La metformina se ha utilizado para aliviar las anomalías metabólicas en pacientes con esquizofrenia. Hasta ahora, la dosis más baja de metformina para tratar anomalías metabólicas en pacientes tratados con clozapina es de 1000 mg/d. El objetivo de este estudio fue determinar si una dosis más baja de metformina, como 500 mg/d, es eficaz para mejorar los perfiles metabólicos en pacientes tratados con clozapina con anomalías metabólicas preexistentes.
Métodos:
En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, se prescribió metformina 500 mg/d o 1000 mg/d o un placebo a pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina que tenían anomalías metabólicas preexistentes. Los pacientes reclutados se sometieron a evaluaciones físicas y de laboratorio en la semana 4, la semana 8 y la semana 12.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Métodos En este ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, se prescribió metformina 500 mg/d o 1000 mg/d o placebo a pacientes con esquizofrenia tratados con clozapina que tenían anomalías metabólicas preexistentes. El estudio fue aprobado por una junta de revisión institucional y se llevó a cabo en el Hospital Wan Fang de la Universidad Médica de Taipei y en el Centro Psiquiátrico de la ciudad de Taipei desde mayo de 2013 hasta enero de 2015. Toda la investigación clínica se llevó a cabo de acuerdo con los principios expresados en la Declaración de Helsinki. Los investigadores evaluaron a los pacientes tratados con clozapina en la primera fase e inscribieron a los pacientes elegibles en este ensayo clínico. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes antes de la selección.
Pacientes en la primera fase de cribado Pacientes diagnosticados de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición; 20-65 años de edad; y que habían tomado clozapina durante al menos 3 meses fueron invitados a la primera fase de selección. Se realizaron entrevistas clínicas y se evaluaron los registros médicos para recopilar información clínica y demográfica de los pacientes, a saber, diagnóstico, edad de inicio y dosis de uso de clozapina.
Mediciones Se midió la altura, el peso corporal, la circunferencia de la cintura (CC) y la presión arterial (PA) de todos los pacientes. El índice de masa corporal (IMC) se calculó como el BW en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros. Después del ayuno nocturno, se recolectó sangre para analizar los niveles de glucosa plasmática en ayunas (FPG), TG y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C). Según la guía del fabricante, los niveles de TG, FPG y HDL-C en ayunas se midieron utilizando un sistema automatizado (Roche Cobas C501).
Pacientes en el ensayo de metformina Los pacientes en la primera fase de detección se inscribieron en el presente ensayo si tenían al menos una de las siguientes anomalías metabólicas: IMC ≥ 24; WC > 90 cm (hombres) o 80 cm (mujeres); nivel sérico de TG en ayunas ≥ 150 mg/dL; nivel sérico de HDL-C en ayunas ≤ 40 mg/dL (hombres) o 50 mg/dL (mujeres); PA sistólica ≥ 130 o PA diastólica ≥ 85 mm Hg; uso actual de agentes antihipertensivos; y nivel de FPG = 100-126 mg/dL. Los criterios de exclusión fueron los siguientes: historia de diabetes mellitus (DM); uso actual de agentes hipoglucemiantes o hipolipemiantes; el embarazo; alergia a la metformina; un nivel de creatinina > 1,4 ng/dL; un resultado anormal de la prueba de función hepática; e insuficiencia cardiopulmonar crónica.
Procedimientos del ensayo Los pacientes reclutados en el ensayo se asignaron al azar a tres grupos, metformina 500 mg/día, metformina 1000 mg/día o placebo. La aleatorización fue realizada por un asistente de investigación, que desconocía el estado del paciente. Para garantizar el ocultamiento de la aleatorización, la metformina y el placebo se proporcionaron en recipientes codificados. La apariencia del placebo fue idéntica a la de las tabletas de metformina. Todos los pacientes, cuidadores e investigadores estaban enmascarados para la aleatorización.
En la primera semana se administró metformina 500 mg por la mañana a los grupos de metformina 500 mg/d y 1000 mg/d, y placebo al grupo placebo. En la segunda semana se revisó la dosis a 500 mg de metformina por la mañana y el placebo por la noche para el grupo de metformina 500 mg/d, 500 mg de metformina dos veces al día para el grupo de metformina 1000 mg/d, y placebo dos veces al día para el grupo de placebo. Para todos los pacientes, la dosis de clozapina se mantuvo sin cambios durante la intervención. Los pacientes reclutados se sometieron a evaluaciones físicas y de laboratorio en la semana 4, la semana 8 y la semana 12.
Análisis estadísticos Los investigadores utilizaron estadísticas descriptivas para resumir las características clínicas iniciales de los pacientes y análisis de varianza para examinar las diferencias en estas características entre todos los grupos. Se incluyeron en los análisis los pacientes que continuaron con la intervención durante al menos 4 semanas. Los investigadores adoptaron el enfoque de la última observación realizada (LOCF) para reemplazar los datos faltantes, asumiendo que no hubo cambios en los valores faltantes de los índices metabólicos después de un evento de abandono. Además, para investigar si las medidas repetidas recopiladas de manera longitudinal cambian con el tiempo, los investigadores primero usaron la prueba t pareada para examinar las diferencias entre las medidas de referencia y de seguimiento. Los análisis de medidas repetidas se realizaron utilizando un análisis de varianza bidireccional dentro de los sujetos para examinar el grupo (df = 2, entre grupos), el tiempo (df = 3, dentro de los sujetos) y la interacción (df = 6, interacción entre el tiempo y los grupos) efectos sobre los cambios en los perfiles metabólicos a lo largo del tiempo. Los análisis se realizaron utilizando SPSS Versión 20.0 (IBM, Armonk, NY). Se consideró que P < 0,05 indicaba significación estadística.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes diagnosticados de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo según el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición
- de 20 a 65 años
- había tomado clozapina durante al menos 3 meses
- tenía al menos una de las siguientes anomalías metabólicas: IMC ≥ 24; WC > 90 cm (hombres) o 80 cm (mujeres); nivel sérico de TG en ayunas ≥ 150 mg/dL; nivel sérico de HDL-C en ayunas ≤ 40 mg/dL (hombres) o 50 mg/dL (mujeres); PA sistólica ≥ 130 o PA diastólica ≥ 85 mm Hg; uso actual de agentes antihipertensivos; y nivel de FPG = 100-126 mg/dL.
Criterio de exclusión:
- antecedentes de diabetes mellitus
- uso actual de agentes hipoglucemiantes o hipolipemiantes
- el embarazo
- alergia a la metformina
- un nivel de creatinina > 1,4 ng/dL
- un resultado anormal de la prueba de función hepática
- insuficiencia cardiopulmonar crónica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: metformina 500 mg/día; clozapina 100 mg
En la primera semana se administraron 500 mg de metformina por la mañana.
En la segunda semana, la dosis se revisó a 500 mg de metformina por la mañana y el placebo por la noche.
Durante el período de intervención de metformina, la dosis de clozapina permaneció sin cambios en estos pacientes tratados con clozapina reclutados.
|
metformina 500 mg QAM para el grupo de metformina 500 mg/día; metformina 500 mg 1 BID para metformina 1000 mg/d
Otros nombres:
La dosis de clozapina se mantuvo sin cambios durante el período de intervención de metformina en los pacientes reclutados.
Otros nombres:
|
Comparador activo: metformina 1000 mg/d; clozapina 100 mg
En la primera semana se administraron 500 mg de metformina por la mañana.
En la segunda semana se administraron 500 mg de metformina dos veces al día.
Durante el período de intervención de metformina, la dosis de clozapina permaneció sin cambios en estos pacientes tratados con clozapina reclutados.
|
metformina 500 mg QAM para el grupo de metformina 500 mg/día; metformina 500 mg 1 BID para metformina 1000 mg/d
Otros nombres:
La dosis de clozapina se mantuvo sin cambios durante el período de intervención de metformina en los pacientes reclutados.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: placebo; clozapina 100 mg
En la primera semana, se administró una pastilla de placebo y en la segunda semana, se administró placebo BID.
Durante el período de intervención de metformina, la dosis de clozapina permaneció sin cambios en estos pacientes tratados con clozapina reclutados.
|
metformina 500 mg QAM para el grupo de metformina 500 mg/día; metformina 500 mg 1 BID para metformina 1000 mg/d
Otros nombres:
La dosis de clozapina se mantuvo sin cambios durante el período de intervención de metformina en los pacientes reclutados.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
---|---|
Cambios en el peso corporal
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambios en la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
|
Cambios en la presión arterial
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
|
Cambios en el nivel de triglicéridos en ayunas
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
|
Cambios en el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad en ayunas
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
|
Cambios en el nivel de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
|
Cambios en las puntuaciones de la escala de síndrome positivo y negativo (PANSS)
Periodo de tiempo: base; semana-4; semana-8; semana-12
|
Los asistentes de investigación entrevistaron a los pacientes reclutados para obtener las puntuaciones de la PANSS.
|
base; semana-4; semana-8; semana-12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chun-Hsin Chen, MD, Department of Psychiatry, Wan Fang Hospital, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Resistencia a la insulina
- Hiperinsulinismo
- Esquizofrenia
- Síndrome metabólico
- Anomalías congénitas
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes de serotonina
- Antagonistas de serotonina
- Agentes GABA
- Antagonistas de GABA
- Metformina
- Clozapina
Otros números de identificación del estudio
- TMU-JIRB 201303005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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