Metformina aggiuntiva a basso dosaggio in pazienti con schizofrenia e anomalie metaboliche

Metodi In questo studio di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, metformina 500 mg/die o 1000 mg/die o placebo è stata prescritta a pazienti trattati con clozapina affetti da schizofrenia con anomalie metaboliche preesistenti. Lo studio è stato approvato da un comitato di revisione istituzionale ed è stato condotto presso la Taipei Medical University-Wan Fang Hospital e il Taipei City Psychiatric Center da maggio 2013 a gennaio 2015. Tutte le indagini cliniche sono state condotte secondo i principi espressi nella Dichiarazione di Helsinki. I ricercatori hanno esaminato i pazienti trattati con clozapina nella prima fase e hanno arruolato pazienti idonei in questo studio clinico. Il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti prima dello screening.

Pazienti nello screening di prima fase Pazienti con diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo secondo il Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quarta Edizione; di età compresa tra 20 e 65 anni; e che avevano assunto clozapina per almeno 3 mesi sono stati invitati allo screening di prima fase. Sono state condotte interviste cliniche e sono state valutate le cartelle cliniche per raccogliere i dati demografici dei pazienti e le informazioni cliniche, vale a dire la diagnosi, l'età di insorgenza e il dosaggio dell'uso di clozapina.

Misurazioni L'altezza, il peso corporeo, la circonferenza della vita (WC) e la pressione sanguigna (PA) di tutti i pazienti sono stati misurati. L'indice di massa corporea (BMI) è stato calcolato come il peso corporeo in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri. Dopo il digiuno notturno, il sangue è stato raccolto per analizzare i livelli di glucosio plasmatico a digiuno (FPG), TG e colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C). Secondo la guida del produttore, i livelli di TG, FPG e HDL-C a digiuno sono stati misurati utilizzando un sistema automatizzato (Roche Cobas C501).

Pazienti nello studio sulla metformina I pazienti nella prima fase di screening sono stati arruolati nel presente studio se presentavano almeno una delle seguenti anomalie metaboliche: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (uomini) o 80 cm (donne); livelli sierici di TG sierici a digiuno ≥ 150 mg/dL; livello sierico di HDL-C a digiuno ≤ 40 mg/dL (uomini) o 50 mg/dL (donne); pressione sistolica ≥ 130 o pressione diastolica ≥ 85 mm Hg; uso corrente di agenti antipertensivi; e livello FPG = 100-126 mg/dL. I criteri di esclusione erano i seguenti: storia di diabete mellito (DM); uso corrente di agenti ipoglicemizzanti o ipolipemizzanti; gravidanza; allergia alla metformina; un livello di creatinina > 1,4 ng/dL; un risultato anormale del test di funzionalità epatica; e insufficienza cardiopolmonare cronica.

Procedure dello studio I pazienti reclutati nello studio sono stati randomizzati in tre gruppi, metformina 500 mg/die, metformina 1000 mg/die o placebo. La randomizzazione è stata condotta da un assistente di ricerca, che era accecato dallo stato del paziente. Per garantire l'occultamento della randomizzazione, la metformina e il placebo sono stati forniti in contenitori codificati. L'aspetto del placebo era identico a quello delle compresse di metformina. Tutti i pazienti, gli operatori sanitari e i ricercatori sono stati mascherati dalla randomizzazione.

Nella prima settimana, 500 mg di metformina sono stati somministrati al mattino ai gruppi di metformina 500 mg/die e 1000 mg/die, mentre il placebo è stato somministrato al gruppo placebo. Nella seconda settimana, il dosaggio è stato rivisto a 500 mg di metformina al mattino e placebo alla sera per il gruppo di metformina 500 mg/die, 500 mg di metformina due volte al giorno per il gruppo di metformina 1000 mg/die, e placebo due volte al giorno per il gruppo placebo. Per tutti i pazienti, il dosaggio di clozapina è rimasto invariato durante l'intervento. I pazienti reclutati sono stati sottoposti a valutazioni fisiche e di laboratorio alla settimana 4, alla settimana 8 e alla settimana 12.

Analisi statistiche I ricercatori hanno utilizzato statistiche descrittive per riassumere le caratteristiche cliniche di base dei pazienti e l'analisi della varianza per esaminare le differenze in queste caratteristiche tra tutti i gruppi. I pazienti che hanno continuato l'intervento per almeno 4 settimane sono stati inclusi nelle analisi. I ricercatori hanno adottato l'approccio dell'ultima osservazione portata avanti (LOCF) per sostituire i dati mancanti, assumendo che non ci siano cambiamenti nei valori mancanti degli indici metabolici dopo un evento di abbandono. Inoltre, per indagare se le misure ripetute raccolte in modo longitudinale cambiano nel tempo, i ricercatori hanno prima utilizzato il test t appaiato per esaminare le differenze tra la linea di base e le misure di follow-up. Le analisi a misura ripetuta sono state condotte utilizzando l'analisi della varianza all'interno dei soggetti a 2 vie per esaminare il gruppo (df = 2, tra i gruppi), il tempo (df = 3, all'interno dei soggetti) e l'interazione (df = 6, interazione tra il tempo e i gruppi) effetti sulle variazioni dei profili metabolici nel tempo. Le analisi sono state condotte utilizzando SPSS versione 20.0 (IBM, Armonk, NY). P <0,05 è stato considerato per indicare significatività statistica.