Doplňkové nízkodávkové metformin u pacientů se schizofrenií a metabolickými abnormalitami

Metody V této 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii byl pacientům léčeným klozapinem se schizofrenií s již existujícími metabolickými abnormalitami předepsán metformin 500 mg/den nebo 1000 mg/den nebo placebo. Studie byla schválena institucionální revizní radou a byla provedena v Taipei Medical University-Wan Fang Hospital a Taipei City Psychiatric Center od května 2013 do ledna 2015. Všechny klinické zkoušky byly provedeny podle zásad vyjádřených v Helsinské deklaraci. Výzkumníci provedli screening pacientů léčených klozapinem v první fázi a zařadili vhodné pacienty do této klinické studie. Před screeningem byl od všech pacientů získán písemný informovaný souhlas.

Pacienti v první fázi screeningu Pacienti s diagnostikovanou schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou podle Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, čtvrté vydání; ve věku 20-65 let; a kteří užívali clozapin po dobu alespoň 3 měsíců, byli pozváni na screening první fáze. Byly provedeny klinické rozhovory a byly vyhodnoceny lékařské záznamy pro sběr demografických a klinických informací o pacientech, jmenovitě diagnózy, věku nástupu a dávkování klozapinu.

Měření U všech pacientů byla měřena výška, BW, obvod pasu (WC) a krevní tlak (BP). Index tělesné hmotnosti (BMI) byl vypočten jako BW v kilogramech děleno druhou mocninou výšky v metrech. Po celonočním hladovění byla odebrána krev pro analýzu hladin glukózy v plazmě nalačno (FPG), TG a cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C). Podle návodu výrobce byly hladiny TG, FPG a HDL-C nalačno měřeny pomocí automatizovaného systému (Roche Cobas C501).

Pacienti ve studii s metforminem Pacienti v první fázi screeningu byli zařazeni do této studie, pokud měli alespoň jednu z následujících metabolických abnormalit: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (muži) nebo 80 cm (ženy); hladina TG v séru nalačno ≥ 150 mg/dl; hladina HDL-C v séru nalačno ≤ 40 mg/dl (muži) nebo 50 mg/dl (ženy); systolický TK ≥ 130 nebo diastolický TK ≥ 85 mm Hg; současné užívání antihypertenziv; a hladina FPG = 100-126 mg/dl. Vylučovací kritéria byla následující: anamnéza diabetes mellitus (DM); současné užívání hypoglykemických nebo hypolipidemických činidel; těhotenství; alergie na metformin; hladina kreatininu > 1,4 ng/dl; abnormální výsledek testu funkce jater; a chronická kardiopulmonální insuficience.

Postupy studie Pacienti zařazení do studie byli randomizováni do tří skupin, metformin 500 mg/den, metformin 1000 mg/den nebo placebo. Randomizace byla provedena výzkumným asistentem, který byl zaslepený ohledně stavu pacienta. Aby se zajistilo utajení randomizace, byly metformin a placebo poskytnuty v kódovaných nádobách. Vzhled placeba byl stejný jako u tablet metforminu. Všichni pacienti, pečovatelé a vyšetřovatelé byli maskováni pro randomizaci.

V prvním týdnu bylo podáváno 500 mg metforminu ráno skupinám s metforminem 500 mg/den a 1000 mg/den a placebo skupině bylo podáváno placebo. Ve druhém týdnu bylo dávkování upraveno na 500 mg metforminu ráno a placebo večer pro skupinu s metforminem 500 mg/den, 500 mg metforminu dvakrát denně pro skupinu s metforminem 1000 mg/den, a placebo dvakrát denně pro skupinu s placebem. U všech pacientů zůstala dávka klozapinu během intervence nezměněna. Rekrutovaní pacienti podstoupili fyzikální a laboratorní vyšetření v týdnu 4, týdnu 8 a týdnu 12.

Statistické analýzy Výzkumníci použili deskriptivní statistiku pro shrnutí základních klinických charakteristik pacientů a analýzu rozptylu pro zkoumání rozdílů v těchto charakteristikách mezi všemi skupinami. Do analýz byli zahrnuti pacienti, kteří pokračovali v intervenci po dobu alespoň 4 týdnů. Vyšetřovatelé přijali přístup posledního přeneseného pozorování (LOCF) pro nahrazení chybějících dat za předpokladu, že se chybějící hodnoty metabolických indexů po případu výpadku nezmění. Kromě toho pro zkoumání, zda se opakovaná měření shromážděná podélným způsobem v průběhu času mění, vyšetřovatelé nejprve použili párový t test pro zkoumání rozdílů mezi základními a následnými měřeními. Analýzy opakovaných měření byly prováděny pomocí dvoucestné analýzy rozptylu v rámci subjektů pro zkoumající skupinu (df = 2, mezi skupinami), čas (df = 3, v rámci subjektů) a interakci (df = 6, interakce mezi časem a skupinami). vliv na změny v metabolických profilech v průběhu času. Analýzy byly provedeny pomocí SPSS verze 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 bylo považováno za ukazatel statistické významnosti.