Дополнительное назначение низких доз метформина пациентам с шизофренией и метаболическими нарушениями

Методы. В ходе этого 12-недельного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования метформин в дозе 500 мг/сутки или 1000 мг/сутки или плацебо назначали лечащим клозапин пациентам с шизофренией, имеющими ранее существовавшие метаболические нарушения. Исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом и проводилось в Тайбэйском медицинском университете, больнице Ван Фан и Тайбэйском городском психиатрическом центре с мая 2013 года по январь 2015 года. Все клинические исследования проводились в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации. Исследователи провели скрининг пациентов, получавших клозапин, в первой фазе и включили подходящих пациентов в это клиническое исследование. Перед скринингом у всех пациентов было получено письменное информированное согласие.

Пациенты на первом этапе скрининга Пациенты с диагнозом шизофрения или шизоаффективное расстройство в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, четвертое издание; в возрасте 20-65 лет; и которые принимали клозапин не менее 3 месяцев, были приглашены на скрининг первой фазы. Были проведены клинические интервью, и медицинские записи были оценены для сбора демографических данных пациентов и клинической информации, а именно диагноза, возраста начала заболевания и дозы применения клозапина.

Измерения Рост, масса тела, окружность талии (ОТ) и артериальное давление (АД) измерялись у всех пациентов. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывали как массу тела в килограммах, деленную на квадрат роста в метрах. После ночного голодания собирали кровь для анализа уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), ТГ и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП). В соответствии с руководством производителя уровни TG, FPG и HDL-C натощак измерялись с использованием автоматизированной системы (Roche Cobas C501).

Пациенты в исследовании метформина. Пациенты в первой фазе скрининга включались в настоящее исследование, если у них была хотя бы одна из следующих метаболических аномалий: ИМТ ≥ 24; ОТ > 90 см (мужчины) или 80 см (женщины); уровень ТГ в сыворотке натощак ≥ 150 мг/дл; уровень HDL-C в сыворотке натощак ≤ 40 мг/дл (мужчины) или 50 мг/дл (женщины); систолическое АД ≥ 130 или диастолическое АД ≥ 85 мм рт.ст.; текущий прием антигипертензивных средств; и уровень ГПН = 100-126 мг/дл. Критерии исключения: сахарный диабет (СД) в анамнезе; текущее использование гипогликемических или гиполипидемических средств; беременность; аллергия на метформин; уровень креатинина > 1,4 нг/дл; аномальный результат теста функции печени; и хронической сердечно-легочной недостаточности.

Процедуры исследования. Пациентов, включенных в исследование, рандомизировали на три группы: метформин 500 мг/сут, метформин 1000 мг/сут или плацебо. Рандомизацию проводил ассистент-исследователь, который не знал о статусе пациента. Для обеспечения сокрытия рандомизации метформин и плацебо поставлялись в закодированных контейнерах. Внешний вид плацебо был идентичен внешнему виду таблеток метформина. Все пациенты, лица, осуществляющие уход, и исследователи были замаскированы для рандомизации.

В первую неделю в группах метформина 500 мг/сут и 1000 мг/сут вводили 500 мг метформина утром, а в группе плацебо - плацебо. На второй неделе дозировка была пересмотрена до 500 мг метформина утром и плацебо вечером для группы метформина 500 мг/сут, 500 мг метформина два раза в сутки для группы метформина 1000 мг/сут, и плацебо два раза в день для группы плацебо. Для всех пациентов доза клозапина оставалась неизменной на протяжении всего вмешательства. Набранные пациенты прошли физикальное и лабораторное обследование на 4-й, 8-й и 12-й неделе.

Статистический анализ Исследователи использовали описательную статистику для обобщения исходных клинических характеристик пациентов и дисперсионный анализ для изучения различий этих характеристик между всеми группами. В анализ были включены пациенты, которые продолжали вмешательство в течение как минимум 4 недель. Исследователи приняли подход переноса данных последнего наблюдения (LOCF) для замены отсутствующих данных, предполагая отсутствие изменений в отсутствующих значениях метаболических индексов после случая выбывания. Кроме того, для изучения того, изменяются ли повторные измерения, собранные в лонгитюдном режиме, с течением времени, исследователи сначала использовали парный t-критерий для изучения различий между исходными и последующими показателями. Анализ повторных измерений проводился с использованием двустороннего внутрисубъектного дисперсионного анализа для исследуемой группы (df = 2, между группами), времени (df = 3, внутри субъектов) и взаимодействия (df = 6, взаимодействия между временем и группами). влияние на изменения метаболических профилей с течением времени. Анализы проводились с использованием SPSS Version 20.0 (IBM, Armonk, NY). P <0,05 считалось показателем статистической значимости.