Apuväline pieniannoksinen metformiini potilailla, joilla on skitsofrenia ja aineenvaihduntahäiriöt

Menetelmät Tässä 12 viikon satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa metformiinia 500 mg/d tai 1000 mg/d tai lumelääkettä määrättiin klotsapiinilla hoidetuille skitsofreniapotilaille, joilla oli aiempaa aineenvaihduntahäiriöitä. Tutkimuksen hyväksyi institutionaalinen arviointilautakunta, ja se suoritettiin Taipein lääketieteellisen yliopiston Wan Fang -sairaalassa ja Taipein kaupungin psykiatrisessa keskustassa toukokuusta 2013 tammikuuhun 2015. Kaikki kliiniset tutkimukset oli suoritettu Helsingin julistuksessa esitettyjen periaatteiden mukaisesti. Tutkijat seuloivat klotsapiinilla hoidetut potilaat ensimmäisessä vaiheessa ja otettiin mukaan tähän kliiniseen tutkimukseen. Kaikilta potilailta hankittiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

Potilaat ensimmäisen vaiheen seulonnassa Potilaat, joilla on diagnosoitu skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 4. painos mukaisesti; ikä 20-65 vuotta; ja jotka olivat käyttäneet klotsapiinia vähintään 3 kuukautta, kutsuttiin ensimmäisen vaiheen seulontaan. Kliiniset haastattelut suoritettiin ja lääketieteelliset tiedot arvioitiin potilaiden demografisten ja kliinisten tietojen, nimittäin diagnoosin, alkamisiän ja klotsapiinin käytön annoksen, keräämiseksi.

Mittaukset Kaikkien potilaiden pituus, paino, vyötärön ympärysmitta (WC) ja verenpaine (BP) mitattiin. Painoindeksi (BMI) laskettiin BW kilogrammoina jaettuna metreissä mitatun pituuden neliöllä. Yön yli paaston jälkeen otettiin verta paastoplasman glukoosi- (FPG), TG- ja HDL-C-kolesterolin (HDL-C) tasojen analysoimiseksi. Valmistajan ohjeiden mukaan paasto-TG-, FPG- ja HDL-C-tasot mitattiin automaattisella järjestelmällä (Roche Cobas C501).

Potilaat metformiinitutkimuksessa Ensimmäisen vaiheen seulontaan osallistuneet potilaat otettiin mukaan tähän tutkimukseen, jos heillä oli vähintään yksi seuraavista metabolisista poikkeavuuksista: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (miehet) tai 80 cm (naiset); paastoseerumin TG-taso ≥ 150 mg/dl; paasto seerumin HDL-C-taso ≤ 40 mg/dl (miehet) tai 50 mg/dl (naiset); systolinen verenpaine ≥ 130 tai diastolinen paine ≥ 85 mm Hg; verenpainetta alentavien aineiden nykyinen käyttö; ja FPG-taso = 100-126 mg/dl. Poissulkemiskriteerit olivat seuraavat: diabetes mellitus (DM); hypoglykeemisten tai hypolipideemisten aineiden nykyinen käyttö; raskaus; allergia metformiinille; kreatiniinitaso > 1,4 ng/dl; epänormaali maksan toimintatestitulos; ja krooninen kardiopulmonaalinen vajaatoiminta.

Tutkimusmenettelyt Tutkimukseen rekrytoidut potilaat satunnaistettiin kolmeen ryhmään, metformiini 500 mg/d, metformiini 1000 mg/d tai lumelääke. Satunnaistuksen suoritti tutkimusassistentti, joka oli sokeutunut potilaan tilalle. Satunnaistamisen piilottamisen varmistamiseksi metformiini ja lumelääke toimitettiin koodatuissa säiliöissä. Lumelääkkeen ulkonäkö oli identtinen metformiinitablettien kanssa. Kaikki potilaat, omaishoitajat ja tutkijat peitettiin satunnaistuksessa.

Ensimmäisellä viikolla 500 mg metformiinia annettiin aamulla metformiinin 500 mg/d ja 1000 mg/d ryhmille, ja lumeryhmälle annettiin lumelääkettä. Toisella viikolla annosta tarkistettiin 500 mg:aan metformiinia aamulla ja lumelääkettä illalla ryhmässä, joka sai metformiinia 500 mg/d, ja 500 mg metformiinia kahdesti päivässä metformiinin 1000 mg/d ryhmässä, ja lumelääkettä kahdesti päivässä lumeryhmässä. Kaikilla potilailla klotsapiiniannos pysyi muuttumattomana koko toimenpiteen ajan. Rekrytoiduille potilaille tehtiin fyysiset ja laboratoriotutkimukset viikolla 4, 8 ja 12.

Tilastolliset analyysit Tutkijat käyttivät kuvaavia tilastoja potilaiden kliinisen perusominaisuuksien yhteenvetoon ja varianssianalyysiä näiden ominaisuuksien erojen tutkimiseen kaikkien ryhmien välillä. Analyyseihin otettiin mukaan potilaat, jotka jatkoivat interventiota vähintään 4 viikkoa. Tutkijat omaksuivat viimeisen havainnoinnin (LOCF) -lähestymistavan puuttuvien tietojen korvaamiseksi olettaen, että aineenvaihduntaindeksien puuttuvat arvot eivät muutu keskeyttämistapahtuman jälkeen. Lisäksi tutkiakseen, muuttuvatko pitkittäisesti kerätyt toistuvat mittaukset ajan myötä, tutkijat käyttivät ensin parillista t-testiä perus- ja seurantamittausten välisten erojen tutkimiseen. Toistetut mittausanalyysit suoritettiin käyttämällä 2-suuntaista yksilöiden sisäistä varianssianalyysiä ryhmän (df = 2, ryhmien välillä), ajan (df = 3, koehenkilöiden sisällä) ja vuorovaikutuksen (df = 6, ajan ja ryhmien välinen vuorovaikutus) tutkimiseksi. vaikutukset aineenvaihduntaprofiilien muutoksiin ajan myötä. Analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS-versiota 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 katsottiin osoittavan tilastollista merkitsevyyttä.