Metformine à faible dose d'appoint chez les patients atteints de schizophrénie et d'anomalies métaboliques

Méthodes Dans cet essai de 12 semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, la metformine 500 mg/j ou 1000 mg/j ou un placebo a été prescrite à des patients traités par clozapine atteints de schizophrénie et présentant des anomalies métaboliques préexistantes. L'étude a été approuvée par un comité d'examen institutionnel et a été menée à l'hôpital Wan Fang de l'Université médicale de Taipei et au centre psychiatrique de la ville de Taipei de mai 2013 à janvier 2015. Toutes les investigations cliniques ont été conduites selon les principes exprimés dans la Déclaration d'Helsinki. Les chercheurs ont examiné les patients traités par la clozapine au cours de la première phase et ont recruté des patients éligibles dans cet essai clinique. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients avant le dépistage.

Patients de la première phase de dépistage Patients diagnostiqués avec une schizophrénie ou un trouble schizo-affectif selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition ; âgés de 20 à 65 ans ; et qui avaient pris de la clozapine pendant au moins 3 mois ont été invités au dépistage de première phase. Des entretiens cliniques ont été menés et les dossiers médicaux ont été évalués pour recueillir des données démographiques sur les patients et des informations cliniques, à savoir le diagnostic, l'âge d'apparition et la posologie d'utilisation de la clozapine.

Mesures La taille, le poids corporel, le tour de taille (WC) et la tension artérielle (TA) de tous les patients ont été mesurés. L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé comme le poids corporel en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres. Après une nuit de jeûne, du sang a été prélevé pour analyser les taux de glucose plasmatique à jeun (FPG), de TG et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C). Selon le guide du fabricant, les niveaux de TG, de FPG et de HDL-C à jeun ont été mesurés à l'aide d'un système automatisé (Roche Cobas C501).

Patients de l'essai sur la metformine Les patients de la première phase de dépistage ont été inclus dans le présent essai s'ils présentaient au moins une des anomalies métaboliques suivantes : IMC ≥ 24 ; Tour de taille > 90 cm (hommes) ou 80 cm (femmes) ; taux sérique de TG à jeun ≥ 150 mg/dL ; taux sérique de HDL-C à jeun ≤ 40 mg/dL (hommes) ou 50 mg/dL (femmes) ; TA systolique ≥ 130 ou TA diastolique ≥ 85 mm Hg ; utilisation actuelle d'agents antihypertenseurs ; et niveau de FPG = 100-126 mg/dL. Les critères d'exclusion étaient les suivants : antécédent de diabète sucré (DM) ; utilisation actuelle d'agents hypoglycémiants ou hypolipidémiants ; grossesse; allergie à la metformine; un taux de créatinine > 1,4 ng/dL ; un résultat de test de la fonction hépatique anormal ; et insuffisance cardiopulmonaire chronique.

Procédures de l'essai Les patients recrutés dans l'essai ont été randomisés en trois groupes, metformine 500 mg/j, metformine 1000 mg/j ou placebo. La randomisation a été menée par un assistant de recherche, qui ne connaissait pas le statut du patient. Pour assurer la dissimulation de la randomisation, la metformine et le placebo ont été fournis dans des contenants codés. L'apparence du placebo était identique à celle des comprimés de metformine. Tous les patients, soignants et enquêteurs ont été masqués pour la randomisation.

La première semaine, 500 mg de metformine ont été administrés le matin aux groupes metformine 500 mg/j et 1000 mg/j, et un placebo a été administré au groupe placebo. A la deuxième semaine, la posologie a été revue à 500 mg de metformine le matin et au placebo le soir pour le groupe metformine 500 mg/j, 500 mg de metformine 2 fois/jour pour le groupe metformine 1000 mg/j, et un placebo deux fois par jour pour le groupe placebo. Pour tous les patients, la posologie de la clozapine est restée inchangée tout au long de l'intervention. Les patients recrutés ont subi des évaluations physiques et de laboratoire aux semaines 4, 8 et 12.

Analyses statistiques Les enquêteurs ont utilisé des statistiques descriptives pour résumer les caractéristiques cliniques de base des patients et une analyse de variance pour examiner les différences de ces caractéristiques entre tous les groupes. Les patients qui ont poursuivi l'intervention pendant au moins 4 semaines ont été inclus dans les analyses. Les enquêteurs ont adopté l'approche de la dernière observation reportée (LOCF) pour remplacer les données manquantes, en supposant qu'aucun changement dans les valeurs manquantes des indices métaboliques après un événement d'abandon. De plus, pour déterminer si les mesures répétées collectées de manière longitudinale changent avec le temps, les enquêteurs ont d'abord utilisé le test t apparié pour examiner les différences entre les mesures de base et de suivi. Des analyses de mesures répétées ont été effectuées à l'aide d'une analyse de variance intra-sujets à 2 voies pour le groupe d'examen (df = 2, entre les groupes), le temps (df = 3, au sein des sujets) et l'interaction (df = 6, interaction entre le temps et les groupes) effets sur les changements des profils métaboliques au fil du temps. Les analyses ont été effectuées à l'aide de SPSS version 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 a été considéré comme indiquant une signification statistique.