Supplerende lavdosis metformin til patienter med skizofreni og metaboliske abnormiteter

Metoder I denne 12-ugers, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse blev metformin 500 mg/d eller 1000 mg/d eller placebo ordineret til clozapin-behandlede patienter med skizofreni med allerede eksisterende metaboliske abnormiteter. Undersøgelsen blev godkendt af et institutionelt revisionsudvalg og blev udført på Taipei Medical University-Wan Fang Hospital og Taipei City Psychiatric Center fra maj 2013 til januar 2015. Al klinisk undersøgelse var blevet udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen. Efterforskerne screenede clozapin-behandlede patienter i den første fase og indskrev kvalificerede patienter i dette kliniske forsøg. Der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter før screeningen.

Patienter i første fase screening Patienter diagnosticeret med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave; i alderen 20-65 år; og som havde taget clozapin i mindst 3 måneder blev inviteret til første fase screening. Kliniske interviews blev udført, og lægejournaler blev evalueret for indsamling af patientdemografi og klinisk information, nemlig diagnose, debutalder og dosering af clozapinbrug.

Målinger Højden, BW, taljeomkreds (WC) og blodtryk (BP) for alle patienter blev målt. Body mass index (BMI) blev beregnet som BW i kilogram divideret med kvadratet af højden i meter. Efter faste natten over blev blod opsamlet for at analysere niveauerne af fastende plasmaglucose (FPG), TG og high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Under producentens vejledning blev fastende TG-, FPG- og HDL-C-niveauer målt ved hjælp af et automatiseret system (Roche Cobas C501).

Patienter i metformin-forsøget Patienter i første-fase-screening blev inkluderet i dette forsøg, hvis de havde mindst én af følgende metaboliske abnormiteter: BMI ≥ 24; WC > 90 cm (mænd) eller 80 cm (kvinder); fastende serum-TG-niveau ≥ 150 mg/dL; fastende serum HDL-C niveau ≤ 40 mg/dL (mænd) eller 50 mg/dL (kvinder); systolisk BP ≥ 130 eller diastolisk BP ≥ 85 mm Hg; nuværende brug af antihypertensiva; og FPG-niveau = 100-126 mg/dL. Eksklusionskriterierne var følgende: historie med diabetes mellitus (DM); nuværende brug af hypoglykæmiske eller hypolipidæmiske midler; graviditet; allergi over for metformin; et kreatininniveau > 1,4 ng/dL; et unormalt resultat af leverfunktionstest; og kronisk kardiopulmonal insufficiens.

Forsøgsprocedurer Patienter rekrutteret i forsøget blev randomiseret til tre grupper, metformin 500 mg/d, metformin 1000 mg/d eller placebo. Randomiseringen blev udført af en forskningsassistent, som blev blindet for patientens status. For at sikre fortielse af randomiseringen blev metformin og placebo leveret i kodede beholdere. Placeboens udseende var identisk med metformintabletternes udseende. Alle patienter, plejere og efterforskere blev maskeret til randomiseringen.

I den første uge blev 500 mg metformin administreret om morgenen til grupperne af metformin 500 mg/d og 1000 mg/d, og placebo blev administreret til placebogruppen. I den anden uge blev doseringen revideret til 500 mg metformin om morgenen og placebo om aftenen for gruppen af ​​metformin 500 mg/d, 500 mg metformin to gange dagligt for gruppen af ​​metformin 1000 mg/d, og placebo to gange dagligt for placebogruppen. For alle patienter forblev clozapindosis uændret under hele interventionen. De rekrutterede patienter gennemgik fysiske og laboratorieevalueringer i uge 4, uge ​​8 og uge 12.

Statistiske analyser Efterforskerne brugte beskrivende statistikker til at opsummere de kliniske baseline-karakteristika for patienter og variansanalyse til at undersøge forskellene i disse karakteristika blandt alle grupper. Patienter, der fortsatte interventionen i mindst 4 uger, blev inkluderet i analyserne. Efterforskerne vedtog den sidste observationsfremførte tilgang (LOCF) til at erstatte manglende data, idet de antog ingen ændring i de manglende værdier af metaboliske indekser efter et frafald. For at undersøge, om gentagne mål indsamlet i længderetningen ændrer sig over tid, brugte efterforskerne først den parrede t-test til at undersøge forskelle mellem baseline- og opfølgningsmålene. Analyser af gentagne mål blev udført ved hjælp af 2-vejs variansanalyse inden for emner til undersøgelse af gruppe (df = 2, mellem grupper), tid (df = 3, inden for emner) og interaktion (df = 6, interaktion mellem tid og grupper) effekter på ændringerne i metaboliske profiler over tid. Analyserne blev udført under anvendelse af SPSS Version 20.0 (IBM, Armonk, NY). P < 0,05 blev anset for at indikere statistisk signifikans.