慢性HBVに感染した被験者におけるSB 9200の安全性、薬物動態、および抗ウイルス効果を評価する研究 (ACHIEVE)
慢性B型肝炎ウイルスに感染した被験者におけるSB 9200の安全性、薬物動態、および抗ウイルス効果を評価する第2相、非盲検、無作為化、2部構成、複数回投与試験
調査の概要
詳細な説明
これは、第 2 相、非盲検、無作為化、複数回投与、さまざまな投与レジメンの研究で、2 つのパート (パート A およびパート B) があります。
パート A では、連続コホートを使用した用量漸増コホート デザインを利用します。 各コホートは、DSMB によって安全性が評価されます。 重要な抗ウイルス応答と安全性を示す SB 9200 の用量を決定するために、DSMB によって追加のコホートが追加される場合があります。
約 80 人の被験者が、次の投薬コホートの 1 つに順次割り当てられ (コホートあたり 20 人の被験者)、各コホート内で 4:1 の比率 (実薬:プラセボ) で無作為化されます。 無作為化は層別化され、プラセボを受けるために2人以下のHBeAg陽性被験者が割り当てられます。
- SB 9200 25 mg または一致するプラセボを qd 投与
- SB 9200 50 mg または一致するプラセボを qd 投与
- SB 9200 100 mg または一致するプラセボを qd 投与
- SB 9200 200 mg または一致するプラセボを 1 日 1 回投与
インフォームドコンセントが得られた後、被験者は最大28日間続くスクリーニング期間に入ります。 すべての適格基準が確認され、被験者が無作為化されると、被験者はIPまたはプラセボを2週間のカプセル/錠剤として受け取ります。 無作為化されたすべての被験者は、IP または一致するプラセボを合計 12 週間受け取ります。 その後、すべての被験者は、テノホビル 300 mg qd をさらに 12 週間投与されます。
被験者は1日目に治療期間を開始します。 PKサンプルは、1日目の投与前、30分、1、2、4、6、および24時間（翌日の投与前）に収集されます。 6週目に、同じサンプリング時間を使用して被験者からPKサンプルを収集し、定常状態のPKデータを収集します。 被験者は、身体検査および化学、血液学、および尿の実験室サンプル分析を含む安全性評価のために、被験者が毎週見られるときにIP投与を開始する場合を除いて、12週間のIP治療期間全体で隔週で戻ります。 有効性のためのサンプル収集 (HBV DNA、HBsAg、HBeAg、B 型肝炎エンベロープ抗体 [HBeAb]、HBV RNA、および HBV 耐性) は、イベントのスケジュールに示されているように収集されます。 ジェノタイピング用のサンプルは 1 日目に収集されます。 ロカルニーニ バイオマーカーおよびその他のバイオマーカーのサンプルも 1 日目に発生します。 2、4、8、12、および 14 週目。そして研究訪問の終わりに。 サイトカイン レベルのサンプルは、1 日目、6 週目、12 週目に収集されます。 IP投与の終了である12週目に、すべての被験者は診療所に戻り、IPおよび300 mgのテノホビルを投与されます。 サンプルは、SB 9200 とテノホビル間の薬物間相互作用の可能性を調査するために収集されます。 すべての被験者は、投与前のPKサンプルを取得し、その後、テノホビルの最初の投与とともにIP /プラセボの最後の投与を行います。 次いで、SB 9200 およびテノホビルの PK サンプルを、30 分後、1、2、4、6、および 24 時間後に収集します。 その後、被験者はテノホビル 300 mg qd のみをさらに 12 週間、4 週間の供給として受け取ります。 すべての被験者は、13、14、16、20、および 24 週目に診療所に戻ります。 被験者は、これらの訪問で行われる症状に向けた身体検査および安全性血液学、生化学、およびウイルス学的研究を含む安全性評価を受けます。
24週目に、すべての被験者が研究パートA（またはパートB、該当する場合）を完了します。
パート B は、複数のコホートで構成される非盲検の無作為化併用療法デザインになります。 この研究は、テノホビル 300 mg qd (コホート 1) と組み合わせて投与した場合に有意な抗ウイルス反応と安全性を示す、パート A から選択された SB 9200 の用量で 12 週間治療された被験者の安全性、忍容性、および抗ウイルス反応を評価するように設計されています。またはテノホビル 300 mg qd 単剤療法のみ (コホート 2)。 その後、すべての被験者は、テノホビル単独でさらに12週間研究を続けます。 2つの初期コホート間の無作為化は、3:1の比率を使用して実施され、30人の被験者がテノホビルと組み合わせてSB 9200に割り当てられ(コホート1)、10人の被験者がテノホビル単独療法に割り当てられます(コホート2)。 どのコホートも、肝炎抗原陰性または肝炎抗原陽性の被験者の 60% 以上を登録することはできません。
パート B では、アダプティブ デザインを使用します。 パート B の最初の 2 つのコホートは、パート A から用量が選択された後、いつでもパート A と同時に開始することができます。 すべての被験者がパート A からの SB 9200 の最初の 12 週間の単剤療法を完了しておらず、安全性が実証されていない SB 9200 の用量の IP は、パート B でテノホビルと組み合わせて投与するように選択されません。
最初の 2 つのコホートは、3:1 の比率を使用して同時にランダム化されます。
- コホート 1: 30 人の被験者は、テノホビル 300 mg qd と組み合わせて投与されるパート A から選択された SB 9200 用量 #1 を受け取ります。
- コホート 2: 10 人の被験者がテノホビル 300 mg qd 単剤療法を受けます。
パート A が完了し進行中のコホートとパート B の最初のコホートの結果に基づいて、SB 9200 の用量がエスカレートまたはデエスカレートされる最大 2 つの追加コホートの登録が開始される場合があります。
- コホート 3: 30 人の被験者は、テノホビル 300 mg qd と組み合わせて投与されるパート A から選択された SB 9200 用量 #2 を受け取ります。
- コホート 4: 30 人の被験者は、テノホビル 300 mg qd と組み合わせて投与されるパート A から選択された SB 9200 用量 #3 を受け取ります。
被験者は、最長 28 日間続くスクリーニング期間に登録されます。 すべての適格基準が確認されると、被験者はIPをカプセル/錠剤の2週間の供給として受け取り、テノホビルを4週間の供給として受け取ります。 被験者はプロトコルごとに IP を 12 週間服用する必要があります。 被験者は、身体検査および化学、血液学、および尿の実験室サンプル分析を含む安全性評価のために、被験者が毎週見られるときにIP投与を開始する場合を除いて、12週間のIP治療期間全体で隔週で戻ります。 ロカルニーニ バイオ マーカーのサンプルも 1 日目に発生します。 2、4、6、12、および 14 週目。そして研究訪問の終わりに。 サイトカインレベルおよび免疫応答の他のバイオマーカーのサンプル収集と血漿サンプルも、1日目の投与前と6、12、および24週に行われます。 PKサンプルは、1日目の投与前、30分、および1、2、4、6、および24時間（翌日の投与前）に収集されます。 12週目に、同じサンプリング時間を使用して被験者からPKサンプルを収集し、定常状態のPKデータを収集します。 母集団 PK 分析のためのサンプル収集も、4 週目および 8 週目の IP 投与前に収集されます。
12週目に、すべての被験者にテノホビル300 mg qdをさらに12週間、4週間の供給として投与します。 すべての被験者は、13、14、16、20、および 24 週目に診療所に戻ります。 被験者は、これらの訪問で行われる症状に向けた身体検査および安全性血液学、生化学、およびウイルス学的研究を含む安全性評価を受けます。
各コホートの各被験者の安全性報告は、被験者が最初に研究に参加することに同意した後、24週間の研究期間を通じて、または延長期間を通じて、最後の用量が投与されてから30日後まで継続されます。
24週目に、すべての被験者が研究パートA（またはパートB、該当する場合）を完了します。
延長期間：
パート A またはパート B を修了した被験者は、12 か月の延長期間に参加する資格があります。 研究関連の手順が実行される前に、被験者は研究の性質に関する情報を含むすべての研究手順を説明され、被験者はインフォームドコンセント/同意書に署名する必要があります。 延長期間中、被験者はテノホビルを受け取り、3か月ごとに訪問に戻り、HBsAg、HBeAg、HBeAb、およびHBV DNAを含む肝機能およびウイルス学的有効性の検査室検査を受けます。 それ以上の研究関連のテストは実行されません。 パートAまたはパートBの間に研究から完全に終了した被験者は、延長研究に登録する資格がありません。
各コホートの各被験者の安全性報告は、被験者が最初に研究に参加することに同意した後、24週間の研究期間または延長期間を通じて、最後の投与後30日まで継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
- Spring Bank Pharma Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
- Spring Bank Pharma Research Site
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Ontario
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London、Ontario、カナダ
- Spring Bank Pharma Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ
- Spring Bank Pharma Research Site
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Vaughan、Ontario、カナダ
- Spring Bank Pharma Research Site
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Chia-Yi City、台湾
- Spring Bank Pharma Research Site
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New Taipei City、台湾
- Spring Bank Pharma Research Site
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Taipei、台湾
- Spring Bank Pharma Research Site
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Taoyuan County、台湾
- Spring Bank Pharma Research Site
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Busan、大韓民国
- Spring Bank Pharma Research Site
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Daegu、大韓民国
- Spring Bank Pharma Research Site
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Goyang-si、大韓民国
- Spring Bank Pharma Research Site
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Seoul、大韓民国
- Spring Bank Pharma Research Site
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Gangwon-do
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Chuncheon-si、Gangwon-do、大韓民国
- Spring Pharma Research Site
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Gyeongsangnam-do
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Yangsan-si、Gyeongsangnam-do、大韓民国
- Spring Bank Pharma Research Site
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Hong Kong、香港
- Spring Bank Pharma Research Site
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Shatin、香港
- Spring Bank Pharma Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -慢性HBV感染の文書化された証拠（例、少なくとも6か月間HBsAg陽性または少なくとも6か月間HBV DNA陽性）。 HBsAgまたはHBV DNAの文書化された証拠がない場合、被験者はスクリーニングでHBsAg陽性であり、抗HBc（IgM）陰性でなければなりません。
- 少なくとも6か月間、抗ウイルス薬を服用していません。 対象者が HBeAg 陰性の場合、少なくとも 3 か月間抗ウイルス薬を投与されていない場合、対象となります。 抗ウイルス薬には、ラミブジン、テルビブジン、アデホビル、テノホビル、エンテカビル、任意のタイプの IFN 療法、および潜在的な抗ウイルス活性を持つ他のすべての薬が含まれます。
- -スクリーニング時のHBV DNA > 2000 IU/mLのHBeAg陰性被験者およびHBeAg陽性被験者の > 20000 IU/mL
- ALT > ULN、ただし ULN の 5 倍未満かつ ≤ 200 U/L
- -無作為化日から3か月以内の超音波、コンピューター断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）で、肝細胞がんの証拠がない
- -すべての研究要件を喜んで順守できる必要があります
- -試験薬の初回投与前の24時間以内に記録された尿または血清妊娠検査（出産の可能性のある女性[WOCBP]）が陰性。 尿妊娠検査が陽性の場合は、確認のためにフォローアップの血清検査が必要です。 さらに、出産可能年齢のパートナーを持つすべての肥沃な男性と女性は、研究中および治療完了後3か月間、信頼できる避妊を使用する必要があります. すべての肥沃な男性は、IP 中および IP 完了後 3 か月間は精子提供も控えなければなりません。
- 書面による ICF を理解し、署名する能力が必要です。研究手順を開始する前に同意を得る必要があります
延長期間の包含基準:
次の包含基準をすべて満たす被験者は、延長期間に登録する資格がある場合があります。
- 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
- 被験者はパートAまたはパートBで無作為化されました
除外基準:
次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録されません。
- メタビル F3 または F4 疾患の以前の肝生検の証拠
- -腹水、脳症、または静脈瘤の病歴を含む肝疾患の代償不全の病歴
- 8キロパスカル（kPa）以上のスクリーニング訪問時にFibroscanによって定義された肝硬変の証拠、またはFibrotest≧0.65とASTの両方：血小板比指数（APRI）≧1.0（FibrotestまたはAPRIの結果が1つだけの場合、被験者は除外されません許容値よりも高い)、またはいつでも肝生検で Metavir F3-F4 の証拠があった。
- 定義されたしきい値内にない検査パラメーター: 女性の場合、白血球 (WBC) < 4000 細胞/μL、(SI 単位 < 4.0 × 109/L)、ヘモグロビン (HgB) < 12 g/dL (SI 単位 < 120 g/L) 、< 13 g/dL (SI 単位 < 130 g/L) 男性、血小板 < 130,000/µL、(SI 単位 < 130 × 109/L)、アルブミン < 3.5 g/dL、(SI 単位 < 35 g/L) )、国際正規化比 (INR) > 1.5、総ビリルビン > 1.2 mg/dL、(SI 単位 > 20.52 µmol/L)、または α-フェトプロテイン (AFP) > 50 ng/mL (SI 単位 > 180.25 nmol/L) . 直接ビリルビンが正常範囲内にある場合、上昇した間接ビリルビンおよび既知のギルバート病の被験者を含めることができます。 -AFPが50 ng / mLを超えるが500 ng / mLを超える被験者は、3か月以内に実行されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）で肝細胞癌の証拠が示されない場合に含めることができます
- クレアチニン > 1.2 mg/dL、(SI 単位 > 106.08 µmol/L)、クレアチニンクリアランス < 50 mL/分、(SI 単位 < 0.83 L/s/m2)
- C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、またはD型肝炎ウイルスとの同時感染
- -肝細胞癌の証拠または病歴
- -スクリーニング前の5年以内の悪性腫瘍。ただし、外科的切除によって治癒する特定の癌（基底細胞皮膚癌など）は除きます。 悪性腫瘍の可能性について評価中の被験者は適格ではありません。
- 重大な心血管、肺、または神経疾患
- 固形臓器または骨髄移植を受けた
- -スクリーニングから3か月以内に受けた、または免疫調節剤（例、コルチコステロイド）または生物製剤（例、モノクローナル抗体、IFN）による長期治療を受ける予定
- -アタザナビル、リファンピン、シクロスポリン、エルトロンボパグ、ゲムフィブロジル、ロピナビル/リトナビル、およびサキナビルを含むがこれらに限定されない、有機アニオン輸送ポリペプチド1（OATP1）を介して輸送される薬物を現在服用している被験者
- -スクリーニングから3か月以内の別の治験薬の使用
- -治験責任医師がコンプライアンスを妨げる可能性があると判断した現在のアルコールまたは薬物乱用
- -妊娠中または研究中に妊娠を希望する可能性のある女性
- -治験責任医師が、見込みのある被験者がプロトコルの要件を順守できず、研究を完了することができないと考えている場合
- -治験責任医師の意見では、研究目的の評価または被験者の安全性を妨げる可能性のある病状
延長期間の除外基準 以下の除外基準のいずれかを満たす被験者は、延長期間に登録されません。
- -テノホビルの添付文書に基づく、または治験責任医師の意見に基づいて、対象を除外する状態、併存疾患、または検査室の異常
- -テノホビルの使用に関連するAEまたは重篤な有害事象（SAE）のためにパートAまたはパートBから撤退した被験者
- -他の介入研究への参加
- 被験者はパートAまたはパートBから完全に終了しました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：パート A コホート 1: 25mg SB 9200
パート A コホート 1: 25mg SB 9200。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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SB9200
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：パート A コホート 1: 25mg プラセボ
パート A コホート 1: 25mg プラセボ。
プラセボの 12 週間後、この薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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ACTIVE_COMPARATOR：パート A コホート 2: 50mg SB 9200
パート A コホート 2: 50mg SB 9200。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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SB9200
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：パート A コホート 2: 50mg プラセボ
パート A コホート 2: 50mg プラセボ。
プラセボの 12 週間後、この薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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ACTIVE_COMPARATOR：パート A コホート 3: 100mg SB 9200
パート A コホート 3: 100mg SB 9200。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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SB9200
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：パート A コホート 3: 100mg プラセボ
パート A コホート 3: 100mg プラセボ。
プラセボの 12 週間後、この薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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ACTIVE_COMPARATOR：パート A コホート 4: 200mg SB 9200
パート A コホート 4: 200mg SB 9200。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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SB9200
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：パート A コホート 4: 200mg プラセボ
パート A コホート 4: 200mg プラセボ。
プラセボの 12 週間後、この薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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ACTIVE_COMPARATOR：パート B: SB 9200 とテノホビル
パート B: テノホビル 300 mg qd と組み合わせて投与されるパート A から選択された SB 9200 用量。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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SB9200
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：パートB：テノホビル300mg
パート B: テノホビル 300 mg qd 単剤療法。
SB 9200 の 12 週間後、この投薬は中止されます。
12〜24週目から、患者には12週間のテノホビルが投与されます（現在の標準治療）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート A: 有害事象 (AE) および HBV DNA 減少を報告した被験者の割合
時間枠：12週間
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パート A の安全性と有効性の主要評価項目は、ベースライン (無作為化) から SB 9200 治療の終了時 (12 週間) およびベースラインからの変化までに、有害事象 (AE) を報告したか、臨床的に重大な AE または検査異常を経験した被験者の割合です。 Log10 HBV DNA で 12 週目まで。
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12週間
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パート B: 有害事象 (AE) および B 型肝炎表面抗原の低下を報告した被験者の割合
時間枠：12週間
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パート B の安全性と有効性の主要評価項目は、ベースライン (無作為化) から SB 9200 治療の終了時 (12 週間) までに、有害事象 (AE) を報告したか、臨床的に重大な AE または検査異常を経験した被験者の割合です。 B型肝炎表面抗原が低下している被験者（12週間）
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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観測された最大血漿 SB 9200 血漿濃度 (Cmax) および SB 9200、Rp -SB 9000、および Sp SB 9000 の薬物動態 PK パラメータの決定 (パート A および B)
時間枠：0～24時間
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0～24時間
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2、4、8、12、14、および 24 週での血清 HBV DNA、HBsAg、および HBV RNA の変化 (パート A)
時間枠：2、4、8、12、14、および 24 週間
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2、4、8、12、14、および 24 週間
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2、4、6、12、14、および 24 週での血清 HBV DNA、HBsAg、および HBV RNA の変化 (パート B)
時間枠：2、4、6、12、14、および 24 週間
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2、4、6、12、14、および 24 週間
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ベースラインから 2、4、8、12、14、24 週目までの log10 IU/mL の HBeAg の変化 (パート A)
時間枠：2週目、4週目、8週目、12週目、14週目、24週目
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2週目、4週目、8週目、12週目、14週目、24週目
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ベースラインから 2、4、6、12、14、24 週目までの log10 IU/mL の HBeAg の変化 (パート B)
時間枠：2、4、6、12、14、および 24 週間
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2、4、6、12、14、および 24 週間
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2、4、8、12、14、および 24 週での HBeAg または HBsAg 喪失およびセロコンバージョンを有する被験者の割合 (パート A)
時間枠：2、4、8、12、14、および 24 週間
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2、4、8、12、14、および 24 週間
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2、4、6、12、14、および 24 週目に HBeAg または HBsAg の喪失およびセロコンバージョンを有する被験者の割合 (パート B)
時間枠：2、4、6、12、14、および 24 週間
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2、4、6、12、14、および 24 週間
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ベースラインから 12 週までに HBsAg ≧ 1 log10 減少した被験者の割合 (パート B)
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Chelsea Macfarlane、SBP Sr. Director of Clinical Operations
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SBP-9200-HBV-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。