進行性非中枢神経系腫瘍の小児における Talimogene Laherparepvec の研究
2024年2月15日 更新者：Amgen
直接注射が可能な進行性非中枢神経系腫瘍を有する小児被験者における Talimogene Laherparepvec の安全性と有効性を評価するための第 1 相、多施設、非盲検、用量漸増試験
これは、直接注射に適した進行した非CNS腫瘍を有する小児被験者における病巣内タリモゲン・ラヘルパレプベック投与の安全性を評価するための第1相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、臨床環境での直接注射に適した進行した非CNS腫瘍を有する小児被験者におけるtalimogene laherparepvecの第1相、多施設、非盲検試験です。
約 18 ～ 24 人の小児被験者が登録され、少なくとも 1 用量のタリモゲン ラヘルパレプベックで治療され、年齢で層別化された 2 つのコホートに分類されると予想されます。
DLTは、コホートA1の少なくとも9人のDLT評価可能な被験者に基づいて評価されます。
DLT 評価期間は、タリモゲン ラヘルパレプベックの初回投与から 35 日間です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- AI Dupont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours du Pont Hospital in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Childrens Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Childrens Hospital of Philidelphia
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Roma、イタリア、00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
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Basel、スイス、4031
- Universitaets-Kinderspital beider Basel
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Zuerich、スイス、8032
- Universitaets-Kinderspital
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
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Andalucía
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Sevilla、Andalucía、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Esplugues de Llobregat、Cataluña、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Lyon cedex 08、フランス、69373
- Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
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Marseille cedex 5、フランス、13385
- Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- 被験者が法的に若すぎてインフォームド コンセント/同意を提供できない場合、被験者の法的に許容される代理人がインフォームド コンセント/同意を提供し、被験者が現地の規制および/またはガイドラインに基づいて書面による同意を提供した後、研究固有の活動/手順が開始されます。
- -登録前の28日以内にローカルHSV-1血清状態を提出しても構わないと思っている必要があります。
被験者は、以下の1つ以上として定義される病変内注射の候補者でなければなりません。
- 最長直径が10mm以上の注射可能な病変が少なくとも1つある
- 合計で最長直径が10mm以上の複数の注射可能な病変
- -平均余命は登録日から4か月以上。
- -インフォームドコンセント/同意時の年齢が2〜21歳の男性または女性の被験者。
- -組織学的または細胞学的に確認された非CNS固形腫瘍で、標準/フロントライン治療後に再発したか、利用可能な標準/フロントライン治療がない。
- -irRC-RECISTで定義された測定可能または測定不可能な病変の存在
- プロトコルごとのパフォーマンス ステータス
- 出産の可能性のある女性被験者は、投与前72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
-プロトコルで定義されている適切な臓器機能
•除外基準
- 白血病、非ホジキンリンパ腫、ホジキン病、またはその他の血液悪性腫瘍の診断。
- -登録前6週間以内の骨髄への放射線療法、または頭蓋脊髄軸または骨盤の少なくとも60％への以前の放射線療法が受けられた場合、登録前3か月以内; -局所緩和放射線療法を受けた場合、登録前2週間以内。
- 原発性眼または粘膜黒色腫。
-過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：
• 治癒目的で治療され、既知の活動性疾患が存在しない悪性腫瘍で、登録前に 5 年以上化学療法を受けておらず、治療担当医師が再発のリスクが低いと感じている。
- 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
- -活動的なヘルペス皮膚病変またはヘルペス感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
- -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
- -腫瘍ワクチンによる前治療。
- 断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な治療が必要です。
- -局所緩和放射線治療を除いて、研究中に他のがん治療が必要になると予想されます。
- -急性または慢性の活動性B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス感染症を患っている、またはB型肝炎ウイルスの治療に使用されるものなどのヌクレオチド類似体による治療を受けた-研究治療の開始から12週間以内。
- -既知または疑われるヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- -登録前28日以内に生ワクチンを受け取った。
- 静脈カテーテルの開通性を維持するために必要な低用量ヘパリンを除いて、totalimogene laherparepvec 注射の 7 日前までに抗血小板薬または抗凝固薬を使用することはできません。
- -女性の被験者は、妊娠中または授乳中、または研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最終投与後3か月までに妊娠する予定です。
- -研究中およびタリモゲンラヘルパレプベクの最後の投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容される方法を使用したくない出産の可能性のある女性被験者。 注: 効果的な避妊の許容可能な方法は、インフォームド コンセント/同意フォームで定義されます。 現地の法律および規制によって要求される場合、追加の国固有の避妊要件は、プロトコルの付録セクションの最後にある国固有のプロトコル補足に概説されている場合があります。
- -被験者は、投薬中に投与される製品または成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
- -プロトコルに必要なすべての調査訪問または手順を完了することができない可能性が高い被験者、および/または被験者と治験責任医師の知る限り、必要なすべての調査手順を順守する可能性があります。
- -精神障害、薬物乱用、またはその他の臨床的に重要な障害、状態、または疾患の病歴または証拠（上記で概説したものを除く）、調査員またはアムジェンの医師の意見では、相談した場合、被験者にリスクをもたらす安全性、または試験の評価、手順、または完了を妨げる。
- -HSV-1誘発合併症のリスクが高い個人への血液または他の体液の曝露を最小限に抑えたくない被験者（免疫抑制された個人、HIV陽性の個人、妊娠中の女性、または1歳未満の子供） talimogene laherparepvec 治療中および talimogene laherparepvec の最終投与後 28 日まで。
-次のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠：
- 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態
- 同時日和見感染
- -経口ステロイド投与を含む全身免疫抑制療法（登録の2週間以上前）を受けている（維持生理的置換を除く）。 吸入または局所ステロイド注射のためにステロイドを断続的に使用する必要がある被験者は、研究から除外されません
- -自家骨髄移植または幹細胞注入から6か月未満
- 同種骨髄移植の既往
- 色素性乾皮症の病歴または証拠。
- -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中およびタリモゲンラヘルパレプベクによる治療後30日以内の性的接触中の潜在的なウイルス感染を避けます。 ラテックスアレルギーのある方は、ポリウレタン製コンドームを使用できます。
- -登録前14日以内の以前の化学療法、治療線量放射線療法、または生物学的癌治療、または14日以上前に投与された癌治療による有害事象の共通用語基準バージョン4.0（CTCAE）グレード1以上に回復していない入学へ。
- -CNS腫瘍または臨床的に活動的な脳転移（治療された脳転移の病歴を持つ患者は、CNSに向けられた治療の完了時に改善のX線写真の証拠があり、CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングの間に中間進行の証拠がない場合に適格ですレントゲン検査）。
- -現在、別の治験機器または薬物研究で治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究で治療を終了してから14日未満、または他の治験機器による有害事象からCTCAEバージョン4.0グレード1以上に回復していない、または-登録の14日以上前に行われた薬物研究。 この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
- -登録の14日前までの大手術、または登録の14日以上前に行われた手術による有害事象からCTCAEバージョン4.0グレード1以上に回復していない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Talimogene Laherparepvec (TVEC)
Talimogene laherparepvec の最初の用量は、10±6 PFU/mL の最大 4.0 mL の用量で投与され、21 日後 (+3 日) に 10±8 PFU/mL の最大 4.0 mL の用量で投与されます。
その後、最大 4.0 mL の 10±8 PFU/mL を 14 日 (± 3 日) ごとに投与します。
コホートは次のように割り当てられます: コホート A1 (12 歳から 21 歳以下)。
コホート B1 (2 歳から 12 歳未満)。
DLRT は、高齢者コホート A1 の最初の 3 人の被験者の安全性データを確認して、若年者コホート B1 の登録を開始できるかどうかを決定します。
用量の漸減が必要であり、DLTの発生率に基づいて許容される場合、追加のDLT評価可能な被験者が登録され、より低い用量レベルのタリモジーン・ラヘルパレプベクで治療されます。
用量漸減コホートは次のように割り当てられ、同じ DLT 規則が適用されます: コホート A2 (12 歳から ≤ 21 歳)、コホート B2 (2 歳から < 12 歳)。
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Talimogene laherparepvec は、画像超音波ガイダンスの有無にかかわらず、注射可能な皮膚、皮下、結節性腫瘍、およびその他の非内臓腫瘍のみに病変内注射によって投与されます。
talimogene laherparepvec の最初の投与量は、1 日目に投与される 10^6 PFU/mL の最大 4.0 mL です。
2 回目の注射は、最大 4.0 mL の 10^8 PFU/mL (または最大 4.0 mL の 10^6 PFU/mL の用量を段階的に減らしたコホートの場合) であり、最初の注射から 21 (+3) 日後に投与されます。 .
その後のすべての注射は、最大 4.0 mL の 10^8 PFU/mL (または最大 4.0 mL の 10^6 PFU/mL の用量を段階的に減らしたコホート) で、14 (± 3) 日ごとに投与されます。
毒性により、治療サイクル間隔が長くなる場合があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の割合
時間枠：1日目から35日目まで
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すべての毒性は、有害事象共通用語基準バージョン 4.0 を使用して等級付けされました。
タリモジェネ・ラヘルパレプベクに関連すると判断された場合、以下のいずれかの発生は DLT とみなされました。
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1日目から35日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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ORRは、固形腫瘍における反応評価基準（irRC-RECIST）反応基準をシミュレートした修正免疫関連反応基準に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を経験した参加者の割合として定義されました。 CR は、すべての病変 (測定可能かどうか、およびベースラインか新規かにかかわらず) が消失し、最初に記録された日から少なくとも 4 週間 (28 日) 以内に反復連続評価によって確認されたことと定義されました。 病理学的リンパ節（標的か非標的かを問わず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、最初の記録から少なくとも 4 週間 (28 日) 後の連続評価によって確認されたベースラインと比較した腫瘍量の 30% 以上の減少として定義されました。 |
追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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反応期間 (DOR)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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DOR は、CR または PR の初期反応の日から PD/死亡のどちらか早い方の日までの時間として定義されました。
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追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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応答までの時間 (TTR)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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TTRは、修正irRC-RECISTに従ってタリモジェン・ラヘルパレプベクの最初の投与から最初の客観的な反応評価までの日数として定義された。
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追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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TTPは、irRC-RECISTに従って、タリモジェン・ラヘルパレプベクの初回投与から客観的な腫瘍進行までの時間として定義されました。 TTP は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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PFSは、最初の投与から、修正irRC-RECISTによる疾患進行または何らかの原因による死亡のどちらか早い方までの時間として定義されました。 PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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全体的な生存 (OS)
時間枠：追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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OSは、最初の投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。 |
追跡調査が終了するまで 12 週間ごと。追跡調査の最長期間は54.51か月でした
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月16日
一次修了 (実際)
2022年1月17日
研究の完了 (実際)
2022年11月29日
試験登録日
最初に提出
2015年12月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年4月27日
最初の投稿 (推定)
2016年4月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月15日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20110261
- 2015-003645-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
承認されたデータ共有リクエストで特定の研究課題に対処するために必要な変数の匿名化された個々の患者データ。
IPD 共有時間枠
この研究に関連するデータ共有のリクエストは、研究が終了してから 18 か月後に開始され、1) 米国とヨーロッパの両方で製品と適応症 (またはその他の新しい用途) の販売承認が付与されているか、2) の臨床開発のいずれかであると見なされます。製品および/または適応症は中止され、データは規制当局に提出されません。
この調査のデータ共有リクエストを送信する資格の終了日はありません。
IPD 共有アクセス基準
有資格の研究者は、研究目的、範囲内の Amgen 製品および Amgen 研究/研究、関心のあるエンドポイント/結果、統計分析計画、データ要件、出版計画、および研究者の資格を含む要求を提出することができます。
一般に、アムジェン社は、製品ラベルですでに対処されている安全性と有効性の問題を再評価する目的で、個々の患者データに対する外部からの要求を許可しません.
要求は内部アドバイザーの委員会によって審査され、承認されない場合は、データ共有の独立した審査委員会によってさらに仲裁される場合があります。
承認されると、研究課題に対処するために必要な情報が、データ共有契約の条件に基づいて提供されます。
これには、匿名化された個々の患者データおよび/または分析仕様で提供される分析コードのフラグメントを含む利用可能なサポート ドキュメントが含まれる場合があります。
詳細は下記ＵＲＬにて。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。