Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Talimogene Laherparepvec hos barn med avanserte ikke-CNS-svulster

15. februar 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 1, multisenter, åpen etikett, dose-deeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av Talimogene Laherparepvec hos pediatriske personer med avanserte svulster som ikke er sentralnervesystemet, og som er mottagelig for direkte injeksjon

Dette er en fase 1-studie for å evaluere sikkerheten ved intralesjonell talimogen laherparepvec-administrasjon hos pediatriske personer med avanserte ikke-CNS-svulster som er mottagelig for direkte injeksjon

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1, multisenter, åpen studie av talimogene laherparepvec hos pediatriske personer med avanserte ikke-CNS-svulster som er mottakelige for direkte injeksjon i kliniske omgivelser. Omtrent 18 - 24 pediatriske forsøkspersoner forventes å bli registrert og behandlet med minst 1 dose talimogen laherparepvec i 2 kohorter stratifisert etter alder. DLT vil bli evaluert basert på minst 9 DLT-evaluerbare emner i kohort A1. DLT-evalueringsperioden er 35 dager fra den første administrasjonen av talimogene laherparepvec.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
  • Forente stater
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
        • AI Dupont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
        • Nemours du Pont Hospital in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Childrens Hospital of Philidelphia
  • Frankrike
      • Lyon cedex 08, Frankrike, 69373
        • Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
      • Marseille cedex 5, Frankrike, 13385
        • Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Frankrike, 75005
        • Institut Curie
  • Italia
      • Roma, Italia, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
      • Zuerich, Sveits, 8032
        • Universitaets-Kinderspital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke/samtykke når forsøkspersonen er juridisk for ung til å gi informert samtykke/samtykke og forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke basert på lokale forskrifter og/eller retningslinjer før eventuelle studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer igangsettes.
  • Bør være villig til å sende inn lokal HSV-1 serostatus innen 28 dager før påmelding.

  • Forsøkspersonen må være en kandidat for intralesjonell injeksjon, definert som ett eller flere av følgende:

    • minst 1 injiserbar lesjon ≥ 10 mm i lengste diameter
    • flere injiserbare lesjoner som til sammen har en lengste diameter på ≥ 10 mm
  • Forventet levealder > 4 måneder fra innmeldingsdato.
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner 2 til ≤ 21 år på tidspunktet for informert samtykke/samtykke.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-CNS solid svulst som gjentok seg etter standard/frontlinjebehandling, eller som det ikke er standard/frontlinjebehandling tilgjengelig for.
  • Tilstedeværelse av målbare eller ikke-målbare lesjoner som definert av irRC-RECIST
  • Ytelsesstatus i henhold til protokoll
  • Fertile kvinner bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før dosering.

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen

    •Ekskluderingskriterier

  • Diagnose av leukemi, non-Hodgkins lymfom, Hodgkins sykdom eller annen hematologisk malignitet.
  • Strålebehandling til benmargen innen 6 uker før registrering ELLER innen 3 måneder før innmelding dersom tidligere strålebehandling mot kraniospinalaksen eller til minst 60 % av bekkenet ble mottatt; innen 2 uker før innmelding dersom lokal palliativ strålebehandling ble mottatt.
  • Primært okulært eller mukosalt melanom.

  • Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak:

    • malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede og har ikke mottatt kjemoterapi på > 5 år før innskrivning og følt seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.

  • Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  • Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpetisk infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
  • Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus.
  • Tidligere behandling med svulstvaksine.
  • Krever intermitterende eller kronisk behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
  • Forventet å kreve annen kreftbehandling under studiet med unntak av lokal palliativ strålebehandling.
  • Har akutt eller kronisk aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon eller mottatt behandling med nukleotidanaloger som de som brukes i behandlingen av hepatitt B-virus (f.eks. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin og entecavir), ribavirin eller interferon alfa innen 12 uker etter oppstart av studiebehandling.
  • Kjent eller mistenkt infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding.
  • Ingen blodplatehemmende eller antikoagulasjonsmedisiner tillatt innen 7 dager før totalimogene laherparepvec-injeksjon, bortsett fra lavdose heparin som er nødvendig for å opprettholde åpenhet for venekateter.
  • Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandlingen og gjennom 3 måneder etter siste dose av talimogene laherparepvec.
  • Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec. Merk: Akseptable metoder for effektiv prevensjon er definert i skjemaet for informert samtykke/samtykke. Der det kreves av lokale lover og forskrifter, kan ytterligere landsspesifikke prevensjonskrav skisseres i et landsspesifikt protokolltillegg på slutten av vedleggsdelen av protokollen.
  • Personen har kjent følsomhet overfor noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering.
  • Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer etter det beste faget og etterforskeren kjenner til.
  • Anamnese eller bevis på en psykiatrisk lidelse, rusmisbruk eller annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom (med unntak av de som er skissert ovenfor) som etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, hvis de konsulteres, vil utgjøre en risiko for å bli utsatt for sikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
  • Person som ikke er villig til å minimere eksponering med sitt blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner (immunsupprimerte individer, HIV-positive individer, gravide kvinner eller barn under 1 år) under talimogene laherparepvec-behandling og gjennom 28 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.

  • Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:

    • primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom
    • samtidig opportunistisk infeksjon
    • mottar systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker før registrering), inkludert orale steroiddoser (med unntak av vedlikeholdsfysiologisk erstatning). Personer som trenger periodisk bruk av steroider for inhalering eller lokal steroidinjeksjon vil ikke bli ekskludert fra studien
    • mindre enn 6 måneder etter autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleinfusjon
    • historie med allogen benmargstransplantasjon
  • Historie eller bevis på xeroderma pigmentosum.
  • Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec. For de med lateksallergi kan polyuretankondomer brukes.
  • Tidligere kjemoterapi, behandlingsdose-strålebehandling eller biologisk kreftbehandling innen 14 dager før innmelding eller har ikke kommet seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE) grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 14 dager før til påmelding.
  • CNS-tumor eller klinisk aktive hjernemetastaser (pasient med en historie med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis det er radiografiske bevis på bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen tegn på midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screeningen radiografisk studie).
  • Mottar for øyeblikket behandling i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 14 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r) eller har ikke kommet seg tilbake til CTCAE versjon 4.0 grad 1 eller bedre fra uønsket hendelse på grunn av annet undersøkelsesutstyr eller legemiddelstudie administrert mer enn 14 dager før påmelding. Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
  • Større operasjon ≤ 14 dager før påmelding eller har ikke kommet seg til CTCAE versjon 4.0 grad 1 eller bedre fra uønsket hendelse på grunn av operasjon utført mer enn 14 dager før påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talimogene Laherparepvec (TVEC)
Den første dosen av talimogene laherparepvec vil bli administrert i en dose på opptil 4,0 ml 10ᶺ6 PFU/ml etterfulgt av en dose på opptil 4,0 ml 10ᶺ8 PFU/ml 21 dager (+3 dager) senere. Etterfølgende doser på opptil 4,0 mL 10ᶺ8 PFU/mL vil bli administrert hver 14. dag (± 3 dager) deretter. Kohorter vil bli tildelt som følger: Kohort A1 (alder 12 til ≤ 21 år). Kohort B1 (alder 2 til < 12 år). DLRT vil gjennomgå sikkerhetsdataene til de tre første forsøkspersonene i den eldre alderskohorten A1 for å avgjøre om den yngre alderskohorten B1 kan åpnes for påmelding. Hvis dosereduksjon er nødvendig og hvis det er tillatt basert på forekomsten av DLT, vil flere DLT-evaluerbare forsøkspersoner bli registrert og behandlet med et lavere dosenivå av talimogene laherparepvec. Dose-eskaleringskohorter vil bli tildelt som følger, og de samme DLT-reglene vil bli brukt: Kohort A2 (alder 12 til ≤ 21 år), Kohort B2 (alder 2 til < 12 år).
Legemiddel: Talimogene Laherparepvec
Talimogene laherparepvec vil kun administreres ved intralesjonell injeksjon i injiserbare kutane, subkutane, nodale svulster og andre ikke-viscerale svulster med eller uten bildeultralydveiledning. Den første dosen av talimogene laherparepvec vil være opptil 4,0 ml av 10^6 PFU/ml administrert på dag 1. Den andre injeksjonen, opptil 4,0 mL 10^8 PFU/mL (eller opptil 4,0 mL 10^6 PFU/mL for en doseeskalert kohort), vil bli administrert 21 (+3) dager etter den første injeksjonen . Alle påfølgende injeksjoner, opptil 4,0 mL 10^8 PFU/mL (eller opptil 4,0 mL 10^6 PFU/mL for en doseeskalert kohort), vil bli administrert hver 14. (± 3) dag. Behandlingssyklusintervallet kan økes på grunn av toksisitet.
Andre navn:
  • TVEC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 35

Alle toksisiteter ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0:

  • Karakter 1: Mild
  • Karakter 2: Moderat
  • Grad 3: Alvorlig/medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende
  • Karakter 4: Livstruende
  • Grad 5: Død knyttet til uønsket hendelse

Forekomsten av noen av de nedenstående ble ansett som en DLT, hvis den ble bedømt til å være relatert til talimogene laherparepvec:

  • Grad 4 ikke-hematologisk toksisitet
  • Grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som varte > 3 dager til tross for optimal støttebehandling
  • Enhver ≥ grad 3 ikke-hematologisk laboratorieverdi hvis medisinsk intervensjon var nødvendig, unormaliteten førte til sykehusinnleggelse eller unormaliteten vedvarte i > 1 uke med mindre det anses som ikke klinisk viktig av både etterforsker og sponsor
  • Febril nøytropeni grad 3/4
  • Trombocytopeni < 25 x 10^9/L assosiert med blødningshendelse som krevde intervensjon
  • Alvorlig herpetisk hendelse
  • Grad 5 toksisitet
  • Enhver utålelig toksisitet som førte til permanent seponering av talimogen laherparepvec
Dag 1 til dag 35

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder

ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som opplevde enten fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) per modifiserte immunrelaterte responskriterier som simulerte responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRC-RECIST) responskriterier.

CR ble definert som forsvinningen av alle lesjoner (enten målbare eller ikke og enten baseline eller nye) og bekreftelse ved en gjentatt, påfølgende vurdering ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra datoen som først ble dokumentert. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR ble definert som reduksjon i tumorbyrde ≥ 30 % i forhold til baseline bekreftet ved en påfølgende vurdering minst 4 uker (28 dager) etter første dokumentasjon.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
DOR ble definert som tiden fra datoen for en første respons av CR eller PR til den tidligere av PD/død.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
TTR ble definert som antall dager fra den første dosen av talimogene laherparepvec til den første objektive vurderingen av responsen i henhold til modifisert irRC-RECIST.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder

TTP ble definert som tiden fra den første dosen av talimogene laherparepvec til objektiv tumorprogresjon per irRC-RECIST.

TTP ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder

PFS ble definert som tiden fra den første dosen til den tidligere av sykdomsprogresjon per modifisert irRC-RECIST eller død av en hvilken som helst årsak.

PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder

OS ble definert som tiden fra første dose til dødsfall uansett årsak.

OS ble estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Hver 12. uke frem til slutten av oppfølgingen; maksimal varighet av oppfølging var 54,51 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

17. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2016

Først lagt ut (Antatt)

29. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20110261
  • 2015-003645-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter. Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e). Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen. Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling. Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale. Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene. Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere