Estudio de talimogén laherparepvec en niños con tumores avanzados fuera del SNC

Criterios de inclusión

• El representante legalmente aceptable del sujeto ha brindado consentimiento/asentimiento informado cuando el sujeto es legalmente demasiado joven para brindar consentimiento/asentimiento informado y el sujeto ha brindado asentimiento por escrito basado en las reglamentaciones y/o pautas locales antes de iniciar cualquier actividad/procedimiento específico del estudio.
• Debe estar dispuesto a enviar el estado serológico local de HSV-1 dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

• El sujeto debe ser candidato para la inyección intralesional, definido como uno o más de los siguientes:

  • al menos 1 lesión inyectable ≥ 10 mm de diámetro más largo
  • múltiples lesiones inyectables que en conjunto tienen un diámetro mayor de ≥ 10 mm
• Esperanza de vida > 4 meses desde la fecha de inscripción.
• Sujetos masculinos o femeninos de 2 a ≤ 21 años de edad en el momento del consentimiento/asentimiento informado.
• Tumor sólido fuera del SNC confirmado histológica o citológicamente que recidivó después de la terapia estándar/de primera línea, o para el cual no hay una terapia estándar/de primera línea disponible.
• Presencia de lesiones medibles o no medibles según lo definido por irRC-RECIST
• Estado funcional según protocolo
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración.

• Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.

  •Criterio de exclusión

• Diagnóstico de leucemia, linfoma no Hodgkin, enfermedad de Hodgkin u otra neoplasia maligna hematológica.
• Radioterapia en la médula ósea dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción O dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción si se recibió radioterapia previa en el eje craneoespinal o en al menos el 60 % de la pelvis; dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción si se recibió radioterapia paliativa local.
• Melanoma primario ocular o de mucosas.

• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con la siguiente excepción:

  • malignidad tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y que no haya recibido quimioterapia durante > 5 años antes de la inscripción y que el médico tratante considere que tiene bajo riesgo de recurrencia.

• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección herpética (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
• Tratamiento previo con talimogen laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
• Tratamiento previo con vacuna antitumoral.
• Requiere tratamiento intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
• Se espera que requiera otra terapia contra el cáncer durante el estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa local.
• Tiene infección activa aguda o crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C o recibió tratamiento con análogos de nucleótidos como los que se usan en el tratamiento del virus de la hepatitis B (p. ej., lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina y entecavir), ribavirina o interferón alfa dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Infección conocida o sospechada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• No se permiten medicamentos antiplaquetarios o anticoagulantes dentro de los 7 días previos a la inyección de totalimogene laherparepvec, excepto las dosis bajas de heparina necesarias para mantener la permeabilidad del catéter venoso.
• La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec.
• Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogén laherparepvec. Nota: Los métodos aceptables de anticoncepción eficaz se definen en el formulario de consentimiento/asentimiento informado. Cuando lo exijan las leyes y reglamentos locales, los requisitos adicionales de anticoncepción específicos de cada país pueden describirse en un suplemento del protocolo específico del país al final de la sección Apéndice del protocolo.
• El sujeto tiene sensibilidad conocida a cualquiera de los productos o componentes que se administrarán durante la dosificación.
• Es probable que el sujeto no esté disponible para completar todas las visitas o procedimientos del estudio requeridos por el protocolo y/o para cumplir con todos los procedimientos del estudio requeridos según el leal saber y entender del sujeto y del investigador.
• Historial o evidencia de cualquier trastorno psiquiátrico, abuso de sustancias o cualquier otro trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos (con la excepción de los descritos anteriormente) que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, si se le consultara, supondría un riesgo para el sujeto. seguridad o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Sujeto que no está dispuesto a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones inducidas por el VHS-1 (personas inmunodeprimidas, personas con VIH, mujeres embarazadas o niños menores de 1 año) durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 28 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec.

• Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:

  • estado de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave
  • infección oportunista concurrente
  • recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas antes de la inscripción), incluidas las dosis de esteroides orales (con la excepción del reemplazo fisiológico de mantenimiento). Los sujetos que requieran el uso intermitente de esteroides para inhalación o inyección local de esteroides no serán excluidos del estudio.
  • menos de 6 meses de trasplante autólogo de médula ósea o infusión de células madre
  • antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea
• Historia o evidencia de xeroderma pigmentoso.
• Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar un condón de látex masculino o femenino para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec. Para aquellos con alergias al látex, se pueden usar condones de poliuretano.
• Quimioterapia previa, dosis de tratamiento de radioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.0 (CTCAE) grado 1 o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 14 días antes a la inscripción.
• Tumor del SNC o metástasis cerebrales clínicamente activas (los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas son elegibles si hay evidencia radiográfica de mejoría al completar la terapia dirigida al SNC y no hay evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y la prueba de detección) estudio radiográfico).
• Actualmente recibe tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o hace menos de 14 días desde que finalizó el tratamiento en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos o no se ha recuperado a CTCAE versión 4.0 grado 1 o mejor de un evento adverso debido a otro dispositivo de investigación o estudio. estudio de drogas administrado más de 14 días antes de la inscripción. Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
• Cirugía mayor ≤ 14 días antes de la inscripción o no se ha recuperado a CTCAE versión 4.0 grado 1 o mejor del evento adverso debido a una cirugía realizada más de 14 días antes de la inscripción.