Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение талимогена лагерпарепвека у детей с распространенными опухолями вне ЦНС

15 февраля 2024 г. обновлено: Amgen

Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование снижения дозы для оценки безопасности и эффективности талимогена лагерпарепвека у детей с запущенными опухолями нецентральной нервной системы, которые поддаются прямой инъекции

Это исследование фазы 1 для оценки безопасности внутриочагового введения талимогена лагерпарепвека у детей с распространенными опухолями вне ЦНС, которые поддаются прямой инъекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1 талимогена лагерпарепвека у детей с распространенными опухолями вне ЦНС, которые поддаются прямой инъекции в клинических условиях. Ожидается, что около 18–24 детей будут включены в исследование и получат по меньшей мере 1 дозу талимогена лагерпарепвек в 2 когортах, стратифицированных по возрасту. DLT будет оцениваться на основе как минимум 9 субъектов, подлежащих оценке DLT, в когорте A1. Период оценки DLT составляет 35 дней с момента первоначального введения талимогена лагерпарепвека.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
    • Andalucía
      • Sevilla, Andalucía, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Cataluña, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Италия
      • Roma, Италия, 00165
        • IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
  • Канада
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • AI Dupont Hospital for Children
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32207
        • Nemours du Pont Hospital in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Childrens Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Nationwide Childrens Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Childrens Hospital of Philidelphia
  • Франция
      • Lyon cedex 08, Франция, 69373
        • Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
      • Marseille cedex 5, Франция, 13385
        • Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
      • Paris, Франция, 75005
        • Institut Curie
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • Universitaets-Kinderspital beider Basel
      • Zuerich, Швейцария, 8032
        • Universitaets-Kinderspital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Законный представитель субъекта предоставил информированное согласие/согласие, когда субъект по закону слишком молод, чтобы предоставить информированное согласие/согласие, и субъект предоставил письменное согласие на основании местных правил и/или руководств до начала каких-либо действий/процедур, связанных с исследованием.
  • Должен быть готов предоставить местный серостатус ВПГ-1 в течение 28 дней до зачисления.

  • Субъект должен быть кандидатом на внутриочаговую инъекцию, определяемую как одно или несколько из следующего:

    • не менее 1 инъекционного поражения ≥ 10 мм в наибольшем диаметре
    • множественные инъекционные поражения, которые в совокупности имеют наибольший диаметр ≥ 10 мм
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев с даты регистрации.
  • Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 2 до ≤ 21 года на момент информированного согласия/согласия.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, не относящаяся к ЦНС, которая рецидивировала после стандартной/передовой терапии или для которой стандартная/передовая терапия недоступна.
  • Наличие измеримых или неизмеримых поражений, как определено irRC-RECIST
  • Статус производительности согласно протоколу
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки крови на беременность в течение 72 часов до введения дозы.

  • Адекватная функция органа, как определено в протоколе

    •Критерий исключения

  • Диагноз лейкемии, неходжкинской лимфомы, болезни Ходжкина или других гематологических злокачественных новообразований.
  • Лучевая терапия костного мозга в течение 6 недель до включения в исследование ИЛИ в течение 3 месяцев до включения в исследование, если ранее проводилась лучевая терапия краниоспинальной оси или не менее 60% таза; в течение 2 недель до включения в исследование, если проводилась местная паллиативная лучевая терапия.
  • Первичная меланома глаза или слизистой оболочки.

  • История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за следующим исключением:

    • злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания, не получавшее химиотерапию в течение > 5 лет до включения в исследование и оцениваемое лечащим врачом как имеющее низкий риск рецидива.

  • Анамнез или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
  • Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения герпетической инфекции (например, герпетический кератит или энцефалит).
  • Предварительное лечение талимогеном лагерпарепвека или любым другим онколитическим вирусом.
  • Предшествующее лечение противоопухолевой вакциной.
  • Требуется прерывистое или постоянное лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
  • Ожидается, что во время исследования потребуется другая противораковая терапия, за исключением местной паллиативной лучевой терапии.
  • Имеет острую или хроническую активную инфекцию вируса гепатита В или гепатита С или получал лечение аналогами нуклеотидов, такими как те, которые используются для лечения вируса гепатита В (например, ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир), рибавирином или интерфероном альфа в течение 12 недель после начала исследуемого лечения.
  • Установленная или подозреваемая инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Получили живую вакцину в течение 28 дней до зачисления.
  • Никакие антитромбоцитарные или антикоагулянтные препараты не разрешались в течение 7 дней до инъекции тоталимогена лагерпарепвека, за исключением низких доз гепарина, необходимых для поддержания проходимости венозного катетера.
  • Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
  • Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека. Примечание. Приемлемые методы эффективной контрацепции указаны в форме информированного согласия/согласия. Если этого требуют местные законы и нормативные акты, дополнительные требования к контрацепции для конкретной страны могут быть изложены в приложении к протоколу для конкретной страны в конце Приложения к протоколу.
  • Субъект имеет известную чувствительность к любому из продуктов или компонентов, которые будут вводиться во время дозирования.
  • Субъект, вероятно, будет недоступен для завершения всех требуемых протоколом визитов или процедур исследования и/или для соблюдения всех необходимых процедур исследования, насколько это известно субъекту и исследователю.
  • История или доказательства любого психического расстройства, злоупотребления психоактивными веществами или любого другого клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (за исключением перечисленных выше), которые, по мнению исследователя или врача Amgen, в случае консультации могут представлять риск для субъекта. безопасности или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
  • Субъект, который не желает свести к минимуму контакт со своей кровью или другими биологическими жидкостями с людьми, которые подвергаются более высокому риску осложнений, вызванных ВПГ-1 (люди с ослабленным иммунитетом, ВИЧ-положительные люди, беременные женщины или дети в возрасте до 1 года) во время лечения талимогеном лагерпарепвеком и в течение 28 дней после приема последней дозы талимогена лагерпарепвека.

  • Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:

    • состояние первичного иммунодефицита, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит
    • сопутствующая оппортунистическая инфекция
    • получающих системную иммуносупрессивную терапию (> 2 недель до включения в исследование), включая пероральные дозы стероидов (за исключением поддерживающей физиологической заместительной терапии). Субъекты, которым требуется прерывистое использование стероидов для ингаляций или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования.
    • менее 6 месяцев после аутологичной трансплантации костного мозга или инфузии стволовых клеток
    • история аллогенной трансплантации костного мозга
  • История или признаки пигментной ксеродермы.
  • Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужской или женский латексный презерватив, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения талимогеном лагерпарепвек. Людям с аллергией на латекс можно использовать презервативы из полиуретана.
  • Предшествовавшая химиотерапия, лучевая терапия с лечебной дозой или биологическая терапия рака в течение 14 дней до включения в исследование или пациент не восстановился до уровня 1 или лучше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE) после неблагоприятного события из-за лечения рака, проведенного более чем за 14 дней до этого. к зачислению.
  • Опухоль ЦНС или клинически активные метастазы в головной мозг (пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе имеют право на участие, если есть рентгенологические признаки улучшения после завершения терапии, направленной на ЦНС, и нет признаков промежуточного прогрессирования между завершением терапии, направленной на ЦНС, и скринингом) рентгенографическое исследование).
  • В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования лекарственного средства, или прошло менее 14 дней с момента окончания лечения с помощью другого исследуемого устройства или исследования(ий) лекарственного средства, или не восстановился до CTCAE версии 4.0 степени 1 или лучше после нежелательного явления, вызванного другим исследуемым устройством, или исследование наркотиков, проведенное более чем за 14 дней до регистрации. Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
  • Серьезная операция ≤ 14 дней до регистрации или не восстановился до CTCAE версии 4.0 степени 1 или лучше после нежелательного явления из-за операции, выполненной более чем за 14 дней до регистрации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Талимоген Лахерпарепвек (TVEC)
Первая доза талимогена лагерпарепвека будет вводиться в дозе до 4,0 мл 10±6 БОЕ/мл, а затем доза до 4,0 мл 10±8 БОЕ/мл через 21 день (+3 дня). Последующие дозы до 4,0 мл 10ᶺ8 БОЕ/мл будут вводиться каждые 14 дней (± 3 дня). Когорты будут распределены следующим образом: Когорта A1 (возраст от 12 до ≤ 21 года). Когорта B1 (возраст от 2 до < 12 лет). DLRT рассмотрит данные о безопасности первых 3 субъектов старшей возрастной группы A1, чтобы решить, можно ли открыть младшую возрастную группу B1 для регистрации. Если необходима деэскалация дозы и если это допустимо в зависимости от частоты DLT, дополнительные субъекты с DLT-оценкой будут зачислены и пролечены более низким уровнем дозы талимогена лагерпарепвека. Когорты снижения дозы будут распределяться следующим образом, и будут применяться те же правила DLT: когорта A2 (возраст от 12 до ≤ 21 года), когорта B2 (возраст от 2 до < 12 лет).
Лекарство: Талимоген Лахерпарепвек
Talimogene laherparepvec будет вводиться путем внутриочаговой инъекции только в инъекционные кожные, подкожные, узловые опухоли и другие невисцеральные опухоли с визуальным ультразвуковым контролем или без него. Первая доза талимогена лагерпарепвека будет составлять до 4,0 мл 10^6 БОЕ/мл, вводимая в 1-й день. Вторая инъекция, до 4,0 мл 10^8 БОЕ/мл (или до 4,0 мл 10^6 БОЕ/мл для когорты со сниженной дозой), будет вводиться через 21 (+3) дня после первой инъекции. . Все последующие инъекции до 4,0 мл 10^8 БОЕ/мл (или до 4,0 мл 10^6 БОЕ/мл для когорты со сниженной дозой) будут вводиться каждые 14 (± 3) дней. Интервал цикла лечения может быть увеличен из-за токсичности.
Другие имена:
  • ТВЭК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: С 1 по 35 день

Все виды токсичности были оценены с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений версии 4.0:

  • Степень 1: Легкая
  • Степень 2: Умеренная
  • Степень 3: Тяжелые/значимые с медицинской точки зрения, но не опасные для жизни.
  • Степень 4: опасная для жизни
  • Степень 5: Смерть связана с нежелательным явлением.

Возникновение любого из перечисленных ниже явлений считалось ДЛП, если было установлено, что оно связано с талимогеном лагерпарепвек:

  • Негематологическая токсичность 4 степени.
  • Негематологическая токсичность 3 степени, продолжавшаяся > 3 дней, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию.
  • Любой негематологический лабораторный показатель ≥ 3 степени, если требовалось медицинское вмешательство, отклонение от нормы привело к госпитализации или отклонение от нормы сохранялось в течение > 1 недели, за исключением случаев, когда оно считается клинически незначимым как для исследователя, так и для спонсора.
  • Фебрильная нейтропения 3/4 степени.
  • Тромбоцитопения < 25 x 10^9/л, связанная с кровотечением, потребовавшим вмешательства.
  • Серьезное герпетическое событие
  • 5 степень токсичности
  • Любая непереносимая токсичность, которая привела к окончательному прекращению приема талимогена лагерпарепвека.
С 1 по 35 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.

ORR определялся как процент участников, у которых наблюдался либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR) в соответствии с модифицированными критериями иммунного ответа, имитирующими критерии ответа на солидные опухоли (irRC-RECIST).

Полное выздоровление определялось как исчезновение всех поражений (измеримых или нет, исходных или новых) и подтверждение повторной последовательной оценкой не менее чем через 4 недели (28 дней) с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до < 10 мм.

ЧР определялся как уменьшение опухолевой нагрузкиa ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное последовательной оценкой по крайней мере через 4 недели (28 дней) после первого документирования.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
DOR определяли как время от даты первоначального ответа CR или PR до более ранней даты PD/смерти.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
TTR определяли как количество дней от первой дозы талимогена лагерпарепвека до первой объективной оценки ответа согласно модифицированному irRC-RECIST.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.

ВДП определяли как время от первой дозы талимогена лагерпарепвека до объективного прогрессирования опухоли по данным irRC-RECIST.

TTP оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.

ВБП определялась как время от первой дозы до более раннего прогрессирования заболевания согласно модифицированному irRC-RECIST или смерти по любой причине.

PFS оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.

ОС определялась как время от первой дозы до наступления смерти по любой причине.

ОС оценивалась по методу Каплана-Мейера.
Каждые 12 недель до конца наблюдения; максимальная продолжительность наблюдения составила 54,51 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20110261
  • 2015-003645-25 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться