진행성 비중추신경계 종양이 있는 소아에서 Talimogene Laherparepvec에 대한 연구
2024년 2월 15일 업데이트: Amgen
직접 주사가 가능한 진행성 비중추신경계 종양이 있는 소아 피험자에서 Talimogene Laherparepvec의 안전성과 효능을 평가하기 위한 1상, 다기관, 공개 라벨, 용량 감소 연구
직접 주사가 가능한 진행성 비CNS 종양이 있는 소아 대상자에서 병변내 탈리모진 라허파렙벡 투여의 안전성을 평가하는 1상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 임상 환경에서 직접 주사할 수 있는 진행성 비-CNS 종양이 있는 소아 환자를 대상으로 하는 talimogene laherparepvec의 1상, 다기관, 공개 라벨 연구입니다.
약 18 - 24명의 소아 피험자가 연령별로 계층화된 2개의 코호트에 등록되어 최소 1회 용량의 탈리모젠 라허파렙벡으로 치료될 것으로 예상됩니다.
DLT는 코호트 A1에서 최소 9명의 DLT 평가 대상을 기반으로 평가됩니다.
DLT 평가 기간은 talimogene laherparepvec의 초기 투여로부터 35일입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, 미국, 19803
- AI Dupont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, 미국, 32207
- Nemours du Pont Hospital in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, 미국, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Childrens Hospital of Philidelphia
-
-
-
-
-
Gent, 벨기에, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Basel, 스위스, 4031
- Universitaets-Kinderspital beider Basel
-
Zuerich, 스위스, 8032
- Universitaets-Kinderspital
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, 스페인, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Roma, 이탈리아, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
-
-
-
-
-
Lyon cedex 08, 프랑스, 69373
- Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
-
Marseille cedex 5, 프랑스, 13385
- Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준
- 피험자가 사전 동의/동의를 제공하기에 법적으로 너무 어리고 피험자가 임의의 연구 특정 활동/절차가 시작되기 전에 현지 규정 및/또는 지침에 따라 서면 동의를 제공한 경우 피험자의 법적으로 허용되는 대리인은 사전 동의/동의를 제공했습니다.
- 등록 전 28일 이내에 지역 HSV-1 혈청상태를 기꺼이 제출해야 합니다.
피험자는 다음 중 하나 이상으로 정의되는 병변내 주사의 후보여야 합니다.
- 최소 1개의 주사 가능한 병변 ≥ 가장 긴 직경 10 mm
- 총체적으로 가장 긴 직경이 10mm 이상인 여러 개의 주사 가능한 병변
- 평균 수명 > 등록일로부터 4개월.
- 고지에 입각한 동의/동의 시점에 2세에서 21세 이하의 남성 또는 여성 피험자.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비-CNS 고형 종양으로 표준/최전선 요법 후 재발하거나 이용 가능한 표준/전선 요법이 없습니다.
- irRC-RECIST에 의해 정의된 측정 가능하거나 측정 불가능한 병변의 존재
- 프로토콜에 따른 성능 상태
- 가임 여성 피험자는 투약 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
프로토콜에 정의된 적절한 기관 기능
•제외 기준
- 백혈병, 비호지킨 림프종, 호지킨병 또는 기타 혈액학적 악성종양의 진단.
- 등록 전 6주 이내의 골수에 대한 방사선 요법 또는 이전에 두개척수축 또는 골반의 최소 60%에 대한 방사선 요법을 받은 경우 등록 전 3개월 이내에 방사선 요법; 국소 완화 방사선 요법을 받은 경우 등록 전 2주 이내에
- 원발성 안구 또는 점막 흑색종.
다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:
• 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질병이 없고 등록 전 > 5년 동안 화학 요법을 받지 않았으며 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양.
- 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 헤르페스 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염).
- talimogene laherparepvec 또는 기타 종양 용해성 바이러스로 사전 치료.
- 종양 백신으로 사전 치료.
- 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성적 치료가 필요합니다.
- 국소 완화 방사선 치료를 제외하고 연구 중에 다른 암 치료가 필요할 것으로 예상됨.
- 급성 또는 만성 활성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있거나 B형 간염 바이러스 치료에 사용되는 것과 같은 뉴클레오티드 유사체(예: 라미부딘, 아데포비르, 테노포비르, 텔비부딘 및 엔테카비르), 리바비린 또는 인터페론 알파로 치료를 받은 자 연구 치료 개시 12주 이내.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려졌거나 의심됩니다.
- 등록 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다.
- 정맥 카테터 개통을 유지하는 데 필요한 저용량 헤파린을 제외하고 totalimogene laherparepvec 주사 전 7일 이내에는 항혈소판제 또는 항응고제가 허용되지 않습니다.
- 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 및 talimogene laherparepvec의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
- 연구 치료 동안 및 탈리모겐 라허파렙벡의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자. 참고: 허용되는 효과적인 피임 방법은 정보에 입각한 동의/동의 양식에 정의되어 있습니다. 현지 법률 및 규정에서 요구하는 경우 추가 국가별 피임 요구 사항은 프로토콜의 부록 섹션 끝에 있는 국가별 프로토콜 부록에 요약되어 있을 수 있습니다.
- 피험자는 투여하는 동안 투여할 제품 또는 구성 요소에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
- 피험자는 모든 프로토콜에서 요구하는 연구 방문 또는 절차를 완료하고/하거나 피험자와 연구자가 아는 한 모든 필수 연구 절차를 준수할 수 없습니다.
- 임의의 정신 장애, 약물 남용 또는 임의의 기타 임상적으로 유의한 장애, 상태 또는 질병(위에서 약술한 것은 제외)의 병력 또는 증거로서, 조사자 또는 Amgen 의사의 의견에 따르면 상담할 경우 피험자에게 위험을 초래할 수 있습니다. 안전하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해합니다.
- HSV-1 유발 합병증 위험이 높은 개인(면역 억제자, HIV 양성자, 임산부 또는 1세 미만 어린이)에게 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 마지막 투여 후 28일 동안.
다음과 같은 임상적으로 유의한 면역 억제의 증거:
- 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍 상태
- 동시 기회 감염
- 전신 면역억제 요법(등록 > 2주 전), 경구 스테로이드 용량 포함(생리학적 대체 유지 제외). 흡입을 위한 스테로이드의 간헐적 사용 또는 국소 스테로이드 주사가 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 자가 골수 이식 또는 줄기 세포 주입으로부터 6개월 미만
- 동종 골수 이식의 역사
- 색소성 건피증의 병력 또는 증거.
- talimogene laherparepvec 치료 중 및 talimogene laherparepvec 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너. 라텍스 알레르기가 있는 경우 폴리우레탄 콘돔을 사용할 수 있습니다.
- 등록 전 14일 이내에 화학 요법, 치료 용량 방사선 요법 또는 생물학적 암 요법을 받았거나 14일 이상 전에 시행한 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0(CTCAE) 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 등록에.
- CNS 종양 또는 임상적으로 활성 뇌 전이(치료된 뇌 전이 이력이 있는 환자는 CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선학적 증거가 있고 CNS 지시 요법 완료와 스크리닝 사이에 중간 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다. 방사선 연구).
- 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구(들)에서 치료를 종료한 후 14일 미만이거나 다른 조사 장치로 인한 부작용으로부터 CTCAE 버전 4.0 등급 1 이상으로 회복되지 않았거나 등록 전 14일 이상 투여된 약물 연구. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
- 대수술 ≤ 등록 전 14일 또는 등록 전 14일 이상 수행된 수술로 인해 부작용으로부터 CTCAE 버전 4.0 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Talimogene Laherparepvec(TVEC)
Talimogene laherparepvec의 첫 번째 용량은 10ᶺ6 PFU/mL의 최대 4.0 mL 용량으로 투여되고 21일(+3일) 후에 최대 4.0 mL의 10ᶺ8 PFU/mL 용량으로 투여됩니다.
이후 14일(±3일)마다 10ᶺ8 PFU/mL의 최대 4.0mL 용량을 투여합니다.
코호트는 다음과 같이 지정됩니다: 코호트 A1(12세에서 ≤ 21세).
코호트 B1(2세 내지 12세 미만).
DLRT는 더 어린 연령 코호트 B1이 등록을 위해 열릴 수 있는지 결정하기 위해 고령 코호트 A1의 처음 3명의 피험자의 안전성 데이터를 검토할 것입니다.
용량 감소가 필요하고 DLT 발생률에 따라 허용되는 경우, 추가 DLT 평가 가능 피험자가 등록되고 더 낮은 용량 수준의 talimogene laherparepvec에서 치료됩니다.
용량 감소 코호트는 다음과 같이 할당되고 동일한 DLT 규칙이 적용됩니다: 코호트 A2(12세 ~ ≤ 21세), 코호트 B2(2세 ~ < 12세).
|
Talimogene laherparepvec은 주사 가능한 피부, 피하, 결절성 종양 및 이미지 초음파 유도 유무에 관계없이 기타 비 내장 종양에만 병변 내 주사로 투여됩니다.
talimogene laherparepvec의 첫 번째 용량은 1일에 투여되는 10^6 PFU/mL의 최대 4.0 mL입니다.
두 번째 주사는 10^8 PFU/mL의 최대 4.0 mL(또는 용량 감소 코호트의 경우 최대 4.0 mL의 10^6 PFU/mL)를 최초 주사 후 21(+3)일에 투여합니다. .
모든 후속 주사는 10^8 PFU/mL의 최대 4.0 mL(또는 용량 감소 코호트의 경우 최대 4.0 mL의 10^6 PFU/mL)를 14(±3)일마다 투여합니다.
독성으로 인해 치료주기 간격이 늘어날 수 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자의 비율
기간: 1일차 ~ 35일차
|
부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0을 사용하여 모든 독성의 등급을 매겼습니다.
Talimogene laherparepvec과 관련된 것으로 판단되는 경우 아래 중 하나의 발생은 DLT로 간주됩니다.
|
1일차 ~ 35일차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
전체 응답률(ORR)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(irRC-RECIST) 반응 기준을 시뮬레이션하는 수정된 면역 관련 반응 기준에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 경험한 참가자의 비율로 정의되었습니다. CR은 모든 병변(측정 가능한지 여부, 기준선인지 새로운지 여부)이 사라지고 처음 기록된 날짜로부터 4주(28일) 이내에 반복적이고 연속적인 평가를 통해 확인되는 것으로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 최초 기록 후 최소 4주(28일) 동안 연속 평가를 통해 확인된 기준선에 비해 종양 부담이 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. |
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
DOR은 CR 또는 PR의 초기 응답 날짜부터 PD/사망 중 빠른 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
|
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
|
응답 시간(TTR)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
TTR은 변형된 irRC-RECIST에 따라 talimogene laherparepvec의 첫 번째 투여부터 첫 번째 객관적인 반응 평가까지의 일수로 정의되었습니다.
|
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
|
진행 시간(TTP)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
TTP는 talimogene laherparepvec의 첫 번째 투여부터 irRC-RECIST에 따라 객관적인 종양 진행까지의 시간으로 정의되었습니다. TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
PFS는 첫 번째 투여부터 수정된 irRC-RECIST에 따른 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 더 빠른 시점까지의 시간으로 정의되었습니다. PFS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
|
전체 생존(OS)
기간: 추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
전체생존(OS)은 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의되었습니다. OS는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다. |
추적 관찰이 끝날 때까지 12주마다; 최대 추적 기간은 54.51개월이었습니다.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 8월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 17일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 4월 27일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 4월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 15일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20110261
- 2015-003645-25 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대해 식별되지 않은 개별 환자 데이터.
IPD 공유 기간
이 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 표시(또는 기타 새로운 용도)가 미국과 유럽 모두에서 시판 허가를 받은 후 18개월부터 고려됩니다. 제품 및/또는 적응증이 중단되고 데이터가 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격에 대한 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
자격을 갖춘 연구원은 연구 목표, 범위 내 Amgen 제품 및 Amgen 연구/연구, 종점/관심 결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구원 자격을 포함하는 요청을 제출할 수 있습니다.
일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에서 이미 언급된 안전성 및 효능 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다.
요청은 내부 고문 위원회에서 검토하고 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널에서 추가로 중재할 수 있습니다.
승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다.
여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드의 일부를 포함하는 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다.
자세한 내용은 아래 URL에서 확인할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .