Estudo de Talimogene Laherparepvec em crianças com tumores avançados não do SNC
15 de fevereiro de 2024 atualizado por: Amgen
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose para avaliar a segurança e a eficácia de Talimogene Laherparepvec em pacientes pediátricos com tumores avançados do sistema nervoso não central passíveis de injeção direta
Este é um estudo de fase 1 para avaliar a segurança da administração intralesional de talimogene laherparepvec em pacientes pediátricos com tumores avançados fora do SNC passíveis de injeção direta
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto de fase 1, multicêntrico, de talimogene laherparepvec em pacientes pediátricos com tumores avançados fora do sistema nervoso central que são passíveis de injeção direta no ambiente clínico.
Espera-se que aproximadamente 18 - 24 indivíduos pediátricos sejam incluídos e tratados com pelo menos 1 dose de talimogene laherparepvec em 2 grupos estratificados por idade.
O DLT será avaliado com base em pelo menos 9 indivíduos avaliáveis por DLT na coorte A1.
O período de avaliação DLT é de 35 dias a partir da administração inicial de talimogene laherparepvec.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Esplugues de Llobregat, Cataluña, Espanha, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- AI Dupont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours du Pont Hospital in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Childrens Hospital of Philidelphia
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Lyon cedex 08, França, 69373
- Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
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Marseille cedex 5, França, 13385
- Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Roma, Itália, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
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Basel, Suíça, 4031
- Universitaets-Kinderspital beider Basel
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Zuerich, Suíça, 8032
- Universitaets-Kinderspital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 17 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- O representante legalmente aceitável do sujeito forneceu consentimento/consentimento informado quando o sujeito é legalmente jovem demais para fornecer consentimento/consentimento informado e o sujeito forneceu consentimento por escrito com base nos regulamentos e/ou diretrizes locais antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.
- Deve estar disposto a enviar o status sorológico local do HSV-1 até 28 dias antes da inscrição.
O sujeito deve ser um candidato para injeção intralesional, definido como um ou mais dos seguintes:
- pelo menos 1 lesão injetável ≥ 10 mm no maior diâmetro
- múltiplas lesões injetáveis que, em conjunto, têm um diâmetro maior de ≥ 10 mm
- Expectativa de vida > 4 meses a partir da data de inscrição.
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 2 a ≤ 21 anos de idade no momento do consentimento informado/assentimento.
- Tumor sólido não do SNC confirmado histológica ou citologicamente que recorreu após terapia padrão/linha de frente, ou para o qual não há terapia padrão/linha de frente disponível.
- Presença de lesões mensuráveis ou não mensuráveis conforme definido pelo irRC-RECIST
- Status de desempenho de acordo com o protocolo
- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da administração.
Função adequada do órgão, conforme definido no protocolo
•Critério de exclusão
- Diagnóstico de leucemia, linfoma não Hodgkin, doença de Hodgkin ou outra malignidade hematológica.
- Radioterapia para a medula óssea dentro de 6 semanas antes da inscrição OU dentro de 3 meses antes da inscrição, se radioterapia anterior no eixo cranioespinal ou em pelo menos 60% da pelve foi recebida; dentro de 2 semanas antes da inscrição se a radioterapia paliativa local foi recebida.
- Melanoma ocular ou mucoso primário.
História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com exceção do seguinte:
• malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente e não recebeu quimioterapia por > 5 anos antes da inscrição e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente.
- História ou evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção herpética (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
- Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico.
- Tratamento prévio com uma vacina contra o tumor.
- Requer tratamento intermitente ou crônico com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
- Espera-se que necessite de outra terapia contra o câncer durante o estudo, com exceção do tratamento paliativo local com radiação.
- Tem infecção ativa aguda ou crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C ou recebeu tratamento com análogos de nucleotídeos, como aqueles usados no tratamento do vírus da hepatite B (por exemplo, lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina e entecavir), ribavirina ou interferon alfa dentro de 12 semanas após o início do tratamento do estudo.
- Infecção conhecida ou suspeita pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição.
- Nenhum medicamento antiplaquetário ou anticoagulante permitido dentro de 7 dias antes da injeção de totalimogene laherparepvec, exceto heparina em baixa dose necessária para manter a desobstrução do cateter venoso.
- Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec.
- Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec. Nota: Os métodos aceitáveis de contracepção eficaz são definidos no formulário de consentimento informado/assentimento. Quando exigido pelas leis e regulamentos locais, os requisitos adicionais de contracepção específicos do país podem ser descritos em um suplemento de protocolo específico do país no final da Seção Apêndice do protocolo.
- O sujeito tem sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem.
- Sujeito provavelmente não estará disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos pelo protocolo e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo exigidos com o melhor conhecimento do sujeito e do investigador.
- Histórico ou evidência de qualquer distúrbio psiquiátrico, abuso de substâncias ou qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa (com exceção dos descritos acima) que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, se consultado, representaria um risco para o sujeito segurança ou interferir na avaliação, procedimentos ou conclusão do estudo.
- Indivíduo que não deseja minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas pelo HSV-1 (indivíduos imunossuprimidos, indivíduos HIV positivos, mulheres grávidas ou crianças menores de 1 ano) durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 28 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.
Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:
- estado de imunodeficiência primária, como doença de imunodeficiência combinada grave
- infecção oportunista concomitante
- recebendo terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas antes da inscrição), incluindo doses orais de esteróides (com exceção da reposição fisiológica de manutenção). Indivíduos que requerem uso intermitente de esteróides para inalação ou injeção local de esteróides não serão excluídos do estudo
- menos de 6 meses de transplante autólogo de medula óssea ou infusão de células-tronco
- história de transplante alogênico de medula óssea
- História ou evidência de xeroderma pigmentoso.
- Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar um preservativo masculino ou feminino de látex para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec. Para aqueles com alergias ao látex, preservativos de poliuretano podem ser usados.
- Quimioterapia anterior, radioterapia de dose de tratamento ou terapia biológica de câncer dentro de 14 dias antes da inscrição ou não se recuperou para o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 (CTCAE) grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia de câncer administrada mais de 14 dias antes à matrícula.
- Tumor do SNC ou metástases cerebrais clinicamente ativas (pacientes com história de metástases cerebrais tratadas são elegíveis se houver evidência radiográfica de melhora após a conclusão da terapia dirigida ao SNC e nenhuma evidência de progressão intermediária entre a conclusão da terapia dirigida ao SNC e a triagem estudo radiográfico).
- Atualmente recebendo tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 14 dias desde o término do tratamento em outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento ou não se recuperou para CTCAE versão 4.0 grau 1 ou melhor de evento adverso devido a outro dispositivo experimental ou estudo de droga administrado mais de 14 dias antes da inscrição. Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
- Cirurgia de grande porte ≤ 14 dias antes da inscrição ou não recuperou para CTCAE versão 4.0 grau 1 ou melhor de evento adverso devido a cirurgia realizada mais de 14 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Talimogene Laherparepvec (TVEC)
A primeira dose de talimogene laherparepvec será administrada numa dose até 4,0 ml de 10ᶺ6 PFU/ml, seguida de uma dose até 4,0 ml de 10ᶺ8 PFU/ml 21 dias (+3 dias) mais tarde.
Doses subsequentes de até 4,0 mL de 10ᶺ8 PFU/mL serão administradas a cada 14 dias (± 3 dias).
As coortes serão designadas da seguinte forma: Coorte A1 (idade de 12 a ≤ 21 anos).
Coorte B1 (idade de 2 a < 12 anos).
O DLRT revisará os dados de segurança dos 3 primeiros indivíduos na coorte de idade mais avançada A1 para decidir se a coorte de idade mais jovem B1 pode ser aberta para inscrição.
Se for necessário um descalonamento da dose e se for permitido com base na incidência de DLTs, serão inscritos e tratados outros indivíduos avaliáveis por DLT com um nível de dose mais baixo de talimogene laherparepvec.
As coortes de descalonamento de dose serão atribuídas da seguinte forma e as mesmas regras DLT serão aplicadas: Coorte A2 (idade de 12 a ≤ 21 anos), Coorte B2 (idade de 2 a < 12 anos).
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Talimogene laherparepvec será administrado por injeção intralesional apenas em tumores injetáveis cutâneos, subcutâneos, nodais e outros tumores não viscerais com ou sem orientação por ultrassonografia de imagem.
A primeira dose de talimogene laherparepvec será de até 4,0 mL de 10^6 PFU/mL administrado no dia 1.
A segunda injeção, até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL (ou até 4,0 mL de 10^6 PFU/mL para uma coorte de dose escalonada), será administrada 21 (+3) dias após a injeção inicial .
Todas as injeções subsequentes, até 4,0 mL de 10^8 PFU/mL (ou até 4,0 mL de 10^6 PFU/mL para uma coorte de dose escalonada), serão administradas a cada 14 (± 3) dias.
O intervalo do ciclo de tratamento pode ser aumentado devido à toxicidade.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao dia 35
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Todas as toxicidades foram classificadas usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.0:
A ocorrência de qualquer um dos seguintes sintomas foi considerada uma DLT, se considerada relacionada com talimogene laherparepvec:
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Dia 1 ao dia 35
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que experimentaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de resposta imune modificados, simulando os critérios de resposta dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (irRC-RECIST). A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões (mensuráveis ou não e se eram basais ou novas) e a confirmação por uma avaliação repetida e consecutiva não inferior a 4 semanas (28 dias) a partir da data documentada pela primeira vez. Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm. A RP foi definida como a diminuição da carga tumoral ≥ 30% em relação ao valor basal, confirmada por uma avaliação consecutiva pelo menos 4 semanas (28 dias) após a primeira documentação. |
A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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DOR foi definido como o tempo desde a data de uma resposta inicial de CR ou PR até a data anterior de PD/óbito.
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A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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O TTR foi definido como o número de dias desde a primeira dose de talimogene laherparepvec até à primeira avaliação objetiva da resposta de acordo com o irRC-RECIST modificado.
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A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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O TTP foi definido como o tempo desde a primeira dose de talimogene laherparepvec até à progressão objetiva do tumor de acordo com irRC-RECIST. O TTP foi estimado pelo método de Kaplan-Meier. |
A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose até o início da progressão da doença por irRC-RECIST modificado ou morte por qualquer causa. A PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. |
A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose até o evento de morte por qualquer causa. A OS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. |
A cada 12 semanas até o final do acompanhamento; a duração máxima do acompanhamento foi de 54,51 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de agosto de 2017
Conclusão Primária (Real)
17 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
29 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimado)
29 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20110261
- 2015-003645-25 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .