Studio di Talimogene Laherparepvec nei bambini con tumori avanzati non del SNC
15 febbraio 2024 aggiornato da: Amgen
Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di riduzione della dose per valutare la sicurezza e l'efficacia di Talimogene Laherparepvec in soggetti pediatrici con tumori avanzati del sistema nervoso non centrale che sono suscettibili di iniezione diretta
Questo è uno studio di fase 1 per valutare la sicurezza della somministrazione intralesionale di talimogene laherparepvec in soggetti pediatrici con tumori avanzati non del SNC che sono suscettibili di iniezione diretta
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto di talimogene laherparepvec in soggetti pediatrici con tumori avanzati non del SNC che sono suscettibili di iniezione diretta in ambito clinico.
Si prevede che circa 18-24 soggetti pediatrici vengano arruolati e trattati con almeno 1 dose di talimogene laherparepvec in 2 coorti stratificate per età.
La DLT sarà valutata sulla base di almeno 9 soggetti valutabili con DLT nella coorte A1.
Il periodo di valutazione della DLT è di 35 giorni dalla somministrazione iniziale di talimogene laherparepvec.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Gent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
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Lyon cedex 08, Francia, 69373
- Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
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Marseille cedex 5, Francia, 13385
- Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie
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Roma, Italia, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
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Andalucía
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Sevilla, Andalucía, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
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Esplugues de Llobregat, Cataluña, Spagna, 08950
- Hospital Sant Joan De Deu
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
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Delaware
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Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
- AI Dupont Hospital for Children
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Nemours du Pont Hospital in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Riley Hospital for Children
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Childrens Hospital of Philidelphia
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Basel, Svizzera, 4031
- Universitaets-Kinderspital beider Basel
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Zuerich, Svizzera, 8032
- Universitaets-Kinderspital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 17 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione
- Il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso/assenso informato quando il soggetto è legalmente troppo giovane per fornire il consenso/assenso informato e il soggetto ha fornito il consenso scritto sulla base delle normative e/o delle linee guida locali prima dell'avvio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio.
- Dovrebbe essere disposto a presentare lo stato sierologico HSV-1 locale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
Il soggetto deve essere un candidato per l'iniezione intralesionale, definito come uno o più dei seguenti:
- almeno 1 lesione iniettabile ≥ 10 mm nel diametro più lungo
- lesioni multiple iniettabili che complessivamente hanno un diametro maggiore di ≥ 10 mm
- Aspettativa di vita > 4 mesi dalla data di iscrizione.
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 2 e ≤ 21 anni al momento del consenso/assenso informato.
- Tumore solido non appartenente al SNC confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato dopo terapia standard/di prima linea o per il quale non è disponibile una terapia standard/di prima linea.
- Presenza di lesioni misurabili o non misurabili come definito da irRC-RECIST
- Performance status come da protocollo
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della somministrazione.
Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo
•Criteri di esclusione
- Diagnosi di leucemia, linfoma non-Hodgkin, morbo di Hodgkin o altre neoplasie ematologiche.
- Radioterapia al midollo osseo entro 6 settimane prima dell'arruolamento OPPURE entro 3 mesi prima dell'arruolamento se è stata ricevuta una precedente radioterapia all'asse craniospinale o ad almeno il 60% del bacino; entro 2 settimane prima dell'arruolamento se è stata ricevuta radioterapia palliativa locale.
- Melanoma primitivo oculare o della mucosa.
Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con la seguente eccezione:
• tumore maligno trattato con intento curativo e senza malattia attiva nota presente e non ha ricevuto chemioterapia per > 5 anni prima dell'arruolamento e ritenuto a basso rischio di recidiva dal medico curante.
- Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
- Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicazioni di infezione erpetica (p. es., cheratite erpetica o encefalite).
- Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico.
- Precedente trattamento con un vaccino antitumorale.
- Richiede un trattamento intermittente o cronico con un farmaco antierpetico (p. es., aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
- Si prevede che richieda altra terapia antitumorale durante lo studio, ad eccezione del trattamento radioterapico palliativo locale.
- Ha un'infezione acuta o cronica attiva da virus dell'epatite B o da virus dell'epatite C o ha ricevuto un trattamento con analoghi nucleotidici come quelli utilizzati nel trattamento del virus dell'epatite B (p. es., lamivudina, adefovir, tenofovir, telbivudina ed entecavir), ribavirina o interferone alfa entro 12 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
- Infezione nota o sospetta da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
- Non sono consentiti farmaci antipiastrinici o anticoagulanti nei 7 giorni precedenti l'iniezione di totalimogene laherparepvec, ad eccezione dell'eparina a basso dosaggio necessaria per mantenere la pervietà del catetere venoso.
- - Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
- - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec. Nota: i metodi accettabili di contraccezione efficace sono definiti nel modulo di consenso/assenso informato. Ove richiesto dalle leggi e dai regolamenti locali, ulteriori requisiti di contraccezione specifici per paese possono essere delineati in un supplemento al protocollo specifico per paese alla fine della sezione Appendice del protocollo.
- Il soggetto ha una sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti o componenti da somministrare durante la somministrazione.
- Soggetto che probabilmente non sarà disponibile per completare tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo e/o per conformarsi a tutte le procedure di studio richieste al meglio delle conoscenze del soggetto e dello sperimentatore.
- Anamnesi o evidenza di qualsiasi disturbo psichiatrico, abuso di sostanze o qualsiasi altro disturbo, condizione o malattia clinicamente significativa (ad eccezione di quelli descritti sopra) che, a parere dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, rappresenterebbe un rischio per il soggetto sicurezza o interferire con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio.
- Soggetto che non è disposto a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a soggetti a rischio più elevato di complicanze indotte dall'HSV-1 (soggetti immunosoppressi, individui sieropositivi, donne incinte o bambini di età inferiore a 1 anno) durante il trattamento con talimogene laherparepvec e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:
- stato di immunodeficienza primaria come una grave malattia da immunodeficienza combinata
- concomitante infezione opportunistica
- ricevere terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane prima dell'arruolamento), comprese dosi orali di steroidi (ad eccezione della sostituzione fisiologica di mantenimento). I soggetti che richiedono un uso intermittente di steroidi per inalazione o iniezione locale di steroidi non saranno esclusi dallo studio
- meno di 6 mesi dal trapianto autologo di midollo osseo o dall'infusione di cellule staminali
- storia di trapianto allogenico di midollo osseo
- Storia o evidenza di xeroderma pigmentoso.
- Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare un preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con talimogene laherparepvec. Per chi soffre di allergie al lattice, possono essere utilizzati preservativi in poliuretano.
- Precedente chemioterapia, radioterapia a dose di trattamento o terapia antitumorale biologica entro 14 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi versione 4.0 (CTCAE) di grado 1 o superiore dall'evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 14 giorni prima all'iscrizione.
- Tumore del SNC o metastasi cerebrali clinicamente attive (i pazienti con una storia di metastasi cerebrali trattate sono ammissibili se vi è evidenza radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo screening studio radiografico).
- Attualmente in trattamento in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 14 giorni dall'interruzione del trattamento su un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico o non si è ripreso a CTCAE versione 4.0 grado 1 o superiore da un evento avverso dovuto ad altro dispositivo sperimentale o studio sui farmaci somministrato più di 14 giorni prima dell'arruolamento. Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
- Intervento chirurgico maggiore ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento o non recuperato alla versione CTCAE 4.0 grado 1 o superiore da evento avverso dovuto a intervento chirurgico eseguito più di 14 giorni prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Talimogene Laherparepvec (TVEC)
La prima dose di talimogene laherparepvec sarà somministrata a una dose fino a 4,0 mL di 10ᶺ6 PFU/mL seguita da una dose fino a 4,0 mL di 10ᶺ8 PFU/mL 21 giorni (+3 giorni) dopo.
Dosi successive fino a 4,0 mL di 10ᶺ8 PFU/mL verranno somministrate successivamente ogni 14 giorni (± 3 giorni).
Le coorti saranno assegnate come segue: Coorte A1 (età da 12 a ≤ 21 anni).
Coorte B1 (età da 2 a <12 anni).
Il DLRT esaminerà i dati sulla sicurezza dei primi 3 soggetti nella coorte di età più avanzata A1 per decidere se la coorte di età più giovane B1 può essere aperta all'arruolamento.
Se è necessario ridurre la dose e se consentito in base all'incidenza di DLT, verranno arruolati ulteriori soggetti valutabili con DLT e trattati a un livello di dose inferiore di talimogene laherparepvec.
Le coorti di de-escalation della dose saranno assegnate come segue e verranno applicate le stesse regole DLT: Coorte A2 (età da 12 a ≤ 21 anni), Coorte B2 (età da 2 a <12 anni).
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Talimogene laherparepvec verrà somministrato mediante iniezione intralesionale solo in tumori iniettabili cutanei, sottocutanei, linfonodali e altri tumori non viscerali con o senza guida ecografica per immagini.
La prima dose di talimogene laherparepvec sarà fino a 4,0 mL di 10^6 PFU/mL somministrata il giorno 1.
La seconda iniezione, fino a 4,0 mL di 10^8 PFU/mL (o fino a 4,0 mL di 10^6 PFU/mL per una coorte con dose ridotta), verrà somministrata 21 (+3) giorni dopo l'iniezione iniziale .
Tutte le iniezioni successive, fino a 4,0 mL di 10^8 PFU/mL (o fino a 4,0 mL di 10^6 PFU/mL per una coorte con dose ridotta), verranno somministrate ogni 14 (± 3) giorni.
L'intervallo del ciclo di trattamento può essere aumentato a causa della tossicità.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 35
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Tutte le tossicità sono state classificate utilizzando i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi versione 4.0:
Il verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi è stato considerato DLT, se giudicato correlato a talimogene laherparepvec:
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Dal giorno 1 al giorno 35
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri di risposta immuno-correlati modificati che simulano i criteri di risposta dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (irRC-RECIST). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni (misurabili o meno e se al basale o nuove) e la conferma mediante una valutazione ripetuta e consecutiva non meno di 4 settimane (28 giorni) dalla data documentata per la prima volta. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto < 10 mm. La PR è stata definita come la diminuzione del carico tumoralea ≥ 30% rispetto al basale confermata da una valutazione consecutiva almeno 4 settimane (28 giorni) dopo la prima documentazione. |
Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla data di una risposta iniziale di CR o PR alla data precedente di PD/morte.
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Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Il TTR è stato definito come il numero di giorni trascorsi dalla prima dose di talimogene laherparepvec alla prima valutazione obiettiva della risposta secondo irRC-RECIST modificato.
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Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Il TTP è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose di talimogene laherparepvec fino alla progressione obiettiva del tumore secondo irRC-RECIST. Il TTP è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e il momento in cui si è verificata la progressione della malattia secondo irRC-RECIST modificato o il decesso per qualsiasi causa. La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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L’OS è stata definita come il tempo intercorrente tra la prima dose e l’evento di morte per qualsiasi causa. La OS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. |
Ogni 12 settimane fino alla fine del follow-up; la durata massima del follow-up è stata di 54,51 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Amgen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 agosto 2017
Completamento primario (Effettivo)
17 gennaio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
29 novembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 aprile 2016
Primo Inserito (Stimato)
29 aprile 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 febbraio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 febbraio 2024
Ultimo verificato
1 febbraio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20110261
- 2015-003645-25 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.
Periodo di condivisione IPD
Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la fine dello studio e se 1) il prodotto e l'indicazione (o altro nuovo uso) hanno ottenuto l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il il prodotto e/o l'indicazione cessa e i dati non saranno presentati alle autorità regolatorie.
Non esiste una data di fine per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, il/i prodotto/i Amgen e lo/gli studio/studi Amgen nell'ambito, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti in materia di dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i.
In generale, Amgen non soddisfa le richieste esterne di dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto.
Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni e, se non approvate, possono essere ulteriormente arbitrate da un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati.
Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per affrontare la domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.
Ciò può includere dati anonimizzati di singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi.
Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL sottostante.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .