Studie Talimogenu Laherparepvec u dětí s pokročilými nádory jiného než CNS
15. února 2024 aktualizováno: Amgen
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie deeskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti talimogenu Laherparepvec u pediatrických pacientů s pokročilými nádory necentrálního nervového systému, které jsou přístupné přímé injekci
Toto je studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti intralezionálního podávání talimogenu laherparepvecu u pediatrických pacientů s pokročilými nádory mimo CNS, které jsou vhodné pro přímou injekci
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1 s talimogenem laherparepvecem u pediatrických pacientů s pokročilými tumory mimo CNS, které lze v klinickém prostředí podat přímou injekcí.
Očekává se, že bude zařazeno přibližně 18 - 24 pediatrických subjektů, které budou léčeny alespoň 1 dávkou talimogenu laherparepvec do 2 kohort stratifikovaných podle věku.
DLT bude hodnoceno na základě alespoň 9 hodnotitelných subjektů DLT v kohortě A1.
Doba hodnocení DLT je 35 dní od počátečního podání talimogenu laherparepvecu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Gent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Lyon cedex 08, Francie, 69373
- Institut Hematologie et Oncologie Pediatrique
-
Marseille cedex 5, Francie, 13385
- Centre Hospitalier Universitaire de Marseille - Hôpital de la Timone
-
Paris, Francie, 75005
- Institut Curie
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00165
- IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte Justine
-
-
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- AI Dupont Hospital for Children
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours du Pont Hospital in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Childrens Hospital of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Childrens Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Childrens Hospital of Philidelphia
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Hospital Universitario Infantil Nino Jesus
-
-
Andalucía
-
Sevilla, Andalucía, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron
-
Esplugues de Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08950
- Hospital Sant Joan de Déu
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, 4031
- Universitaets-Kinderspital beider Basel
-
Zuerich, Švýcarsko, 8032
- Universitaets-Kinderspital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 17 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Legálně přijatelný zástupce subjektu poskytl informovaný souhlas/souhlas, když je subjekt z právního hlediska příliš mladý na to, aby poskytl informovaný souhlas/souhlas, a subjekt poskytl písemný souhlas založený na místních předpisech a/nebo pokynech před zahájením jakýchkoli aktivit/postupů specifických pro studii.
- Měli byste být ochotni předložit místní sérostatus HSV-1 do 28 dnů před registrací.
Subjekt musí být kandidátem na intralezionální injekci, definovanou jako jeden nebo více z následujících:
- alespoň 1 injekční léze o nejdelším průměru ≥ 10 mm
- mnohočetné injekční léze, které v souhrnu mají nejdelší průměr ≥ 10 mm
- Předpokládaná délka života > 4 měsíce od data zápisu.
- Mužské nebo ženské subjekty ve věku 2 až ≤ 21 let v době informovaného souhlasu/souhlasu.
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený non-CNS solidní tumor, který se recidivoval po standardní/frontové terapii, nebo pro který není k dispozici žádná standardní/frontline terapie.
- Přítomnost měřitelných nebo neměřitelných lézí podle definice irRC-RECIST
- Stav výkonu podle protokolu
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před podáním dávky.
Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno v protokolu
• Kritéria vyloučení
- Diagnóza leukémie, non-Hodgkinova lymfomu, Hodgkinovy choroby nebo jiné hematologické malignity.
- Radioterapie kostní dřeně během 6 týdnů před zařazením NEBO během 3 měsíců před zařazením, pokud byla předtím podána radioterapie kraniospinální osy nebo alespoň 60 % pánve; do 2 týdnů před zařazením, pokud byla podána lokální paliativní radioterapie.
- Primární oční nebo slizniční melanom.
Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let s následující výjimkou:
• malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti známé aktivní choroby a před zařazením do studie nebyla déle než 5 let léčena chemoterapií a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy.
- Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace herpetické infekce (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
- Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem.
- Předchozí léčba nádorovou vakcínou.
- Vyžaduje intermitentní nebo chronickou léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní lokální použití.
- Očekává se, že bude během studie vyžadovat jinou léčbu rakoviny s výjimkou místní paliativní radiační léčby.
- Má akutní nebo chronickou aktivní infekci virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C nebo byl léčen analogy nukleotidů, jako jsou analogy používané při léčbě viru hepatitidy B (např. lamivudin, adefovir, tenofovir, telbivudin a entekavir), ribavirin nebo interferon alfa do 12 týdnů od zahájení studijní léčby.
- Známá nebo suspektní infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací.
- Během 7 dnů před injekcí totalimogenního laherparepveku nejsou povoleny žádné protidestičkové nebo antikoagulační léky, kromě nízké dávky heparinu potřebného k udržení průchodnosti žilního katétru.
- Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
- Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce talimogenu laherparepvec. Poznámka: Přijatelné metody účinné antikoncepce jsou definovány ve formuláři informovaného souhlasu/souhlasu. Tam, kde to vyžadují místní zákony a předpisy, mohou být další požadavky na antikoncepci specifické pro danou zemi uvedeny v dodatku protokolu specifického pro danou zemi na konci části Dodatku protokolu.
- Subjekt má známou citlivost na jakýkoli z produktů nebo složek, které mají být podávány během dávkování.
- Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů vyžadovaných protokolem a/nebo pro dodržení všech požadovaných postupů studie podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího.
- Anamnéza nebo důkaz o jakékoli psychiatrické poruše, zneužívání návykových látek nebo jakékoli jiné klinicky významné poruše, stavu nebo nemoci (s výjimkou těch, které jsou uvedeny výše), které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen, pokud by byly konzultovány, představovaly riziko pro subjekt bezpečnost nebo zasahovat do hodnocení, postupů nebo dokončení studie.
- Subjekt, který není ochoten minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných HSV-1 (imunosuprimovaní jedinci, HIV pozitivní jedinci, těhotné ženy nebo děti mladší 1 roku) během léčby talimogenem laherparepvem a do 28 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:
- stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience onemocnění
- souběžná oportunní infekce
- dostávající systémovou imunosupresivní léčbu (> 2 týdny před zařazením), včetně perorálních dávek steroidů (s výjimkou udržovací fyziologické substituce). Subjekty, které vyžadují přerušované užívání steroidů pro inhalaci nebo lokální injekci steroidů, nebudou ze studie vyloučeny
- méně než 6 měsíců od autologní transplantace kostní dřeně nebo infuze kmenových buněk
- anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně
- Anamnéza nebo důkaz xeroderma pigmentosum.
- Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli možnému přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě talimogenem laherparepvecem. Pro osoby s alergií na latex lze použít polyuretanové kondomy.
- Předchozí chemoterapie, radioterapie s léčebnou dávkou nebo biologická léčba rakoviny během 14 dnů před zařazením nebo se neobnovila podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.0 (CTCAE) stupně 1 nebo lepšího z nežádoucí příhody způsobené protinádorovou léčbou podanou více než 14 dnů před k zápisu.
- Nádor CNS nebo klinicky aktivní mozkové metastázy (pacient s anamnézou léčených mozkových metastáz je způsobilý, pokud existuje rentgenový důkaz zlepšení po dokončení terapie zaměřené na CNS a žádné známky přechodné progrese mezi dokončením léčby zaměřené na CNS a screeningem rentgenová studie).
- V současné době podstupuje léčbu v jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii, nebo uplynulo méně než 14 dní od ukončení léčby na jiném zkoumaném zařízení nebo lékové studii (studií) nebo se nezotavil na CTCAE verze 4.0 stupeň 1 nebo lepší z nežádoucí příhody způsobené jiným zkoumaným zařízením nebo léková studie podávaná více než 14 dní před zařazením. Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
- Velký chirurgický zákrok ≤ 14 dní před zařazením nebo se nezotavil na CTCAE verze 4.0 stupeň 1 nebo lepší z nežádoucí příhody v důsledku chirurgického zákroku provedeného více než 14 dní před zařazením.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Talimogene Laherparepvec (TVEC)
První dávka talimogenu laherparepvec bude podána v dávce až 4,0 ml 10 × 6 PFU/ml a následně dávka až 4,0 ml 10 × 8 PFU/ml o 21 dní (+3 dny) později.
Následné dávky až do 4,0 ml 10×8 PFU/ml budou poté podávány každých 14 dní (± 3 dny).
Kohorty budou rozděleny následovně: kohorta A1 (věk 12 až ≤ 21 let).
Kohorta B1 (věk 2 až < 12 let).
DLRT zhodnotí bezpečnostní údaje prvních 3 subjektů ve starší věkové kohortě A1, aby rozhodl, zda lze otevřít mladší věkovou kohortu B1 pro zařazení.
Je-li potřeba snížení dávky a je-li to na základě výskytu DLT přípustné, zařadí se další jedinci s hodnocením DLT a budou léčeni nižší úrovní dávky talimogenu laherparepvec.
Kohorty s deeskalací dávky budou přiřazeny následovně a budou aplikována stejná pravidla DLT: kohorta A2 (věk 12 až ≤ 21 let), kohorta B2 (věk 2 až < 12 let).
|
Talimogene laherparepvec bude podáván intralezionální injekcí pouze do injekčních kožních, subkutánních, nodálních tumorů a dalších neviscerálních tumorů s nebo bez obrazového ultrazvukového vedení.
První dávka talimogenu laherparepvecu bude až 4,0 ml 10^6 PFU/ml podaná v den 1.
Druhá injekce, až 4,0 ml 10^8 PFU/ml (nebo až 4,0 ml 10^6 PFU/ml pro kohortu s deeskalovanou dávkou), bude podána 21 (+3) dnů po první injekci .
Všechny následné injekce, až 4,0 ml 10^8 PFU/ml (nebo až 4,0 ml 10^6 PFU/ml pro kohortu s deeskalovanou dávkou), budou podávány každých 14 (± 3) dní.
Interval léčebného cyklu se může prodloužit kvůli toxicitě.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 35
|
Všechny toxicity byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0:
Výskyt některého z níže uvedených případů byl považován za DLT, pokud byl posouzen jako související s talimogenem laherparepvec:
|
Den 1 až den 35
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří zaznamenali buď kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle modifikovaných kritérií imunitní odpovědi simulující kritéria pro vyhodnocení odpovědi u pevných nádorů (irRC-RECIST). CR byla definována jako vymizení všech lézí (ať už měřitelných nebo ne, ať už výchozích nebo nových) a potvrzení opakovaným, po sobě jdoucím hodnocením ne méně než 4 týdny (28 dní) od data prvního zdokumentování. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm. PR byla definována jako snížení nádorové zátěže ≥ 30 % vzhledem k výchozí hodnotě potvrzené následným hodnocením alespoň 4 týdny (28 dní) po první dokumentaci. |
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
DOR byl definován jako čas od data počáteční reakce CR nebo PR do dřívějšího z PD/úmrtí.
|
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
|
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
TTR byl definován jako počet dní od první dávky talimogenu laherparepveku do prvního objektivního hodnocení odpovědi podle modifikovaného irRC-RECIST.
|
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
|
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
TTP byl definován jako doba od první dávky talimogenu laherparepvecu do objektivní progrese nádoru podle irRC-RECIST. TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
PFS bylo definováno jako doba od první dávky k dřívější progresi onemocnění na modifikovaný irRC-RECIST nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PFS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
OS byl definován jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny. OS byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
Každých 12 týdnů až do konce sledování; maximální doba sledování byla 54,51 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
17. ledna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
29. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. dubna 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20110261
- 2015-003645-25 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.
Časový rámec sdílení IPD
Žádosti o sdílení údajů týkající se této studie budou posuzovány počínaje 18 měsíci po skončení studie a buď 1) přípravku a indikaci (nebo jinému novému použití) bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i v Evropě, nebo 2) klinickému vývoji pro produkt a/nebo indikace ukončena a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům.
Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující cíle výzkumu, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů).
Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly popsány v označení produktu.
Žádosti jsou posuzovány výborem interních poradců, a pokud nejsou schváleny, mohou být dále rozhodovány nezávislým kontrolním panelem pro sdílení dat.
Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat.
To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy.
Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .