乾癬患者におけるGSK2982772の反復投与の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および有効性

包含基準:

• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳から75歳までの年齢。
• -治験責任医師の意見では、被験者を容認できないリスクにさらしたり、研究評価やデータの完全性を妨げたりする、活動性プラーク型乾癬以外の病状を持たない被験者。 すべての病状は、研究期間中安定している必要があります。
• -治験責任医師によって少なくとも6か月間決定された活動性慢性プラーク型乾癬の存在（被験者または医療記録によって確認） 研究治療の初回投与（1日目）。
• -被験者は、スクリーニング時および1日目の投与前に評価された体表面積> = 3％を含む乾癬斑を持っています。
• 医師の総合評価 >=3。
• -被験者は、研究期間中、自然日光、日焼けベッド、または光線療法装置への長時間の曝露を避けることに同意する必要があります
• -被験者は、スクリーニング時および1日目の投与前に評価された少なくとも2つの安定したプラークを持っています。

どちらも適切なサイズ (>=3 センチメートル [cm] × 3 cm) で、1 つは繰り返し生検に適した部位に、もう 1 つは指標病変 PLSS スコアリングに適した部位にある必要があります。

両方のプラークのPLSS病変スコアは、硬結成分（中等度以上）で2以上、紅斑で1以上、合計スコアが5以上である必要があります。

生検の病変は、顔、鼠蹊部、頭皮、膝、肘、または手/足の手のひら/足底の表面にあってはならず、衣服で自然光から遮蔽されていなければなりません.

• -被験者は乾癬の生物学的療法を受けていない、または以前の臨床試験の文脈で単一の抗TNF生物学的薬剤に以前に曝露したことがあります。 抗 TNF 生物学的製剤は、スクリーニング来院の 8 週間以上前に中止されていなければなりません (12 週間または最初の投与から 5 半減期のいずれか長い方)。
• 体格指数が 18.5 ～ 35 キログラム/平方メートル (kg)/m^2 (両端を含む) の範囲内。
• 男性と女性の被験者:

男性：出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、事前に指定された避妊要件を遵守する必要があります。

女性：女性被験者は、妊娠していない場合（血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性であることが確認された場合）、授乳中でなく、非生殖能または生殖能のいずれかである場合に参加する資格があります。 生殖能力がある場合、対象者は、初回投与の 30 日前から最終投与の 30 日後まで、生殖能力のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法の GSK 修正リストに記載されているオプションの 1 つに従うことに同意する必要があります。治験責任医師は、被験者がこれらの避妊方法を適切に使用する方法を確実に理解する責任があります。

• -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• -慢性疾患を修飾する抗リウマチ薬療法（非ステロイド性抗炎症薬以外）を受けている、臨床的に明白な乾癬性関節炎を併発している被験者 治験責任医師の判断による。
• 乾癬の非プラーク形態を持っています (例: 赤皮症、滴状、または膿疱性)、治験責任医師の判断による。
• -現在、薬物誘発性乾癬がある（例えば、乾癬の新たな発症またはベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、またはリチウムによる増悪）。
• -コロンビア自殺重症度評価尺度を使用して測定された自殺念慮行動の現在の履歴または自殺未遂の履歴を持つ被験者。
• 活動中の感染症、または以下のような感染歴：

-最初の投与前の60日以内の感染症の治療のための入院（1日目）。

現在、慢性感染症（ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。

-初回投与前60日以内の非経口（静脈内または筋肉内）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用。

-スクリーニングから1年以内の日和見感染症の病歴（例： ニューモシスチス・ジロベチイ、サイトメガロウイルス、肺炎、アスペルギルス症など）。 これには、爪真菌感染症や膣カンジダ症など、免疫能のある個人に発生する可能性のある感染症は含まれません。

-治験責任医師の意見では、この研究が被験者に有害である可能性がある再発性または慢性感染症または他の活動性感染症。

-治療状況に関係なく、結核（TB）の病歴。 -陽性のQuantiFERON-TBゴールドテストまたはTスポットテストとして定義された、スクリーニング時の陽性診断結核検査。

QuantiFERON または T スポット検査が不確定な場合、被験者は検査を 1 回繰り返すことができますが、2 回目の検査が陰性でない限り、研究の対象にはなりません。

QuantiFERONまたはTスポット検査が陽性であるが、局所的に読み取られたフォローアップの胸部X線が、現在または以前の肺結核の証拠を示さない場合、被験者は治験責任医師の裁量で研究に適格である可能性があり、医療モニター。

• -心拍数の心電図QTc> 450ミリ秒（msec）またはバンドルブランチブロックのある被験者のQTc> 480ミリ秒。
• アラニンアミノトランスフェラーゼが正常値の上限（ULN）の2倍を超え、ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合は、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 腎疾患の現在または病歴、または慢性腎疾患疫学による推定糸球体濾液率 <60 mL/分/1.73 m^2。
• 免疫グロブリン欠損症を含む遺伝性または後天性免疫不全症。
• 主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植。
• -治験責任医師の意見では、被験者を研究に不適切にする計画された外科的処置。
• -過去5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、適切に治療された皮膚のがん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）または完全に治療され、再発の証拠を示さない子宮頸部の上皮内がんを除く。
• -肥厚性瘢痕またはケロイド形成の病歴、またはリドカインまたは他の局所麻酔薬に対する既知のアレルギー。
• -被験者は、指定された期間内に、プロトコルにリストされている指定された治療法、またはそれらの治療法への変更による治療を受けています。

他の薬（ビタミン、ハーブ、栄養補助食品を含む）はケースバイケースで考慮され、治験責任医師の意見で薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない場合は許可されます。

• -研究に従う能力を妨げるアルコールまたは薬物乱用の歴史。
• -被験者は、1日目の14日前からフォローアップ訪問（112日目）が完了するまで、日光浴または日焼け装置（サンベッドまたはソラリウム）を使用する予定です。
• -研究治療またはその構成要素のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -無作為化から30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種した、またはフォローアップ訪問が完了するまで研究中にワクチン接種を受ける予定。
• -被験者は臨床試験に参加し、30日以内または5半減期のいずれか長い方の期間内に治験薬を受け取りました治験薬の最初の投与前、または参加と同時に別の臨床試験に参加する予定この臨床試験。 コホート 1 に無作為化された被験者は、コホート 2 に再無作為化される資格がありません。
• ヘモグロビン < 11 g/デシリットル (dL);ヘマトクリット <30%、白血球数 =<3,000/ミリメートル (mm)^3 (<=3.0×10^9/L) ;血小板数 <=100,000/マイクロリットル (µL) (<=100 × 10^9/L); -スクリーニング訪問時の絶対好中球数<= 1.5×10 ^ 9 / L。
• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在、スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 この化合物による免疫抑制の可能性と大きさは不明であるため、B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) を有する被験者は除外する必要があります。 HBsAg陽性および/または抗HBcAb陽性の被験者（抗HBs抗体の状態に関係なく）は除外されます。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス1または2の陽性血清学。
• -研究への参加により、3か月以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -最初の投与日の前の12か月以内に4つ以上の治験薬への暴露