Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av gjentatte doser av GSK2982772 hos pasienter med psoriasis

Inklusjonskriterier:

• Mellom 18 og 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som ikke har noen medisinske tilstander, bortsett fra aktiv plakk-type psoriasis, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko eller forstyrrer studievurderinger eller integriteten til dataene. Alle medisinske tilstander må være stabile i løpet av studien.
• Tilstedeværelse av aktiv kronisk plakk-type psoriasis som bestemt av etterforskeren i minst 6 måneder (bekreftet av forsøkspersonen eller journalen) før første dose av studiebehandlingen (dag 1).
• Personen har psoriasisplakk som involverer kroppsoverflateareal >=3 % vurdert ved screening og før dosering på dag 1.
• Global Assessment for lege >=3.
• Forsøkspersonen må samtykke i å unngå langvarig eksponering for naturlig sollys, solsenger eller fototerapiutstyr under studiens varighet
• Personen har minst to stabile plakk vurdert ved screening og før dosering på dag 1:

Begge må være av passende størrelse (>=3 centimeter [cm] x 3 cm) og en på et sted som er egnet for gjentatt biopsi, og ett på et sted som er egnet for indekslesjon PLSS scoring.

Begge plakk må ha en PLSS lesjonsskåre >=2 for indurasjonskomponenten (moderat eller høyere), >=1 for erytem og skalering med en total score på >=5.

Biopsilesjonen må ikke være i ansiktet, lysken, hodebunnen, knærne, albuene eller på håndflatene/plantarflatene på hender/føtter, og må skjermes mot naturlig lys med klær.

• Personen er naiv til enhver biologisk behandling for psoriasis, ELLER har tidligere vært utsatt for et enkelt anti-TNF biologisk middel i sammenheng med en tidligere klinisk studie. Det biologiske anti-TNF-midlet må ha blitt seponert mer enn 8 uker før screeningbesøket (12 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er lengre fra første dose).
• En kroppsmasseindeks i området 18,5–35 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg)/m^2 (inklusive).
• Mannlige og kvinnelige fag:

Menn: Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må overholde de forhåndsspesifiserte prevensjonskravene.

Kvinner: En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ humant koriongonadotropintest i serum eller urin), ikke ammer, og har enten ikke-reproduksjonspotensial eller reproduksjonspotensial. Hvis av reproduksjonspotensiale, bør forsøkspersonen godta å følge ett av alternativene som er oppført i GSK-modifisert liste over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial fra 30 dager før den første dosen og til 30 dager etter siste dose av studere medisiner Etterforskeren er ansvarlig for å sikre at forsøkspersonene forstår hvordan disse prevensjonsmetodene skal brukes riktig.

• I stand til å gi signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med klinisk åpenbar samtidig psoriasisartritt som får kronisk sykdomsmodifiserende antireumatisk medisinbehandling (annet enn ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler), som bedømt av etterforskeren.
• Har plakkfrie former for psoriasis (f. erytrodermisk, guttat eller pustulær), som bedømt av etterforskeren.
• Har nåværende medikamentindusert psoriasis (f.eks. en ny debut av psoriasis eller en forverring fra betablokkere, kalsiumkanalblokkere eller litium).
• Person med nåværende historie med selvmordstanker, målt ved bruk av Columbia Suicide Severity Rating Scale eller en historie med selvmordsforsøk.
• En aktiv infeksjon, eller en historie med infeksjoner som følger:

Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager før første dose (dag 1).

For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).

Bruk av parenterale (intravenøse eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager før første dose.

En historie med opportunistiske infeksjoner innen 1 år etter screening (f. pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, pneumonitt, aspergillose). Dette inkluderer ikke infeksjoner som kan oppstå hos immunkompetente individer, slik som soppinfeksjoner i neglene eller vaginal candidiasis, med mindre det er av uvanlig alvorlighetsgrad eller tilbakevendende karakter.

Tilbakevendende eller kronisk infeksjon eller annen aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.

Anamnese med tuberkulose (TB), uavhengig av behandlingsstatus. En positiv diagnostisk TB-test ved screening definert som en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punkttest.

I tilfeller der QuantiFERON- eller T-punkttesten er ubestemt, kan forsøkspersonen få testen gjentatt én gang, men de vil ikke være kvalifisert for studien med mindre den andre testen er negativ.

I tilfeller der QuantiFERON- eller T-punkttesten er positiv, men et lokalt avlest oppfølgingsrøntgenbilde av thorax, viser ingen tegn på nåværende eller tidligere lungetuberkulose, kan forsøkspersonen være kvalifisert for studien etter etterforskerens skjønn og medisinsk monitor.

• EKG for hjertefrekvens QTc >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
• Alaninaminotransferase >2×øvre grense for normal (ULN) og bilirubin >1,5×ULN (isolert bilirubin >1,5×ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Nåværende eller historie med nyresykdom eller estimert glomerulær filtrathastighet ved kronisk nyresykdom Epidemiologi Samarbeidsligning <60 ml/min/1,73 m^2.
• Arvelig eller ervervet immunsvikt, inkludert immunoglobulinmangel.
• En større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Et planlagt kirurgisk inngrep som etter utrederens oppfatning gjør emnet uegnet for studien.
• En historie med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom) eller karsinom in situ i livmorhalsen som er fullstendig behandlet og viser ingen tegn på tilbakefall.
• En historie med hypertrofisk arrdannelse eller keloiddannelse, eller kjent allergi mot lidokain eller andre lokale anestetika.
• Pasienten har mottatt behandling med de spesifiserte terapiene som er oppført i protokollen, eller endringer i disse behandlingene, innen den angitte tidsrammen.

Andre medisiner (inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd) vil bli vurdert fra sak til sak, og vil bli tillatt dersom etterforskeren mener at medisinen ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere fagsikkerheten.

• Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre evnen til å følge studien.
• Forsøkspersonen har til hensikt å sole seg eller bruke et solarium (solseng eller solarium) innen 14 dager før dag 1 og frem til fullført oppfølgingsbesøk (dag 112).
• Anamnese med følsomhet for noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller en historie med medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinske overvåkerens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Mottok en levende eller svekket vaksine innen 30 dager etter randomisering ELLER planlegger å motta en vaksinasjon under studien frem til fullført oppfølgingsbesøk.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før første dose med studiemedisin, eller planlegger å delta i en annen klinisk studie samtidig med deltakelse i denne kliniske studien. Forsøkspersoner som ble randomisert til kohort 1 er ikke kvalifisert for å bli re-randomisert til kohort 2.
• Hemoglobin <11 g/desiliter (dL); hematokrit <30 %, antall hvite blodlegemer =<3000/millimeter (mm)^3 (<=3,0×10^9/L); blodplateantall <=100 000/mikroliter (µL) (<=100 × 10^9/L); absolutt nøytrofiltall <=1,5×10^9/L ved screeningbesøket.
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), positivt hepatitt C-antistofftestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen. Siden potensialet for og omfanget av immunsuppresjon med denne forbindelsen er ukjent, bør personer med tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) ekskluderes. Personer som er positive for HBsAg og/eller positive for anti-HBcAb (uavhengig av anti-HBs antistoffstatus) er ekskludert.
• En positiv serologi for humant immunsviktvirus 1 eller 2 ved screening.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 3 måneder.
• Eksponering for mer enn 4 undersøkelsesmedisiner innen 12 måneder før første doseringsdag