Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van herhaalde doses GSK2982772 bij personen met psoriasis

Inclusiecriteria:

• Tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die geen andere medische aandoeningen hebben dan actieve psoriasis van het plaquetype, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico opleveren of de beoordeling van het onderzoek of de integriteit van de gegevens verstoren. Alle medische aandoeningen moeten stabiel zijn gedurende de duur van het onderzoek.
• Aanwezigheid van actieve chronische plaque-type psoriasis zoals bepaald door de onderzoeker gedurende ten minste 6 maanden (bevestigd door de proefpersoon of medisch dossier) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (dag 1).
• Proefpersoon heeft psoriasisplaques met lichaamsoppervlak >=3% beoordeeld bij screening en vóór dosering op dag 1.
• Algemene beoordeling door arts >=3.
• De proefpersoon moet ermee instemmen langdurige blootstelling aan natuurlijk zonlicht, zonnebanken of apparaten voor fototherapie te vermijden gedurende de duur van het onderzoek
• Proefpersoon heeft ten minste twee stabiele plaques die zijn beoordeeld bij de screening en vóór toediening op dag 1:

Beide moeten van een geschikte grootte zijn (>=3 centimeter [cm] bij 3 cm) en één op een plaats die geschikt is voor herhaalde biopsie, en één op een plaats die geschikt is voor indexlaesie PLSS-scoring.

Beide plaques moeten een PLSS-laesiescore >=2 hebben voor de verhardingscomponent (matig of hoger), >=1 voor erytheem en schilfering met een totale score van >=5.

De biopsie-laesie mag zich niet op het gezicht, de lies, de hoofdhuid, de knieën, de ellebogen of op de palmaire/plantaire oppervlakken van de handen/voeten bevinden en moet met kleding worden afgeschermd van natuurlijk licht.

• Proefpersoon is naïef voor biologische therapieën voor psoriasis, OF heeft eerder blootstelling gehad aan een enkel anti-TNF biologisch middel in de context van een eerdere klinische studie. Het anti-TNF-biologische middel moet meer dan 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn stopgezet (12 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is dan de eerste dosis).
• Een body mass index binnen het bereik van 18,5-35 kilogram per vierkante meter (kg)/m^2 (inclusief).
• Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen:

Mannetjes: Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten voldoen aan de vooraf gespecificeerde anticonceptie-eisen.

Vrouwtjes: Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofinetest in serum of urine), geen borstvoeding geeft en niet-reproductief potentieel of reproductief potentieel heeft. Als de proefpersoon voortplantingsvermogen heeft, moet hij ermee instemmen een van de opties te volgen die staan ​​vermeld in de GSK-gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap te voorkomen bij vrouwen met voortplantingsvermogen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tot 30 dagen na de laatste dosis van studiemedicatie De onderzoeker is ervoor verantwoordelijk dat proefpersonen begrijpen hoe ze deze anticonceptiemethoden op de juiste manier kunnen gebruiken.

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met klinisch openlijke gelijktijdige artritis psoriatica die chronische ziektemodificerende antireumatische medicatie krijgen (anders dan niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft niet-plaque vormen van psoriasis (bijv. erytrodermie, guttata of pustuleuze), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft actuele door geneesmiddelen veroorzaakte psoriasis (bijv. een nieuw begin van psoriasis of een verergering van bètablokkers, calciumantagonisten of lithium).
• Proefpersoon met een huidige geschiedenis van zelfmoordgedachten zoals gemeten met behulp van de Columbia Suicide Severity Rating Scale of een geschiedenis van zelfmoordpogingen.
• Een actieve infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:

Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen vóór de eerste dosis (dag 1).

Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).

Gebruik van parenterale (intraveneuze of intramusculaire) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen vóór de eerste dosis.

Een voorgeschiedenis van opportunistische infecties binnen 1 jaar na screening (bijv. pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, pneumonitis, aspergillose). Dit geldt niet voor infecties die kunnen voorkomen bij immuuncompetente personen, zoals schimmelnagelinfecties of vaginale candidiasis, tenzij deze van ongewone ernst of terugkerende aard is.

Terugkerende of chronische infectie of andere actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.

Geschiedenis van tuberculose (tbc), ongeacht de behandelingsstatus. Een positieve diagnostische tbc-test bij screening gedefinieerd als een positieve QuantiFERON-TB Gold-test of T-spot-test.

In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test onbepaald is, kan de proefpersoon de test één keer laten herhalen, maar hij komt niet in aanmerking voor het onderzoek tenzij de tweede test negatief is.

In gevallen waarin de QuantiFERON- of T-spot-test positief is, maar een plaatselijk gelezen follow-up thoraxröntgenfoto geen tekenen van huidige of eerdere longtuberculose vertoont, kan de proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker in aanmerking komen voor het onderzoek en medische monitor.

• ECG voor hartslag QTc >450 milliseconden (msec) of QTc >480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.
• Alanineaminotransferase >2×bovengrens van normaal (ULN) en bilirubine >1,5×ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5×ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%) bij screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Huidige of voorgeschiedenis van nierziekte of geschatte glomerulaire filtraatsnelheid door chronische nierziekte Epidemiologie Samenwerkingsvergelijking <60 ml/min/1,73 m^2.
• Erfelijke of verworven immunodeficiëntie, waaronder immunoglobulinedeficiëntie.
• Een belangrijke orgaantransplantatie (bijvoorbeeld hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Een geplande chirurgische ingreep die, naar de mening van de Onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde huidkanker (basaal- of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals dat volledig is behandeld en geen tekenen van recidief vertoont.
• Een voorgeschiedenis van hypertrofische littekens of vorming van keloïden, of een bekende allergie voor lidocaïne of andere lokale anesthetica.
• De proefpersoon heeft een behandeling ondergaan met de gespecificeerde therapieën die in het protocol worden vermeld, of wijzigingen in die behandelingen, binnen het gespecificeerde tijdsbestek.

Andere medicijnen (waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen) zullen van geval tot geval worden bekeken en zullen worden toegestaan ​​als naar de mening van de onderzoeker de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.

• Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik dat het vermogen om aan het onderzoek te voldoen zou belemmeren.
• Proefpersoon is van plan om te zonnebaden of een bruiningsapparaat (zonnebank of zonnebank) te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 en tot voltooiing van het vervolgbezoek (dag 112).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Heeft binnen 30 dagen na randomisatie een levend of verzwakt vaccin gekregen OF is van plan om tijdens het onderzoek een vaccinatie te krijgen totdat het vervolgbezoek is voltooid.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het langst is vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of is van plan deel te nemen aan een andere klinische studie op hetzelfde moment als deelname aan deze klinische proef. Proefpersonen die werden gerandomiseerd naar Cohort 1 komen niet in aanmerking om opnieuw te worden gerandomiseerd naar Cohort 2.
• Hemoglobine <11 g/deciliter (dl); hematocriet <30%, aantal witte bloedcellen =<3.000/millimeter (mm)^3 (<=3,0×10^9/L); aantal bloedplaatjes <=100.000/microliter (µL) (<=100 × 10^9/L); absoluut aantal neutrofielen <=1,5×10^9/L bij het screeningsbezoek.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Aangezien het potentieel voor en de omvang van immunosuppressie met deze verbinding onbekend is, moeten proefpersonen met de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) worden uitgesloten. Proefpersonen die positief zijn voor HBsAg en/of positief voor anti-HBcAb (ongeacht de anti-HBs-antilichaamstatus) zijn uitgesloten.
• Een positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2 bij screening.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 3 maanden.
• Blootstelling aan meer dan 4 geneesmiddelen voor onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag