건선 환자에서 GSK2982772 반복 투여의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이입니다.
• 활동성 판형 건선 이외의 어떠한 의학적 상태도 갖지 않는 대상자로서 조사자의 의견으로는 대상자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구 평가 또는 데이터의 무결성을 방해합니다. 모든 의학적 상태는 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투약(제1일) 전 적어도 6개월 동안(피험자 또는 의료 기록에 의해 확인됨) 연구자에 의해 결정된 활동성 만성 플라크형 건선의 존재.
• 피검체는 체표면적 >=3%를 수반하는 건선 플라크를 갖고 스크리닝 시 및 제1일 투여 전 평가하였다.
• 의사 종합 평가 >=3.
• 피험자는 연구 기간 동안 자연광, 선탠 침대 또는 광선 요법 장치에 장기간 노출되는 것을 피하는 데 동의해야 합니다.
• 대상체는 스크리닝 시 및 제1일 투여 전에 평가된 적어도 2개의 안정한 플라크를 갖는다:

둘 다 적절한 크기(>=3 cm[cm] x 3 cm)여야 하며 반복 생검에 적합한 부위에 하나, 인덱스 병변 PLSS 점수에 적합한 부위에 하나 있어야 합니다.

두 플라크 모두 PLSS 병변 점수가 경결 구성 요소(중간 이상)에 대해 >=2, 홍반 및 스케일링에 대해 >=1, 총 점수 >=5를 가져야 합니다.

생검 병변은 얼굴, 사타구니, 두피, 무릎, 팔꿈치 또는 손/발의 손바닥/발바닥 표면에 있어서는 안 되며 의복으로 자연광으로부터 가려져야 합니다.

• 피험자는 건선에 대한 어떠한 생물학적 요법도 경험하지 않았으며, 또는 이전 임상 시험과 관련하여 단일 항-TNF 생물학적 제제에 이전에 노출된 적이 있습니다. 항-TNF 생물학적 제제는 스크리닝 방문 전 8주 이상 중단되어야 합니다(12주 또는 5 반감기 중 첫 번째 용량에서 더 긴 기간).
• 18.5-35kg/m^2(포함) 범위 내의 체질량 지수.
• 남성 및 여성 과목:

남성: 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 미리 지정된 피임 요건을 준수해야 합니다.

여성: 여성 피험자는 임신하지 않았고(음성 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사로 확인됨), 수유 중이 아니며, 생식 가능성이 없거나 생식 가능성이 있는 경우 참가 자격이 있습니다. 가임 가능성이 있는 경우 대상자는 첫 번째 투여 30일 전부터 마지막 ​​투여 후 30일까지 가임 여성의 임신을 방지하기 위한 GSK 수정된 매우 효과적인 방법 목록에 나열된 옵션 중 하나를 따르는 데 동의해야 합니다. 연구 약물 조사자는 피험자가 이러한 피임 방법을 적절하게 사용하는 방법을 이해하도록 할 책임이 있습니다.

• 서명된 사전 동의 제공 가능

제외 기준:

• 연구자의 판단에 따라 만성 질환 수정 항류마티스 약물 요법(비스테로이드성 항염증 약물 제외)을 받고 있는 임상적으로 명백한 동시 건선성 관절염이 있는 피험자.
• 비플라크 형태의 건선(예: 조사관에 의해 판단되는 홍피성, 내장성 또는 농포성).
• 현재 약물 유발 건선(예: 건선의 새로운 발병 또는 베타 차단제, 칼슘 채널 차단제 또는 리튬으로 인한 악화)이 있습니다.
• Columbia Suicide Severity Rating Scale을 사용하여 측정한 자살 생각 행동의 현재 이력 또는 자살 시도 이력이 있는 피험자.
• 활성 감염 또는 다음과 같은 감염 이력:

첫 투여 전(1일) 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.

현재 만성 감염(예: 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 및 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.

첫 투여 전 60일 이내에 비경구적(정맥내 또는 근육내) 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 구충제) 사용.

스크리닝 1년 이내에 기회 감염의 병력(예: pneumocystis jirovecii, 사이토메갈로바이러스, 폐렴, 아스페르길루스증). 여기에는 진균성 손발톱 감염 또는 질 칸디다증과 같이 면역 능력이 있는 개인에게 발생할 수 있는 감염은 포함되지 않습니다.

재발성 또는 만성 감염 또는 연구자의 의견에 따라 이 연구를 피험자에게 해로울 수 있는 기타 활동성 감염.

치료 상태에 관계없이 결핵(TB) 병력. 양성 QuantiFERON-TB Gold 테스트 또는 T-스팟 테스트로 정의된 스크리닝 시 양성 진단 결핵 테스트.

QuantiFERON 또는 T-spot 테스트가 불확실한 경우 피험자는 테스트를 한 번 반복할 수 있지만 두 번째 테스트가 음성이 아닌 한 연구에 적합하지 않습니다.

QuantiFERON 또는 T-스팟 테스트가 양성이지만 로컬 판독 후속 흉부 X-선이 현재 또는 이전 폐결핵의 증거를 보이지 않는 경우, 피험자는 조사자의 재량에 따라 연구에 적격할 수 있으며 의료 모니터.

• 심박수에 대한 ECG QTc >450밀리초(msec) 또는 QTc >480msec(다발 가지 차단).
• 선별 시 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2x 정상 상한(ULN) 및 빌리루빈 >1.5xULN(빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5xULN이 허용됨).
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 신장 질환의 현재 또는 과거력 또는 만성 신장 질환 역학 협력 방정식에 의한 추정 사구체 여과율 <60 mL/min/1.73 m^2.
• 면역글로불린 결핍을 포함한 유전성 또는 후천성 면역결핍 장애.
• 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식.
• 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 계획된 수술 절차.
• 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포 암종) 또는 완전히 치료되었고 재발의 증거가 없는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력.
• 비대성 흉터 또는 켈로이드 형성의 병력, 또는 리도카인 또는 기타 국소 마취제에 대한 알려진 알레르기.
• 피험자는 프로토콜에 나열된 특정 요법으로 치료를 받았거나 지정된 기간 내에 해당 치료에 대한 변경을 받았습니다.

다른 약물(비타민, 약초 및 식이 보조제 포함)은 사례별로 고려될 것이며, 연구자의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 경우 허용될 것입니다.

• 연구를 준수하는 능력을 방해할 수 있는 알코올 또는 약물 남용의 이력.
• 피험자는 1일 전 14일 이내에 후속 방문(112일)을 완료할 때까지 일광욕을 하거나 태닝 장치(선베드 또는 일광욕실)를 사용하려고 합니다.
• 임의의 연구 치료제 또는 그 구성요소에 대한 민감성 이력 또는 조사자 또는 의료 모니터의 의견에 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 무작위 배정 후 30일 이내에 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 또는 후속 방문이 완료될 때까지 연구 기간 동안 백신 접종을 받을 계획입니다.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간(연구 약물의 첫 투여 전) 내에 시험 제품을 받았거나, 또는 임상 시험에 참여함과 동시에 다른 임상 시험에 참여할 계획입니다. 이번 임상시험. 코호트 1로 무작위 배정된 피험자는 코호트 2로 다시 무작위 배정될 자격이 없습니다.
• 헤모글로빈 <11g/데시리터(dL); 헤마토크리트 <30%, 백혈구 수 =<3,000/밀리미터(mm)^3(<=3.0×10^9/L); 혈소판 수 <=100,000/마이크로리터(µL)(<=100 × 10^9/L); 스크리닝 방문 시 절대 호중구 수 <=1.5×10^9/L.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과. 이 화합물에 대한 면역억제의 가능성과 정도가 알려지지 않았기 때문에 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 있는 피험자는 제외되어야 합니다. HBsAg 양성 및/또는 항-HBcAb 양성(항-HBs 항체 상태에 관계없이) 피험자는 제외됩니다.
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2에 대한 양성 혈청학.
• 연구 참여로 인해 3개월 이내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우.
• 최초 투여일 전 12개월 이내에 4개 이상의 임상시험용 의약품에 노출