Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika, farmakodynamika a účinnost opakovaných dávek GSK2982772 u subjektů s psoriázou

Kritéria pro zařazení:

• Mezi 18 a 75 lety včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekty, které nemají žádné jiné zdravotní potíže než aktivní psoriázu plakového typu, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt nepřijatelnému riziku nebo narušují hodnocení studie nebo integritu dat. Všechny zdravotní stavy musí být stabilní po dobu trvání studie.
• Přítomnost aktivní chronické psoriázy plakového typu podle zjištění zkoušejícího po dobu alespoň 6 měsíců (potvrzeno subjektem nebo lékařským záznamem) před první dávkou studijní léčby (1. den).
• Subjekt má psoriázové plaky zahrnující plochu tělesného povrchu >=3 % hodnocené při screeningu a před podáním dávky v den 1.
• Globální hodnocení lékaře >=3.
• Subjekt musí souhlasit s tím, že se bude po dobu studie vyhýbat dlouhodobému vystavení přirozenému slunečnímu světlu, soláriím nebo fototerapeutickým zařízením
• Subjekt má alespoň dva stabilní plaky hodnocené při screeningu a před podáním dávky v den 1:

Oba musí mít vhodnou velikost (>=3 centimetry [cm] x 3 cm) a jeden v místě vhodném pro opakovanou biopsii a jeden v místě vhodném pro hodnocení indexové léze PLSS.

Oba plaky musí mít skóre PLSS lézí >=2 pro indurační složku (střední nebo vyšší), >=1 pro erytém a šupinatění s celkovým skóre >=5.

Bioptická léze se nesmí nacházet na obličeji, tříslech, pokožce hlavy, kolenou, loktech nebo na palmárních/plantárních površích rukou/noh a musí být chráněna před přirozeným světlem oděvem.

• Subjekt je naivní vůči jakékoli biologické léčbě psoriázy, OR byl v minulosti vystaven jedinému anti-TNF biologickému přípravku v kontextu předchozí klinické studie. Biologická látka proti TNF musí být vysazena více než 8 týdnů před screeningovou návštěvou (12 týdnů nebo 5 poločasů podle toho, co je delší od první dávky).
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5-35 kilogramů na metr čtvereční (kg)/m^2 (včetně).
• Muži a ženy:

Muži: Subjekty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí splňovat předem specifikované požadavky na antikoncepci.

Ženy: Subjekt ženského pohlaví se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním testem na lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči), nekojí a je buď s nereprodukčním nebo reprodukčním potenciálem. Pokud má reprodukční potenciál, měl by subjekt souhlasit s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v GSK upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem od 30 dnů před první dávkou a do 30 dnů po poslední dávce studijní medikace Zkoušející je zodpovědný za zajištění toho, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.

• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s klinicky zjevnou souběžnou psoriatickou artritidou, kteří dostávají chronickou chorobu modifikující antirevmatickou medikaci (jinou než nesteroidní protizánětlivé léčivo), podle posouzení zkoušejícího.
• Má neplakové formy psoriázy (např. erytrodermické, guttální nebo pustulární), jak posoudil zkoušející.
• Má současnou psoriázu vyvolanou léky (např. nový nástup psoriázy nebo exacerbaci z betablokátorů, blokátorů kalciových kanálů nebo lithia).
• Subjekt se současnou historií chování při sebevražedných myšlenkách měřeného pomocí Columbia Suicide Severity Rating Scale nebo anamnézou pokusu o sebevraždu.
• Aktivní infekce nebo infekce v anamnéze takto:

Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů před první dávkou (den 1).

V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypická mykobakteria).

Použití parenterálních (intravenózních nebo intramuskulárních) antibiotik (antibakteriálních, antivirotik, antimykotik nebo antiparazitik) během 60 dnů před první dávkou.

Anamnéza oportunních infekcí do 1 roku od screeningu (např. pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, pneumonitida, aspergilóza). To nezahrnuje infekce, které se mohou vyskytnout u imunokompetentních jedinců, jako jsou plísňové infekce nehtů nebo vaginální kandidóza, pokud nejsou neobvyklé závažnosti nebo recidivující povahy.

Rekurentní nebo chronická infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.

Anamnéza tuberkulózy (TBC), bez ohledu na stav léčby. Pozitivní diagnostický test na TBC při screeningu definovaný jako pozitivní test QuantiFERON-TB Gold nebo T-spot test.

V případech, kdy je QuantiFERON nebo T-spot test neurčitý, může subjekt test jednou zopakovat, ale nebude způsobilý pro studii, pokud druhý test nebude negativní.

V případech, kdy je test QuantiFERON nebo T-spot pozitivní, ale lokálně odečtený kontrolní rentgen hrudníku nevykazuje žádné známky současné nebo předchozí plicní tuberkulózy, může být subjekt způsobilý pro studii podle uvážení zkoušejícího a lékařský monitor.

• EKG pro srdeční frekvenci QTc >450 milisekund (ms) nebo QTc >480 ms u subjektů s blokádou raménka.
• Alaninaminotransferáza >2× horní hranice normy (ULN) a bilirubin >1,5×ULN (izolovaný bilirubin >1,5×ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 %) při screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Aktuální nebo anamnéza onemocnění ledvin nebo odhadovaná rychlost glomerulárního filtrátu podle epidemiologie chronického onemocnění ledvin Rovnice spolupráce <60 ml/min/1,73 m^2.
• Dědičná nebo získaná porucha imunodeficience, včetně nedostatku imunoglobulinů.
• Transplantace velkého orgánu (např. srdce, plic, ledvin, jater) nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Plánovaný chirurgický zákrok, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
• Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčených rakovin kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom) nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl plně léčen a nevykazuje žádné známky recidivy.
• Anamnéza hypertrofických jizev nebo tvorby keloidů nebo známá alergie na lidokain nebo jiná lokální anestetika.
• Subjekt podstoupil léčbu pomocí specifikovaných terapií uvedených v protokolu nebo změny těchto léčeb ve stanoveném časovém rámci.

Jiné léky (včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků) budou zváženy případ od případu a budou povoleny, pokud podle názoru zkoušejícího nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.

• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost vyhovět studii.
• Subjekt se hodlá opalovat nebo používat opalovací zařízení (solárium nebo solárium) během 14 dnů před 1. dnem a do dokončení následné návštěvy (den 112).
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli ze studovaných léčeb nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Obdrželi živou nebo atenuovanou vakcínu do 30 dnů od randomizace NEBO plánovali dostat očkování během studie až do dokončení následné návštěvy.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší před první dávkou studovaného léku, nebo se plánuje zúčastnit jiného klinického hodnocení ve stejnou dobu jako účast na tuto klinickou studii. Subjekty, které byly randomizovány do kohorty 1, nejsou způsobilé k opětovnému zařazení do kohorty 2.
• Hemoglobin <11 g/decilitr (dl); hematokrit <30 %, počet bílých krvinek =<3000/milimetr (mm)^3 (<=3,0×10^9/l); počet krevních destiček <=100 000/mikrolitr (ul) (<=100 x 10^9/l); absolutní počet neutrofilů <=1,5×10^9/l při screeningové návštěvě.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby. Protože potenciál a rozsah imunosuprese touto sloučeninou není znám, měli by být vyloučeni jedinci s přítomností jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb). Jedinci pozitivní na HBsAg a/nebo pozitivní na anti-HBcAb (bez ohledu na stav protilátek anti-HBs) jsou vyloučeni.
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience 1 nebo 2 při screeningu.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců.
• Expozice více než 4 hodnoceným léčivým přípravkům během 12 měsíců před prvním dávkovacím dnem