Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effektivitet af gentagne doser af GSK2982772 hos personer med psoriasis

Inklusionskriterier:

• Mellem 18 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, som ikke har nogen medicinske tilstande, bortset fra aktiv plaque-type psoriasis, som efter investigatorens mening sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko eller forstyrrer undersøgelsesvurderinger eller integriteten af ​​dataene. Alle medicinske tilstande skal være stabile i hele undersøgelsens varighed.
• Tilstedeværelse af aktiv kronisk plaque-type psoriasis som bestemt af investigator i mindst 6 måneder (bekræftet af forsøgspersonen eller journalen) før første dosis af undersøgelsesbehandlingen (dag 1).
• Forsøgspersonen har psoriasisplakker, der involverer kropsoverfladeareal >=3 % vurderet ved screening og før dosering på dag 1.
• Læge Global Assessment >=3.
• Forsøgspersonen skal acceptere at undgå langvarig udsættelse for naturligt sollys, solarier eller fototerapiapparater i hele undersøgelsens varighed
• Forsøgspersonen har mindst to stabile plaques vurderet ved screening og før dosering på dag 1:

Begge skal være af en passende størrelse (>=3 centimeter [cm] gange 3 cm) og en på et sted, der er egnet til gentagen biopsi, og et på et sted, der er egnet til indekslæsion PLSS-scoring.

Begge plaques skal have en PLSS-læsionsscore >=2 for indurationskomponenten (moderat eller højere), >=1 for erytem og skalering med en samlet score på >=5.

Biopsilæsionen må ikke være i ansigtet, lysken, hovedbunden, knæene, albuerne eller på håndfladen/plantarets overflader af hænder/fødder og skal afskærmes mod naturligt lys med tøj.

• Forsøgspersonen er naiv over for enhver biologisk behandling for psoriasis, ELLER har tidligere været udsat for et enkelt anti-TNF biologisk middel i forbindelse med et tidligere klinisk forsøg. Det biologiske anti-TNF-middel skal være seponeret mere end 8 uger før screeningsbesøget (12 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere fra første dosis).
• Et kropsmasseindeks inden for intervallet 18,5-35 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg)/m^2 (inklusive).
• Mandlige og kvindelige emner:

Mænd: Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal overholde de forud specificerede præventionskrav.

Kvinder: En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropintest i serum eller urin), ikke ammer og enten har ikke-reproduktionspotentiale eller reproduktionspotentiale. Hvis forsøgspersonen har reproduktionspotentiale, skal forsøgspersonen acceptere at følge en af ​​mulighederne angivet i GSK-modificeret liste over yderst effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale fra 30 dage før den første dosis og indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelse af medicin Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.

• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med klinisk åbenlys samtidig psoriasisgigt, som modtager kronisk sygdomsmodificerende antireumatisk medicin (bortset fra non-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel), som vurderet af investigator.
• Har ikke-plaque former for psoriasis (f. erytrodermisk, guttat eller pustulær), som vurderet af investigator.
• Har aktuel lægemiddelinduceret psoriasis (f.eks. en ny debut af psoriasis eller en forværring fra betablokkere, calciumkanalblokkere eller lithium).
• Person med aktuel historie med selvmordstanker, målt ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale eller en historie med selvmordsforsøg.
• En aktiv infektion eller en historie med infektioner som følger:

Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage før første dosis (dag 1).

I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).

Brug af parenterale (intravenøse eller intramuskulære) antibiotika (antibakterielle, antivirale, svampedræbende midler eller antiparasitære midler) inden for 60 dage før første dosis.

En historie med opportunistiske infektioner inden for 1 år efter screening (f. pneumocystis jirovecii, cytomegalovirus, pneumonitis, aspergillose). Dette omfatter ikke infektioner, der kan forekomme hos immunkompetente personer, såsom svampe-negleinfektioner eller vaginal candidiasis, medmindre det er af usædvanlig sværhedsgrad eller tilbagevendende karakter.

Tilbagevendende eller kronisk infektion eller anden aktiv infektion, som efter efterforskerens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.

Anamnese med tuberkulose (TB), uanset behandlingsstatus. En positiv diagnostisk TB-test ved screening defineret som en positiv QuantiFERON-TB Gold-test eller T-punktstest.

I tilfælde, hvor QuantiFERON- eller T-spot-testen er ubestemmelig, kan forsøgspersonen få testen gentaget én gang, men de vil ikke være berettiget til undersøgelsen, medmindre den anden test er negativ.

I tilfælde, hvor QuantiFERON- eller T-plet-testen er positiv, men et lokalt aflæst opfølgende røntgenbillede af thorax ikke viser tegn på nuværende eller tidligere lungetuberkulose, kan forsøgspersonen være berettiget til undersøgelsen efter investigatorens skøn og medicinsk monitor.

• EKG for hjertefrekvens QTc >450 millisekunder (ms) eller QTc >480 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
• Alaninaminotransferase >2×øvre grænse for normal (ULN) og bilirubin >1,5×ULN (isoleret bilirubin >1,5×ULN er acceptabelt, hvis bilirubin fraktioneres og direkte bilirubin <35%) ved screening.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Nuværende eller historie med nyresygdom eller estimeret glomerulær filtrathastighed ved kronisk nyresygdom Epidemiologi Samarbejdsligning <60 ml/min/1,73 m^2.
• Arvelig eller erhvervet immundefektsygdom, herunder immunoglobulinmangel.
• En større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle/marvstransplantation.
• Et planlagt kirurgisk indgreb, der efter Investigators opfattelse gør emnet uegnet til undersøgelsen.
• En anamnese med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlede kræftformer i huden (basal- eller pladecellecarcinom) eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet fuldstændig behandlet og ikke viser tegn på tilbagefald.
• En historie med hypertrofisk ardannelse eller keloiddannelse eller kendt allergi over for lidokain eller andre lokalbedøvelsesmidler.
• Forsøgspersonen har modtaget behandling med de specificerede terapier, der er anført i protokollen, eller ændringer af disse behandlinger, inden for den angivne tidsramme.

Anden medicin (inklusive vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud) vil blive overvejet fra sag til sag og vil blive tilladt, hvis efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.

• Historie om alkohol- eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har til hensigt at solbade eller bruge en solarie (solseng eller solarium) inden for 14 dage før dag 1 og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget (dag 112).
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Modtog en levende eller svækket vaccine inden for 30 dage efter randomisering ELLER planlagde at modtage en vaccination under undersøgelsen indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg samtidig med at deltage i dette kliniske forsøg. Forsøgspersoner, der blev randomiseret til kohorte 1, er ikke kvalificerede til at blive genrandomiseret til kohorte 2.
• Hæmoglobin <11 g/deciliter (dL); hæmatokrit <30 %, antal hvide blodlegemer =<3.000/millimeter (mm)^3 (<=3,0×10^9/L); blodpladetal <=100.000/mikroliter (µL) (<=100 x 10^9/L); absolut neutrofiltal <=1,5×10^9/L ved screeningsbesøget.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling. Da potentialet for og omfanget af immunsuppression med denne forbindelse er ukendt, bør personer med tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) udelukkes. Forsøgspersoner positive for HBsAg og/eller positive for anti-HBcAb (uanset anti-HBs antistofstatus) er udelukket.
• En positiv serologi for human immundefektvirus 1 eller 2 ved screening.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder.
• Eksponering for mere end 4 forsøgslægemidler inden for 12 måneder før den første doseringsdag