Segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de doses repetidas de GSK2982772 em indivíduos com psoríase

Critério de inclusão:

• Entre 18 e 75 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que não tenham nenhuma condição médica, exceto psoríase ativa do tipo placa, que, na opinião do investigador, coloque o indivíduo em risco inaceitável ou interfira nas avaliações do estudo ou na integridade dos dados. Todas as condições médicas devem permanecer estáveis ​​durante o estudo.
• Presença de psoríase do tipo placa crônica ativa conforme determinado pelo Investigador por pelo menos 6 meses (confirmado pelo sujeito ou registro médico) antes da primeira dose do tratamento do estudo (Dia 1).
• O sujeito tem placas de psoríase envolvendo a área de superfície corporal >=3% avaliada na triagem e antes da dosagem no Dia 1.
• Avaliação global do médico >=3.
• O sujeito deve concordar em evitar exposição prolongada à luz solar natural, camas de bronzeamento ou dispositivos de fototerapia durante o estudo
• O sujeito tem pelo menos duas placas estáveis ​​avaliadas na triagem e antes da dosagem no Dia 1:

Ambos devem ter um tamanho adequado (>=3 centímetros [cm] por 3 cm) e um em um local adequado para biópsia repetida e outro em um local adequado para pontuação PLSS da lesão índice.

Ambas as placas devem ter um escore lesional PLSS >=2 para o componente de endurecimento (moderado ou acima), >=1 para eritema e descamação com um escore total >=5.

A lesão da biópsia não deve estar na face, virilha, couro cabeludo, joelhos, cotovelos ou nas superfícies palmar/plantar das mãos/pés e deve ser protegida da luz natural com roupas.

• O sujeito nunca recebeu nenhuma terapia biológica para psoríase OU teve exposição anterior a um único agente biológico anti-TNF no contexto de um ensaio clínico anterior. O agente biológico anti-TNF deve ter sido descontinuado mais de 8 semanas antes da consulta de triagem (12 semanas ou 5 meias-vidas, o que for maior desde a primeira dose).
• Um índice de massa corporal na faixa de 18,5-35 quilogramas por metro quadrado (kg)/m^2 (inclusive).
• Sujeitos masculinos e femininos:

Homens: Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem cumprir os requisitos contraceptivos pré-especificados.

Mulheres: Uma mulher é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana no soro ou na urina), não estiver amamentando e tiver potencial não reprodutivo ou potencial reprodutivo. Se tiver potencial reprodutivo, o sujeito deve concordar em seguir uma das opções listadas na Lista GSK Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo de 30 dias antes da primeira dose e até 30 dias após a última dose de medicação do estudo O investigador é responsável por garantir que os participantes entendam como usar corretamente esses métodos de contracepção.

• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Indivíduos com artrite psoriática concomitante clinicamente evidente que estão recebendo terapia com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença crônica (além de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides), conforme julgado pelo investigador.
• Tem formas não-placas de psoríase (p. eritrodérmica, gutata ou pustular), conforme julgado pelo Investigador.
• Tem psoríase atual induzida por drogas (por exemplo, um novo início de psoríase ou uma exacerbação de betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio ou lítio).
• Indivíduo com histórico atual de Comportamento de Ideação Suicida medido usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia ou histórico de tentativa de suicídio.
• Uma infecção ativa ou um histórico de infecções como segue:

Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias antes da primeira dose (dia 1).

Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster e micobactérias atípicas).

Uso de antibióticos parenterais (intravenosos ou intramusculares) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou antiparasitários) até 60 dias antes da primeira dose.

Uma história de infecções oportunistas dentro de 1 ano após a triagem (por exemplo, pneumocystis jirovecii, citomegalovírus, pneumonite, aspergilose). Isso não inclui infecções que podem ocorrer em indivíduos imunocompetentes, como infecções fúngicas nas unhas ou candidíase vaginal, a menos que seja de gravidade incomum ou natureza recorrente.

Infecção recorrente ou crônica ou outra infecção ativa que, na opinião do Investigador, pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.

História de tuberculose (TB), independentemente do estado de tratamento. Um teste diagnóstico de TB positivo na triagem definido como um teste positivo QuantiFERON-TB Gold ou teste T-spot.

Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é indeterminado, o sujeito pode ter o teste repetido uma vez, mas não será elegível para o estudo, a menos que o segundo teste seja negativo.

Nos casos em que o teste QuantiFERON ou T-spot é positivo, mas uma radiografia de tórax de acompanhamento lida localmente não mostra evidência de tuberculose pulmonar atual ou anterior, o sujeito pode ser elegível para o estudo a critério do investigador e monitor médico.

• ECG para frequência cardíaca QTc >450 milissegundos (ms) ou QTc >480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Alanina aminotransferase >2×limite superior do normal (LSN) e bilirrubina >1,5×LSN (bilirrubina isolada >1,5×LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Atual ou histórico de doença renal ou taxa de filtrado glomerular estimada pela equação de Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica <60 mL/min/1,73 m^2.
• Distúrbio de imunodeficiência hereditária ou adquirida, incluindo deficiência de imunoglobulina.
• Um transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Um procedimento cirúrgico planejado que, na opinião do Investigador, torna o sujeito inadequado para o estudo.
• Uma história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto para cânceres de pele tratados adequadamente (carcinoma basocelular ou espinocelular) ou carcinoma in situ do colo uterino que foi totalmente tratado e não mostra evidências de recorrência.
• História de cicatriz hipertrófica ou formação de quelóide, ou alergia conhecida à lidocaína ou a outros anestésicos locais.
• O sujeito recebeu tratamento com as terapias especificadas listadas no protocolo, ou alterações nesses tratamentos, dentro do prazo especificado.

Outros medicamentos (incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos) serão considerados caso a caso e serão permitidos se, na opinião do investigador, o medicamento não interferir nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.

• História de abuso de álcool ou drogas que possa interferir na capacidade de cumprir o estudo.
• O sujeito pretende tomar banho de sol ou usar um dispositivo de bronzeamento (solário ou solário) dentro de 14 dias antes do Dia 1 e até a conclusão da visita de acompanhamento (Dia 112).
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes, ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do monitor médico, contra-indicam sua participação.
• Recebeu uma vacina viva ou atenuada dentro de 30 dias após a randomização OU planeja receber uma vacinação durante o estudo até a conclusão da visita de acompanhamento.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou planeja participar de outro ensaio clínico ao mesmo tempo em que participa do este ensaio clínico. Indivíduos que foram randomizados para a Coorte 1 não são elegíveis para serem randomizados novamente para a Coorte 2.
• Hemoglobina <11 g/decilitro (dL); hematócrito <30%, contagem de leucócitos =<3.000/milímetro (mm)^3 (<=3,0×10^9/L) ; contagem de plaquetas <=100.000/microlitro (µL) (<=100 × 10^9/L); contagem absoluta de neutrófilos <=1,5×10^9/L na visita de triagem.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), resultado positivo do teste de anticorpos da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo. Como o potencial e a magnitude da imunossupressão com este composto são desconhecidos, os indivíduos com presença de anticorpo core da hepatite B (HBcAb) devem ser excluídos. Indivíduos positivos para HBsAg e/ou positivos para anti-HBcAb (independentemente do status de anticorpos anti-HBs) são excluídos.
• Uma sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2 na triagem.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em 3 meses.
• Exposição a mais de 4 medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de administração