GSK2982772:n toistuvien annosten turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja teho psoriaasipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18–75 vuotta mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Koehenkilöt, joilla ei ole muita lääketieteellisiä sairauksia kuin aktiivinen plakkityyppinen psoriaasi, jotka tutkijan mielestä asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai häiritsevät tutkimusten arviointeja tai tietojen eheyttä. Kaikkien lääketieteellisten tilojen on oltava vakaita tutkimuksen ajan.
• Aktiivisen kroonisen plakkityyppisen psoriaasin esiintyminen tutkijan määrittämänä vähintään 6 kuukauden ajan (henkilön vahvistama tai sairauskertomus) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (päivä 1).
• Potilaalla on psoriaasiplakkeja, joissa kehon pinta-ala on >=3 %, arvioituna seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1.
• Lääkärin yleinen arviointi >=3.
• Tutkittavan on suostuttava välttämään pitkäaikaista altistumista luonnolliselle auringonvalolle, solariumille tai valohoitolaitteille tutkimuksen ajan
• Koehenkilöllä on vähintään kaksi stabiilia plakkia, jotka on arvioitu seulonnassa ja ennen annostelua päivänä 1:

Molempien on oltava sopivan kokoisia (>=3 senttimetriä [cm] x 3 cm) ja toisen on oltava kohdassa, joka soveltuu toistuvaan biopsiaan, ja toisen on oltava paikassa, joka soveltuu indeksivaurion PLSS-pisteytykseen.

Molempien plakkien PLSS-leesion pistemäärän on oltava >=2 kovettumakomponentille (kohtalainen tai korkeampi), >=1 eryteeman ja hilseilyn osalta kokonaispistemäärän ollessa >=5.

Biopsiavaurio ei saa olla kasvoissa, nivusissa, päänahassa, polvissa, kyynärpäissä tai käsien/jalkojen kämmen-/plantaarisilla pinnoilla, ja se on suojattava luonnonvalolta vaatteilla.

• Potilas ei ole naiivi käyttänyt psoriaasin biologisia hoitoja, TAI on aiemmin altistunut yhdelle biologiselle anti-TNF-aineelle edellisen kliinisen tutkimuksen yhteydessä. Biologisen anti-TNF-aineen käyttö on täytynyt lopettaa yli 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä (12 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ensimmäisestä annoksesta).
• Painoindeksi on välillä 18,5-35 kilogrammaa neliömetriä (kg)/m^2 (mukaan lukien).
• Miesten ja naisten aiheet:

Miehet: Miesten, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi, on noudatettava ennalta määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.

Naiset: Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (mikä on vahvistettu negatiivisella seerumin tai virtsan koriongonadotropiinitestillä), ei imetä ja on joko lisääntymiskyvytön tai lisääntymiskykyinen. Jos koehenkilö on lisääntymiskykyinen, hänen tulee suostua noudattamaan jotakin vaihtoehdoista, jotka on lueteltu GSK:n muokatussa luettelossa erittäin tehokkaista menetelmistä raskauden välttämiseksi lisääntymiskykyisillä naisilla 30 päivää ennen ensimmäistä annosta ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen. tutkimuslääkitys Tutkija on vastuussa siitä, että koehenkilöt ymmärtävät, kuinka näitä ehkäisymenetelmiä käytetään oikein.

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kliinisesti ilmeinen samanaikainen psoriaattinen niveltulehdus ja jotka saavat kroonista sairautta modifioivaa reumalääkkeitä (muita kuin ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä), tutkijan arvioiden mukaan.
• Hänellä on psoriaasin plakkittomia muotoja (esim. erytroderminen, gutaatti tai märkärakkula), tutkijan arvioiden mukaan.
• Hänellä on tällä hetkellä lääkkeiden aiheuttama psoriaasi (esim. psoriaasin uusi puhkeaminen tai beetasalpaajien, kalsiumkanavasalpaajien tai litiumin aiheuttama paheneminen).
• Kohde, jolla on nykyinen itsemurha-ajattelukäyttäytymisen historia Columbian itsemurha-asteikolla mitattuna tai itsemurhayrityshistoria.
• Aktiivinen infektio tai infektiohistoria seuraavasti:

Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (päivä 1).

Tällä hetkellä mitä tahansa kroonisen infektion (kuten pneumokystis, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit) estävää hoitoa.

Parenteraalisten (laskimonsisäisten tai lihaksensisäisten) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.

Opportunistisia infektioita 1 vuoden sisällä seulonnasta (esim. pneumocystis jirovecii, sytomegalovirus, pneumoniitti, aspergilloosi). Tämä ei sisällä infektioita, joita voi esiintyä immuunikyvyttömällä henkilöllä, kuten kynsien sieni-infektioita tai emättimen kandidiaasia, elleivät ne ole luonteeltaan epätavallisen vakavia tai toistuvia.

Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi tutkittavalle.

Aiempi tuberkuloosi (TB), hoidon tilasta riippumatta. Positiivinen diagnostinen tuberkuloositesti seulonnassa, joka määritellään positiiviseksi QuantiFERON-TB Gold -testiksi tai T-pistetestiksi.

Tapauksissa, joissa QuantiFERON- tai T-pistetesti on epämääräinen, koehenkilö voi toistaa testin kerran, mutta hän ei ole kelvollinen tutkimukseen, ellei toinen testi ole negatiivinen.

Tapauksissa, joissa QuantiFERON- tai T-pistetesti on positiivinen, mutta paikallisesti luettava rintakehän seurantaröntgenkuva ei osoita merkkejä nykyisestä tai aiemmasta keuhkotuberkuloosista, tutkittava voi olla kelvollinen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan ja lääketieteellinen monitori.

• EKG sykkeen QTc:lle > 450 millisekuntia (ms) tai QTc:lle > 480 ms koehenkilöillä, joilla on haarakatkos.
• Alaniiniaminotransferaasi > 2 × normaalin yläraja (ULN) ja bilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %) seulonnassa.
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
• Nykyinen tai aiempi munuaissairaus tai arvioitu glomerulussuodosnopeus kroonisen munuaissairauden epidemiologian mukaan Yhteistyöyhtälö <60 ml/min/1,73 m^2.
• Perinnöllinen tai hankittu immuunikatohäiriö, mukaan lukien immunoglobuliinin puutos.
• Suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Suunniteltu kirurginen toimenpide, joka tutkijan mielestä tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettuja ihosyöpiä (tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä) tai kohdunkaulan in situ -syöpää, joka on täysin hoidettu ja jossa ei ole merkkejä uusiutumisesta.
• Aiempi hypertrofinen arpeutuminen tai keloidien muodostuminen tai tunnettu allergia lidokaiinille tai muille paikallispuudutteille.
• Potilas on saanut hoitoa protokollassa luetelluilla määritellyillä hoidoilla tai niihin on tehty muutoksia määritetyn ajan kuluessa.

Muut lääkkeet (mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät) harkitaan tapauskohtaisesti ja sallitaan, jos lääkitys ei tutkijan näkemyksen mukaan häiritse tutkimusmenettelyjä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.

• Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusta.
• Tutkittava aikoo ottaa aurinkoa tai käyttää solariumia (solariumia tai solariumia) 14 päivää ennen päivää 1 ja seurantakäynnin loppuun asti (päivä 112).
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimushoidolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Sai elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta TAI aikoo saada rokotuksen tutkimuksen aikana seurantakäynnin loppuun asti.
• Tutkittava on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen samanaikaisesti tämä kliininen tutkimus. Kohorttiin 1 satunnaistettuja koehenkilöitä ei voida jakaa uudelleen kohorttiin 2.
• Hemoglobiini <11 g/desilitra (dl); hematokriitti <30 %, valkosolujen määrä = <3 000/millimetri (mm)^3 (<=3,0 x 10^9/l); verihiutaleiden määrä <=100 000/mikrolitra (µl) (<=100 x 10^9/l); absoluuttinen neutrofiilien määrä <=1,5×10^9/l seulontakäynnillä.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo, positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koska tämän yhdisteen aiheuttaman immunosuppression mahdollisuutta ja suuruutta ei tunneta, tutkimushenkilöt, joilla on hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), tulee sulkea pois. HBsAg-positiiviset ja/tai anti-HBcAb-positiiviset koehenkilöt (riippumatta anti-HBs-vasta-ainestatuksesta) jätetään pois.
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2 suhteen seulonnassa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 3 kuukauden sisällä.
• Altistuminen yli 4 tutkittavalle lääkkeelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää