加齢が脂肪、筋肉、全身性炎症に及ぼす影響

脂肪組織は、全身の他の組織の機能に影響を与える可能性のあるさまざまなアディポカインを生成する非常に動的な器官です。 脂肪組織の生理学は比較的新しくエキサイティングな研究分野であり、研究者はその複雑さ、特に脂肪組織がさまざまな正常および病理学的プロセスにおいて動的かつ積極的な役割を果たす方法についてさらに学んでいます. 自然な老化過程で脂肪組織内で起こる変化についてはほとんどわかっていませんが、脂肪機能不全は、2 型糖尿病や心血管疾患など、老化に関連する慢性全身性炎症性疾患に関与している可能性があります。

この研究では、研究者は加齢に伴う脂肪組織内で発生する炎症性および代謝の変化を調査したいと考えています。 研究者はまた、脂肪組織の加齢に伴う変化が、脂肪常駐免疫細胞集団と炎症と代謝の測定値を筋肉組織と血液のものと比較することにより、この特定の組織タイプに固有のものであるかどうかを調べたいと考えています.

脂肪組織の老化に伴って起こる免疫機能障害を調査し、それらを筋肉や血液の炎症性および代謝性の違いに関連付けることにより、この研究は老化に関連する慢性炎症性疾患の発症における原因メカニズムを明らかにし、最終的にはより良い疾患の発症につながる可能性があります。治療/管理戦略。

脂肪組織はかなりの内分泌器官であり、非常に動的であり、食欲の調節、エネルギー消費、インスリン感受性、炎症、内分泌および生殖器系、ならびに骨代謝を含む一連の生理学的プロセスに影響を与える可能性のある幅広いアディポカインを産生します。 老化は、脂肪組織の蓄積、脂肪組織分布の変化、およびその機能不全に関連するプロセスであり、2 型糖尿病や心血管疾患などの慢性炎症性疾患の発症につながります。

脂肪組織の炎症が鍵となる可能性があります 脂肪組織は、脂肪細胞だけでなく、内皮細胞、前駆脂肪細胞、マクロファージなどの免疫細胞、リンパ球など、他の多くの細胞タイプから構成されているため、脂肪細胞自体は脂肪組織の細胞数の 60 ～ 70 % しか占めていない可能性があります。 過去10年ほどにわたる研究は、脂肪組織自体の中に免疫細胞が存在することが、局所および全身の炎症/アディポカインの産生を調節する上で重要であることを示唆しています. 例えば、脂肪組織マクロファージは、脂肪組織から分泌される炎症誘発性サイトカイン TNFα の大部分と約 50% の IL6 に関与しており、脂肪組織の機能不全に伴う分泌の増加を示し、慢性炎症性疾患の発症に関与しています。 脂肪内在性免疫細胞の変化は、肥満において比較的よく研究されていますが、免疫細胞集団の変化と加齢に伴う脂肪組織の炎症への潜在的な影響を調べるヒトの研究は比較的少ないです。 老化と比較した肥満における脂肪組織の蓄積の時間経過を考えると、脂肪組織の機能不全の根本的なメカニズムに違いが生じる可能性があります。

ヒトでは、マクロファージが肥満を伴う皮下脂肪組織に蓄積し、脂肪組織の炎症の重要なメディエーターであるという圧倒的な証拠 (研究者グループによる研究を含む) があります。 さらに、このグループが行った研究では、脂肪組織の T 細胞が肥満でより活性化されることも示されています。これは、脂肪組織の炎症のレベルにも関連している可能性があります。 脂肪組織の免疫細胞に対する加齢の影響を調査しようとした研究は 1 つだけですが、これは非常に特定の集団 (ピマ インディアン) であり、45 歳までの年齢であるため、免疫細胞がどのように変化するかは不明です。慢性炎症性疾患がより蔓延する年齢のさらなる増加に伴い. マウスモデルを使用した研究は、加齢と比較して、食事誘発性肥満後の脂肪組織内の免疫細胞集団に不一致があることを実際に示唆しています。 マウスでは、数の変化があるのか​​、それとも抗炎症表現型から肥満とは対照的な炎症誘発性表現型への変化だけなのかは明らかではありません。炎症誘発性表現型。 マウスはまた、老化に伴う脂肪組織の T 細胞の増加を示します。特に T 調節細胞では、食事による肥満では、炎症誘発性エフェクター細胞の数が増加する可能性があります (例: CD8+)。

加齢に伴う慢性炎症性疾患の発症における脂肪組織の炎症の潜在的な役割と、これが肥満に関連した研究者の以前の研究とどのように比較されるかは、研究者が現在の研究で熱心に取り組んでいるものです.

加齢に伴う組織固有の変化の調査 加齢に伴い、筋肉内の脂肪組織の沈着が増加し、インスリン抵抗性や脂肪毒性の誘発など、筋肉組織に深刻な影響を与える可能性があります。 筋肉がグルコース取り込みの主要な部位の 1 つであることを考慮すると、このプロセスの障害は、全身のグルコース濃度と全身のインスリン抵抗性に大きな影響を与える可能性があります。 脂肪組織と同様に、筋肉自体は常在免疫細胞の宿主ですが、これらが脂肪組織に見られるものと比率や機能の点で異なるかどうかはわかっていません。 さらに、加齢に伴う慢性炎症性疾患の発症において、筋肉組織内のこれらの免疫細胞が局所および全身の炎症にどのように影響するかはわかっていません。 老化に関連する慢性疾患の根底にある病態生理を理解しようとする際に考慮する必要がある老化に対する特定の反応がある可能性があるため、体全体に影響を与える障害におけるさまざまな組織の役割を考慮することが重要です。 したがって、筋肉の免疫細胞と炎症に対する老化の影響は、研究者が本研究で取り組むことに熱心なもう1つの要因です. 研究者は、加齢が脂肪と筋肉に同様の影響を与えるか、異なる方法で影響を与えるかを調べることに特に関心を持っています。

目的 この研究の目的は、老化に伴って起こる脂肪組織の炎症および代謝の変化を調査し、これらの変化を筋肉および血液の変化と比較することです。

若年者と高齢者の脂肪組織、筋肉、および循環内の代謝および炎症パラメーターを比較することにより、研究者は加齢に伴う慢性炎症性疾患の発症に関与する潜在的な病原メカニズムに関する重要な手がかりを得ることを望んでいます. これらのメカニズムをより深く理解することで、研究者は、老化に関連する慢性炎症性疾患の予防/治療の新しいより効果的な手段の基盤を整えることを望んでいます.