Impacto do Envelhecimento na Inflamação Adiposa, Muscular e Sistêmica

O tecido adiposo é um órgão altamente dinâmico que produz uma ampla gama de adipocinas que podem afetar a função de outros tecidos em todo o corpo. A fisiologia do tecido adiposo é uma área de pesquisa relativamente nova e excitante e os pesquisadores estão aprendendo mais sobre sua complexidade, em particular a maneira pela qual o tecido adiposo desempenha um papel dinâmico e ativo em vários processos normais e patológicos. Comparativamente, pouco se sabe sobre as mudanças que ocorrem no tecido adiposo ao longo do curso natural do envelhecimento - e a disfunção adiposa pode desempenhar um papel nas doenças inflamatórias sistêmicas crônicas relacionadas ao envelhecimento, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.

Neste estudo, os pesquisadores gostariam de investigar as alterações inflamatórias e metabólicas que ocorrem no tecido adiposo com o envelhecimento. os pesquisadores também gostariam de examinar se as alterações relacionadas à idade no tecido adiposo são específicas para esse tipo de tecido específico, comparando as populações de células imunes residentes adiposas e as medidas de inflamação e metabolismo com as do tecido muscular e do sangue.

Ao explorar a disfunção imune que ocorre com o envelhecimento no tecido adiposo e relacioná-los com diferenças inflamatórias e metabólicas no músculo e no sangue, este trabalho pode potencialmente revelar mecanismos causais no desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas relacionadas ao envelhecimento e, finalmente, levar ao desenvolvimento de melhores estratégias de tratamento/gerenciamento.

ANTECEDENTES O tecido adiposo é um órgão endócrino considerável e é altamente dinâmico, produzindo uma ampla gama de adipocinas que podem afetar uma variedade de processos fisiológicos, incluindo regulação do apetite, gasto de energia, sensibilidade à insulina, inflamação, sistemas endócrino e reprodutivo e metabolismo ósseo. O envelhecimento é um processo que está associado ao acúmulo de tecido adiposo, alterações na distribuição do tecido adiposo e sua disfunção que, por sua vez, estão ligadas ao desenvolvimento de distúrbios inflamatórios crônicos, como diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares.

A inflamação do tecido adiposo pode ser a chave O tecido adiposo consiste não apenas em adipócitos, mas também em muitos outros tipos de células, incluindo células endoteliais, pré-adipócitos, células imunes como macrófagos e linfócitos, de modo que os próprios adipócitos podem representar apenas 60-70% do número de células no tecido adiposo. Pesquisas da última década sugerem que a presença de células imunes dentro do próprio tecido adiposo é importante na regulação da inflamação/produção local e sistêmica de adipocinas. Por exemplo, os macrófagos do tecido adiposo contribuem com a maioria da citocina pró-inflamatória TNFα e ~50% de IL6 secretados pelo tecido adiposo, que apresentam secreção aumentada com disfunção do tecido adiposo e estão implicados no desenvolvimento de distúrbios inflamatórios crônicos. As alterações nas células imunes adiposas residentes foram relativamente bem estudadas na obesidade, mas há comparativamente poucos estudos em humanos que examinam as mudanças nas populações de células imunes e seu potencial impacto na inflamação do tecido adiposo no contexto do envelhecimento. Dado o tempo de acúmulo de tecido adiposo na obesidade em comparação com o envelhecimento, existe a possibilidade de ocorrência de diferenças nos mecanismos subjacentes da disfunção do tecido adiposo.

Em humanos, há evidências contundentes (incluindo o trabalho do grupo de pesquisadores) de que os macrófagos se acumulam no tecido adiposo subcutâneo com obesidade e são mediadores importantes da inflamação do tecido adiposo. Além disso, o trabalho realizado por esse grupo também mostrou que as células T no tecido adiposo são mais ativadas com a obesidade e isso também pode estar relacionado aos níveis de inflamação do tecido adiposo. Apenas um estudo tentou investigar o impacto do envelhecimento nas células imunes do tecido adiposo, porém, em uma população muito específica (índios Pima) e apenas até os 45 anos de idade, portanto, não se sabe como as células imunes mudam com aumentos adicionais na idade, onde os distúrbios inflamatórios crônicos se tornam mais prevalentes. Estudos usando modelos de camundongos realmente sugerem que há discrepâncias nas populações de células imunes no tecido adiposo após a obesidade induzida por dieta em comparação com o envelhecimento. Em camundongos, não está claro se há uma mudança no número ou apenas uma mudança de um fenótipo anti-inflamatório para pró-inflamatório que estaria em contraste com a obesidade, onde há evidência tanto de aumento no número quanto de inclinação para um fenótipo pró-inflamatório. Os camundongos também apresentam um aumento de células T no tecido adiposo com o envelhecimento - especialmente nas células T reguladoras, no entanto, na obesidade induzida por dieta pode haver um aumento no número de células efetoras pró-inflamatórias (p. CD8+).

O papel potencial da inflamação do tecido adiposo no desenvolvimento de distúrbios inflamatórios crônicos relacionados à idade e como isso se compara ao trabalho anterior dos pesquisadores no contexto da obesidade é algo que os pesquisadores desejam abordar no presente estudo.

Investigando alterações específicas do tecido com o envelhecimento Com o envelhecimento, há um aumento da deposição de tecido adiposo no músculo e isso pode ter efeitos profundos no tecido muscular, incluindo a indução de resistência à insulina e lipotoxicidade. Considerando que o músculo é um dos principais locais de captação de glicose, o comprometimento desse processo pode ter um efeito profundo nas concentrações sistêmicas de glicose e na resistência à insulina de todo o corpo. Como o tecido adiposo, o próprio músculo é hospedeiro de células imunes residentes, mas não se sabe se elas diferem em termos de proporção ou função daquelas encontradas no tecido adiposo. Além disso, não se sabe como essas células imunes no tecido muscular podem afetar a inflamação local e sistêmica no desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas relacionadas ao envelhecimento. É importante considerar o papel de diferentes tecidos em distúrbios que afetam o corpo como um todo, pois pode haver respostas específicas ao envelhecimento que precisam ser consideradas ao tentar entender a fisiopatologia subjacente das doenças crônicas relacionadas ao envelhecimento. Assim, o impacto do envelhecimento nas células imunes musculares e na inflamação é outro fator que os pesquisadores desejam abordar no presente estudo. os investigadores estão especialmente interessados ​​em examinar se o envelhecimento afeta o tecido adiposo e o músculo de maneira semelhante ou diferente.

Objetivo O objetivo deste estudo é investigar as alterações inflamatórias e metabólicas no tecido adiposo que ocorrem com o envelhecimento e comparar essas alterações com as do músculo e do sangue.

Ao comparar parâmetros metabólicos e inflamatórios no tecido adiposo, músculo e circulação em indivíduos mais jovens e mais velhos, os pesquisadores esperam obter pistas vitais sobre os potenciais mecanismos patogênicos envolvidos no desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas relacionadas ao envelhecimento. Com uma maior compreensão desses mecanismos, os pesquisadores esperam preparar o terreno para novos e mais eficazes meios de prevenção/tratamento para doenças inflamatórias crônicas relacionadas ao envelhecimento.