衰老对脂肪、肌肉和全身炎症的影响

脂肪组织是一种高度动态的器官，可产生多种脂肪因子，影响全身其他组织的功能。 脂肪组织生理学是一个相对较新且令人兴奋的研究领域，研究人员正在更多地了解其复杂性，特别是脂肪组织在各种正常和病理过程中发挥动态和积极作用的方式。 相对而言，人们对自然衰老过程中脂肪组织内发生的变化知之甚少——脂肪功能障碍可能在与衰老相关的慢性全身性炎症性疾病（如 2 型糖尿病和心血管疾病）中发挥作用。

在这项研究中，研究人员想调查随着年龄增长脂肪组织内发生的炎症和代谢变化。 研究人员还想通过比较脂肪驻留的免疫细胞群以及炎症和新陈代谢的测量值与肌肉组织和血液中的那些值来检查脂肪组织中与年龄相关的变化是否特定于这种特定的组织类型。

通过探索脂肪组织随着衰老而发生的免疫功能障碍，并将它们与肌肉和血液中的炎症和代谢差异联系起来，这项工作可能会潜在地揭示与衰老相关的慢性炎症性疾病发展的因果机制，并最终导致更好的发展治疗/管理策略。

背景技术脂肪组织是相当大的内分泌器官并且是高度动态的，产生多种脂肪因子，这些脂肪因子可以影响一系列生理过程，包括食欲调节、能量消耗、胰岛素敏感性、炎症、内分泌和生殖系统以及骨代谢。 衰老是一个与脂肪组织积累、脂肪组织分布变化及其功能障碍相关的过程，而这些功能障碍又与慢性炎症性疾病（如 2 型糖尿病和心血管疾病）的发展有关。

脂肪组织炎症可能是关键 脂肪组织不仅由脂肪细胞组成，还包括许多其他细胞类型，包括内皮细胞、前脂肪细胞、免疫细胞（如巨噬细胞和淋巴细胞），因此脂肪细胞本身可能仅占脂肪组织中细胞数量的 60-70%。 过去十年左右的研究表明，脂肪组织内存在的免疫细胞本身对于调节局部和全身炎症/脂肪因子的产生很重要。 例如，脂肪组织巨噬细胞贡献了脂肪组织分泌的大部分促炎细胞因子 TNFα 和约 50% 的 IL6，这表明随着脂肪组织功能障碍的分泌增加，并与慢性炎症性疾病的发展有关。 脂肪驻留免疫细胞的变化在肥胖症中得到了相对较好的研究，但在人类中检查免疫细胞群变化及其在衰老背景下对脂肪组织炎症的潜在影响的研究相对较少。 考虑到与衰老相比，肥胖中脂肪组织积累的时间进程，脂肪组织功能障碍的潜在机制可能会发生差异。

在人类中，有压倒性的证据（包括研究小组的工作）表明巨噬细胞在肥胖的皮下脂肪组织中积聚，并且是脂肪组织炎症的重要介质。 此外，该小组进行的工作还表明，脂肪组织中的 T 细胞因肥胖而更加活跃，这也可能与脂肪组织炎症水平有关。 只有一项研究试图调查衰老对脂肪组织中免疫细胞的影响，但是，这是在一个非常特殊的人群（皮马印第安人）中进行的，并且年龄不超过 45 岁，因此尚不清楚免疫细胞如何变化随着年龄的进一步增加，慢性炎症性疾病变得更加普遍。 使用小鼠模型的研究确实表明，与衰老相比，饮食诱导的肥胖后脂肪组织内的免疫细胞群存在差异。 在小鼠中，尚不清楚数量是否有变化，或者只是从抗炎表型到促炎表型的变化，这与肥胖形成对比，有证据表明数量增加并偏向肥胖促炎表型。 小鼠还显示脂肪组织中的 T 细胞随着衰老而增加——尤其是 T 调节细胞，然而，在饮食诱导的肥胖中，促炎效应细胞（例如 CD8+）。

脂肪组织炎症在与年龄相关的慢性炎症性疾病的发展中的潜在作用，以及这与研究人员之前在肥胖方面的工作相比如何，是研究人员在本研究中热衷于解决的问题。

研究随着年龄增长而发生的组织特异性变化 随着年龄的增长，肌肉内脂肪组织的沉积增加，这会对肌肉组织产生深远的影响，包括诱导胰岛素抵抗和脂肪毒性。 考虑到肌肉是葡萄糖摄取的主要部位之一，这一过程的损伤会对全身葡萄糖浓度和全身胰岛素抵抗产生深远影响。 与脂肪组织一样，肌肉本身也是常驻免疫细胞的宿主，但尚不清楚这些免疫细胞与脂肪组织中的免疫细胞在比例或功能方面是否存在差异。 此外，尚不清楚肌肉组织中的这些免疫细胞如何影响与衰老相关的慢性炎症性疾病发展过程中的局部和全身炎症。 重要的是要考虑不同组织在影响整个身体的疾病中的作用，因为在试图了解与衰老相关的慢性疾病的潜在病理生理学时，可能需要考虑对衰老的特定反应。 因此，衰老对肌肉免疫细胞和炎症的影响是研究人员在本研究中热衷于解决的另一个因素。 研究人员特别感兴趣的是检查衰老是否以相似或不同的方式影响脂肪和肌肉。

目的 本研究的目的是调查随着衰老发生的脂肪组织的炎症和代谢变化，并将这些变化与肌肉和血液中的变化进行比较。

通过比较年轻人和老年人脂肪组织、肌肉和循环中的代谢和炎症参数，研究人员希望获得有关与衰老相关的慢性炎症性疾病发展的潜在致病机制的重要线索。 随着对这些机制的更深入了解，研究人员希望为与衰老相关的慢性炎症性疾病的新的、更有效的预防/治疗方法奠定基础。